| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLAP (IC50 = 30 nM); PPARα
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原代小鼠角质形成细胞培养物中，MK-886（0.5-2 μM；15 小时；原代角质形成细胞）处理可降低 keratin-1 表达 [1]。使用瞬时转染技术，发现 10 μM MK-886 能够在猴肾成纤维细胞 CV-1 细胞、小鼠角质形成细胞 308 细胞和人肺腺癌 A549 细胞中抑制 Wy-14643 对 PPARα 的激活约 80%。在稳定转染系统中，MK-886 还可以减少脂肪酸对 PPARα 的激活 [1]。尽管 Jurkat 细胞表达所有 PPAR 亚型，但 PPARα 和 PPARγ 激动剂无法阻止 MK-886 诱导的细胞凋亡 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MK-886（L 663536；5 mg/kg；口服；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）治疗可成功抑制经美西麦角预处理的近交系大鼠抗原诱导的呼吸困难 [2]。在大鼠胸膜炎（ED50，0.2 mg/kg，口服）、炎症爪（ED50，0.8 mg/kg）和大鼠胆汁白三烯排泄模型中，MK-886 (L 663536) 可减少体内白三烯排泄。三烯生物合成诱导抗原[2]。
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| 酶活实验 |
PPAR ligand binding assay: MK886与PPARs的结合采用共激活剂依赖受体配体测定(CARLA)。从Walter Wahli获得了一个包含PPARα配体结合域的结构体，该结构体与谷胱甘肽s -转移酶(GST)在框架中克隆。GST-PPAR配体结合域融合蛋白在大肠杆菌BL2 DE3 (pLysS)中表达。将含有融合蛋白的细菌微球重悬于10ml裂解缓冲液[含有1% (v}v) Triton X-100和0.5 mM PMSF的PBS]中，反复冻融裂解。4500 g离心除去DNA和不溶性物质。融合蛋白在4℃下用GSH-Sepharose beads纯化，在裂解缓冲液中洗涤3次，并在20 mM Tris}HCl (pH 8.0)、100 mM NaCl、1 mM EDTA、0.5% Nonidet P-40和1 mM添加1% (w}v)干牛奶的二硫苏糖醇(DTT)中平衡。每次反应使用的蛋白质量为1-3µg。将微球与不同浓度的MK886和$& s放射性标记的类固醇受体共激活因子-1 (SRC-1)一起孵育，SRC-1是由pSG5质粒构建的，该质粒可以在体外表达SRC-1(来自Walter Wahli)，使用偶联转录翻译兔网状细胞裂解液系统。标记通过在[$&S]蛋氨酸存在下孵育1小时来实现，并通过离心回收珠子。然后洗涤，用SDS}PAGE分析与SRC-1的相互作用。gst配体结合区域融合的考马斯亮蓝染色允许不同反应之间的标准化。放射自显影显示SRC-1蛋白复合物。使用扫描图像和UN-SCAN-IT软件确定相对频带密度[1]。
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： 原代角质形成细胞 测试浓度： 0.5 µM、1 µM 或 2 µM 孵育时间：15小时 实验结果：keratin-1表达减少。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male SD (SD (Sprague-Dawley)) rat (300-400 g), antigen-induced dyspnea [1]
Doses: 5 mg/kg Route of Administration: Oral Experimental Results:Inhibition of antigen-induced dyspnea. |
| 参考文献 |
[1]. Inhibition of peroxisome-proliferator-activated receptor (PPAR)alpha by MK886. Biochem J. 2001 Jun 15;356(Pt 3):899-906.
[2]. L-663,536 (MK-886) (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-t-butyl-thio-5-isopropylindol-2-yl]-2,2 - dimethylpropanoic acid), a novel, orally active leukotriene biosynthesis inhibitor. Can J Physiol Pharmacol. 1989 May;67(5):456-64. [3]. Mancini JA, et al. 5-Lipoxygenase-activating protein is the target of a novel hybrid of two classes of leukotriene biosynthesis inhibitors. Mol Pharmacol. 1992 Feb;41(2):267-72. |
| 其他信息 |
3-[3-(tert-butylsulfanyl)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid is a member of the class of indoles that is 1H-indole substituted by a isopropyl group at position 5, a tert-butylsulfanediyl group at position 3, a 4-chlorobenzyl group at position 1 and a 2-carboxy-2-methylpropyl group at position 2. It acts as an inhibitor of arachidonate 5-lipoxygenase. It has a role as an EC 1.13.11.34 (arachidonate 5-lipoxygenase) inhibitor, an antineoplastic agent and a leukotriene antagonist. It is an aryl sulfide, a member of indoles, a monocarboxylic acid and a member of monochlorobenzenes.
MK-886 is an experimental inhibitor of leukotriene synthesis. |
| 分子式 |
C27H34CLNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
472.0824
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| 精确质量 |
471.20
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| 元素分析 |
C, 68.69; H, 7.26; Cl, 7.51; N, 2.97; O, 6.78; S, 6.79
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| CAS号 |
118414-82-7
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| 相关CAS号 |
MK-886 sodium salt;118427-55-7; 118414-82-7 (free acid); 1049737-88-3 (sodium hydrate)
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| PubChem CID |
3651377
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.14g/cm3
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| 沸点 |
623.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
295-297ºC
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| 闪点 |
330.8ºC
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| 蒸汽压 |
2.11E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.58
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| LogP |
6.675
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| tPSA |
70.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
638
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N1C2C([H])=C([H])C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C([H])C=2C(=C1C([H])([H])C(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])SC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
VFMGWQLOCZBFCK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H34ClNO2S/c1-6-7-14-32-25-22-15-20(18(2)3)10-13-23(22)29(17-19-8-11-21(28)12-9-19)24(25)16-27(4,5)26(30)31/h8-13,15,18H,6-7,14,16-17H2,1-5H3,(H,30,31)
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| 化学名 |
3-[3-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-yl-indol-2-yl]-2,2 -dimethyl-propanoic acid
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| 别名 |
L-663,536; MK 886; L663,536; MK886; L-663536; L 663,536; MK-886; L663536; MK-886; MK 886; 3-(3-(tert-butylthio)-1-(4-chlorobenzyl)-5-isopropyl-1H-indol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoic acid; MK886; 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid; L-663,536; 3-[3-(tert-butylsulfanyl)-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid; L 663536.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~75 mg/mL (~158.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.30 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.41 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (21.18 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1183 mL | 10.5914 mL | 21.1829 mL | |
| 5 mM | 0.4237 mL | 2.1183 mL | 4.2366 mL | |
| 10 mM | 0.2118 mL | 1.0591 mL | 2.1183 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LTB4-IN-2
sEH/FLAP-IN-1
ALR-27
FEN1-IN-2
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