MK0812

别名: MK0812; MK 0812; MK-0812 1,5-酐-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环己基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇; 1,5-酐-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环己基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式...; 1,5-脱水-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环戊基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇;（ 1,5-酐-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环己基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇）

目录号: V4298 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MK-0812 (MK0812) 是一种新型、有效、选择性的小分子 CCR2 拮抗剂，具有潜在的抗炎和免疫调节活性。

MK0812 CAS号: 624733-88-6
产品类别: CCR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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MK0812琥珀酸酯

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

MK-0812 (MK0812) 是一种新型、有效、选择性的小分子 CCR2 拮抗剂，具有潜在的抗炎和免疫调节活性。 MK0812选择性降低外周血单核细胞频率，并引起CCR2配体CCL2升高。在这种关节炎模型中，CXCR2/CXCR1 拮抗作用相对于 CCR2 拮抗作用具有更大的影响，凸显了针对人类关节炎的 CXCR2/CXCR1 治疗潜力。类风湿性关节炎患者的滑液和组织中大量存在中性粒细胞和单核细胞。探索了小分子趋化因子受体拮抗剂（例如 MK-0812）在抗胶原抗体诱导的关节炎中阻止这些细胞迁移的作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	CCR2 MK-0812 completely inhibits every MCP-1 mediated response in a concentration-dependent manner, with an IC50 of 3.2 nM. This value is comparable to the potency (IC50 4.5 nM) reported for MK-0812's inhibition of ¹²⁵I-MCP-1 binding on isolated monocytes. Specifically, the antagonist causes a monocyte forward scatter measurement below unstimulated or basal levels in addition to totally blocking the shape change response to exogenous MCP-1. MK-0812 added to rhesus blood also prevents the shape change of monocytes induced by MCP-1. MK0812 is a powerful and specific small molecule antagonist of CCR2[2].
体外研究 (In Vitro)	MK0812 Succinate (MK-0812) 是一种有效的选择性 CCR2 拮抗剂[1]。 MK-0812 以浓度依赖性方式完全阻断所有 MCP-1 介导的反应，IC50 为 3.2 nM。该值与观察到的 MK-0812 对分离单核细胞抑制 125I-MCP-1 结合的效力相似（IC50 4.5 nM）。事实上，MK-0812 不仅完全阻断对外源性 MCP-1 的形状变化反应，而且还导致单核细胞前向散射测量低于未刺激或基础水平。在恒河猴血液中添加 MK-0812 也会抑制 MCP-1 诱导的单核细胞形状变化。全血检测中 MK-0812 的 IC50 为 8 nM[2] 在人全血中，MK-0812 能够以浓度依赖的方式完全阻断MCP-1介导的单核细胞形状变化，IC50为3.2 nM。在猕猴全血中，MK-0812 在体外抑制MCP-1诱导的单核细胞形状变化，IC50为8 nM。该化合物还能在无外源性激动剂的情况下将单核细胞的基础前向散射值降低至未刺激水平以下，提示其对内源性CCR2信号通路的阻断作用。[1]
体内研究 (In Vivo)	MK0812 Succinate (MK-0812)（30 mg/kg，口服）可降低外周血中 Ly6G-Ly6Chi 单核细胞的频率，但未观察到对循环 Ly6G+Ly6C+ 中性粒细胞频率的影响。此外，MK-0812 治疗会导致循环 Ly6Chi 单核细胞剂量依赖性减少，以及 CCR2 配体 CCL2 相应升高[1]。 MK-0812 通过连续静脉输注给药，以维持血液中药物的恒定水平[2]。在猕猴模型中，通过持续静脉输注给予 MK-0812 可抑制单核细胞在破伤风类毒素诱导的迟发型超敏反应模型中向皮肤的招募。单核细胞招募的抑制与同一动物离体全血中MCP-1诱导的单核细胞形状变化的抑制程度相关。[1]
酶活实验	人类全血被吸入 EDTA 管并立即使用（一小时内）。对于拮抗剂处理的样品，将血液 (200 µL) 与 MK-0812（0.1% 最终 DMSO 浓度）在室温下预孵育 30 分钟。接下来，将 4 µL 趋化因子或缓冲液和 20 µL FITC 缀合的抗 CD14 抗体添加到每个样品中并轻轻混合。将 100 µL 等份血液混合物在 37°C 下孵育 10 分钟。然后立即将其置于冰上，并用 250 µL 冰冷固定剂（49 mL PBS、1.0 mL 4% 多聚甲醛）轻轻固定 1 分钟。为了裂解红细胞，添加 1.0 mL 含有 0.15 M NH₄Cl₂、10 mM 碳酸氢钠和 1 mM EDTA 的冰冷裂解液。然后将混合物在冰上孵育20分钟。红细胞完全裂解后，添加 100 µL 4% 多聚甲醛，并使用流式细胞术分析样品以测量前向散射[1]。
细胞实验	全血单核细胞形状变化试验方法：将EDTA抗凝血与 MK-0812 或溶剂预孵育，随后用MCP-1刺激。在37°C孵育后，样本固定、裂解红细胞，并通过流式细胞术检测CD14+单核细胞的前向散射值。共聚焦显微镜证实前向散射的变化对应单核细胞形态从圆形变为伸长形。[1]
动物实验	小鼠：所用小鼠为 8-10 周龄雌性 BALB/c 小鼠。采用 0.4% MC 溶液，以 30 mg/kg 的剂量灌胃 (po) 给药 SCH563705 或 MK0812。两小时后，采用流式细胞术测定CD11b⁺Ly6G^-Ly6C^hi中性粒细胞和CD11b⁺Ly6G⁺Ly6C^hi单核细胞的频率。恒河猴通过便携式输液泵持续静脉输注MK-0812，以维持稳定的血浆浓度。给药方案包括初始负荷剂量（0.0012至0.33 mg/kg），随后持续输注（0.0004至0.1 mg/h/kg），以达到目标血浆浓度范围为~0.9至258 nM。皮内注射破伤风类毒素24小时后评估单核细胞募集情况。采集活检组织进行CD68+单核细胞/巨噬细胞的免疫组织化学分析。[1]
药代性质 (ADME/PK)	在恒河猴体内持续静脉输注MK-0812 24小时后，测定了血浆药物浓度，其范围约为0.9至258 nM，具体数值取决于输注速率。体外单核细胞形态改变的抑制与血浆药物浓度相关，IC50值为5 nM。[1]
参考文献	[1]. Assessment of chemokine receptor function on monocytes in whole blood: In vitro and ex vivo evaluations of a CCR2 antagonist.J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):101-10. [2]. Pharmacological targeting reveals distinct roles for CXCR2/CXCR1 and CCR2 in a mouse model of arthritis.Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):1080-6.
其他信息	MK0812 已用于复发缓解型多发性硬化症治疗研究的临床试验中。 MK-0812 是一种小分子 CCR2 拮抗剂，用于抑制炎症模型中的单核细胞募集。全血单核细胞形态变化检测被提出作为一种潜在的药效学生物标志物，用于评估临床试验中 CCR2 拮抗剂的疗效。该检测方法显示出较低的供体内变异性（<20%），且具有良好的重复性，支持其在转化研究中的应用。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H34N3O3F3
分子量	469.54026
精确质量	469.255
元素分析	C, 61.39; H, 7.30; F, 12.14; N, 8.95; O, 10.22
CAS号	624733-88-6
相关CAS号	MK-0812 Succinate; 851916-42-2
PubChem CID	11180808
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	562.0±50.0 °C at 760 mmHg
闪点	293.7±30.1 °C
蒸汽压	0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率	1.538
LogP	2.37
tPSA	63.69
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	692
定义原子立体中心数目	4
SMILES	O=C([C@]1(C(C)C)C[C@H](N[C@H]2CCOC[C@H]2OC)CC1)N3CCC(N=CC(C(F)(F)F)=C4)=C4C3
InChi Key	MTMDXAIUENDNDL-RJSMDTJLSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H34F3N3O3/c1-15(2)23(7-4-18(11-23)29-20-6-9-33-14-21(20)32-3)22(31)30-8-5-19-16(13-30)10-17(12-28-19)24(25,26)27/h10,12,15,18,20-21,29H,4-9,11,13-14H2,1-3H3/t18-,20+,21-,23+/m1/s1
化学名	[(1S,3R)-3-[[(3S,4S)-3-methoxyoxan-4-yl]amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridin-6-yl]methanone
别名	MK0812; MK 0812; MK-0812
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~213 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~213 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1297 mL	10.6487 mL	21.2974 mL
	5 mM	0.4259 mL	2.1297 mL	4.2595 mL
	10 mM	0.2130 mL	1.0649 mL	2.1297 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00542022	Completed	Drug: MK0812 / Duration of Treatment: 12 Weeks Drug: Comparator: placebo (unspecified) / Duration of Treatment: 12 Weeks	Arthritis, Rheumatoid	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2004	Phase 2
NCT00239655	Terminated	Drug: MK0812	Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis	Merck Sharp & Dohme LLC	August 2004	Phase 2