MK8033

别名: MK-8033; MK8033; MK 8033 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-N-(2-吡啶甲基)-5H-苯并[4,5]环己烯并[1,2-B]吡啶-7-甲磺酰胺

目录号: V4303 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MK-8033 是一种新型、有效、选择性、ATP 竞争性小分子 c-Met/Ron 双重抑制剂 (IC50=1 nM Wt c-Met)，正在研究用于治疗癌症。

MK8033 CAS号: 1001917-37-8
产品类别: c-MET

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

MK-8033 是一种新型、高效、选择性强的 ATP 竞争性小分子 c-Met/Ron 双重抑制剂（IC50=1 nM 野生型 c-Met），目前正在研究其作为癌症治疗药物的潜力。MK-8033 的研发目标是降低此类结构类化合物表现出的 CYP3A4 时间依赖性抑制（TDI）。为了获得 MK-8033 及其类似物，我们开发了一种独特的苄基磺酰胺合成两步法。至关重要的是，MK-8033 能够完全抑制 c-Met 扩增（GTL-16）皮下肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。值得注意的是，与不优先结合活性激酶构象的c-Met抑制剂不同，MK-8033对一系列c-Met致癌激活突变均表现出相同的效力。
MK8033（CAS号：1001917-37-8）是一种口服生物利用度高的c-Met抑制剂，c-Met是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、存活、迁移和血管生成。其分子式为C25H21N5O3S，分子量为471.53。MK8033具有潜在的抗肿瘤活性，并可能诱导过表达或组成型激活c-Met蛋白的肿瘤细胞死亡。该化合物的化学名称为 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-N-(2-吡啶基甲基)-5H-苯并[4,5]环庚并[1,2-b]吡啶-7-甲磺酰胺。

生物活性&实验参考方法

靶点	Ron (IC50 = 7 nM) MK8033 targets c-Met, a receptor tyrosine kinase that is activated by hepatocyte growth factor (HGF). c-Met signaling plays a critical role in cell proliferation, survival, motility, and angiogenesis. Overexpression or constitutive activation of c-Met is associated with tumor growth, invasion, and metastasis in various cancers. By inhibiting c-Met, MK8033 blocks downstream signaling pathways and may induce cell death in tumor cells. The compound is a potent, orally bioavailable small-molecule inhibitor of c-Met.
体外研究 (In Vitro)	MK-8033（化合物 11r，10 μM）对 CYP3A4（细胞色素 P450 3A4）的抑制率为 31%[1]。 MK-8033（1 μM，2 小时）抑制 c-Met 依赖性胃癌细胞系 GTL-16 的 Y1349 磷酸化（IC50：0.03 μM）[1]。 MK-8033（1-10 μM，72 小时）抑制 GTL-16 细胞的生长（IC50：0.58 μM）[1]。 MK-8033 抑制致癌性 c-Met 激活环突变体，IC50 值范围为 0.6 至 1 nM。它与磷酸化 c-Met 的结合力（Kd：3.2 nM）比与未磷酸化 c-Met 的结合力（Kd：10.4 nM）更强。[1] MK-8033（0.1-10 μM，2 小时）可降低 EBC-1 和 H1993 细胞中 c-Met、ERK 和 Akt 的磷酸化水平。[2] MK-8033（1 μM，1 小时）可提高高表达 c-Met 的 H1993 和 EBC-1 细胞的辐射敏感性。[2] 与 A549 细胞的双重照射相比，MK-8033（10 μM，6 小时）可降低 DNA 修复并增加 γ-H2Ax 水平。[2] MK-8033（2 μM，72 小时）可降低 G-α 蛋白突变型 UM（葡萄膜黑色素瘤）细胞的增殖能力。但会诱导一定程度的细胞凋亡[3]。体外实验表明，MK8033 能有效抑制 c-Met 激酶活性。该化合物是一种 c-Met 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它能与 c-Met 结合并抑制其活性，从而阻断下游信号转导通路。现有文献中未详细列出 MK8033 抑制 c-Met 或细胞增殖的具体 IC50 值。研究表明，MK8033 能诱导过表达或组成型激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。
体内研究 (In Vivo)	MK-8033（化合物 11r，口服，剂量为 3-100 mg/kg，每日两次，持续 21 天）可抑制 GTL-16 c-Met 扩增的胃肿瘤异种移植模型的肿瘤生长[1]。 MK-8033 具有良好的生物利用度（大鼠为 35%，犬为 33%）和中等的清除率（大鼠半衰期为 0.8 小时，犬为 3.1 小时）[1]。现有文献中未提供 MK8033 的具体体内活性数据。作为一种口服生物利用度高的 c-Met 抑制剂，该化合物有望在体内发挥抗肿瘤活性。MK8033 具有潜在的抗肿瘤活性，并可能诱导过表达或组成型激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。现有文献中未描述具体的动物模型研究（例如异种移植模型）。该化合物仅供研究使用。
酶活实验	MK8033 的 c-Met 激酶抑制试验包括将该化合物与重组 c-Met 激酶、ATP 和肽底物一起孵育。反应在针对 c-Met 活性优化的激酶缓冲液中进行。孵育后，使用基于发光的激酶测定法（例如 ADP-Glo）或放射性测定法定量磷酸化底物的量。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。该化合物与 c-Met 的结合亲和力可以使用表面等离子共振 (SPR) 或其他结合测定法进行评估。
细胞实验	细胞系：EBC-1、H1993、A549 和 H460 细胞浓度：0.1、1、10 μM 孵育时间：2 小时结果：MK8033 以剂量依赖的方式降低 EBC-1 和 H1993 细胞中 c-Met、ERK 和 Akt 的磷酸化水平。为了评估 MK8033 的细胞活性，将表达 c-Met 的癌细胞（例如表达组成型激活 c-Met 的 A549 肺癌细胞）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 MK8033 处理。孵育 72 小时后，使用 MTT 或 SRB 法检测细胞增殖。通过蛋白质印迹分析检测 c-Met 磷酸化及其下游信号通路靶点（例如 AKT 和 ERK）的表达，评估该化合物对 c-Met 信号通路的影响。可以使用膜联蛋白V-FITC染色和流式细胞术来评估细胞凋亡的诱导情况。
动物实验	人源GTL-16 c-Met扩增胃肿瘤异种移植模型 3、10、30和100 mg/kg 口服，每日两次，持续21天目前文献中未详细描述MK8033的具体体内动物实验方案。作为一种c-Met抑制剂，该化合物通常会在过表达c-Met的人类癌细胞系异种移植模型中进行评估。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤达到一定大小后，以不同剂量口服MK8033。在治疗期间测量肿瘤生长抑制情况。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。
药代性质 (ADME/PK)	MK8033 具有良好的口服生物利用度。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 471.53，分子式为 C25H21N5O3S。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物服用该化合物，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定其血浆浓度随时间的变化。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	现有资料中未提供MK8033的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物纯度≥98%。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
参考文献	[1]. Discovery of 1-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-N-(pyridin-2-ylmethyl)methanesulfonamide (MK-8033): A Specific c-Met/Ron dual kinase inhibitor with preferential affinity for the activated state of c-Met. J Med Chem . 2013 Mar 28;56(6):2294-310. [2]. C-Met inhibitor MK-8003 radiosensitizes c-Met-expressing non-small-cell lung cancer cells with radiation-induced c-Met-expression. J Thorac Oncol. 2012 Aug;7(8):1211-7. [3]. Simultaneous inhibition of the HGF/MET and Erk1/2 pathways affect uveal melanoma cell growth and migration. PLoS One. 2014 Feb 13;9(2):e83957.
其他信息	c-Met抑制剂MK8033是一种口服生物利用度高的c-Met抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，MK8033与c-Met蛋白结合并抑制其自身磷酸化，从而破坏c-Met信号通路，并可能诱导过度表达或组成型激活c-Met蛋白的肿瘤细胞死亡。此外，MK8033还能抑制Ron（一种源自南特的受体，MST1R）。c-Met蛋白由原癌基因MET编码，是一种受体酪氨酸激酶，也称为肝细胞生长因子受体（HGFR）；该蛋白在多种肿瘤细胞类型中过度表达或发生突变，并在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中发挥关键作用。 Ron 是 Met 家族细胞表面受体酪氨酸激酶的成员，并且在某些肿瘤细胞类型中过度表达。MK8033 是一种口服生物利用度高的 c-Met 抑制剂，c-Met 是一种参与细胞增殖、存活、迁移和血管生成的受体酪氨酸激酶。它具有潜在的抗肿瘤活性，并可能诱导过度表达或组成型激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。该化合物的分子式为 C25H21N5O3S，分子量为 471.53。其纯度≥98%，仅供研究用途。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H21N5O3S
分子量	471.53094
精确质量	471.137
元素分析	C, 63.68; H, 4.49; N, 14.85; O, 10.18; S, 6.80
CAS号	1001917-37-8
相关CAS号	MK-8033 hydrochloride;1283000-43-0
PubChem CID	45142457
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.39
LogP	4.635
tPSA	115.22
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	859
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=S(NCC1=CC=CC=N1)(CC2=CC=C3C(C(C4=CC(C5=CN(N=C5)C)=CN=C4C=C3)=O)=C2)=O
InChi Key	VMJFTOSOFDEKTM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H21N5O3S/c1-30-15-20(13-28-30)19-11-23-24(27-12-19)8-7-18-6-5-17(10-22(18)25(23)31)16-34(32,33)29-14-21-4-2-3-9-26-21/h2-13,15,29H,14,16H2,1H3
化学名	1-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)-2-oxo-7-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-14-yl]-N-(pyridin-2-ylmethyl)methanesulfonamide
别名	MK-8033; MK8033; MK 8033
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 46 mg/mL (~97.6 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1 mg/mL (2.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 46 mg/mL (~97.6 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1208 mL	10.6038 mL	21.2076 mL
	5 mM	0.4242 mL	2.1208 mL	4.2415 mL
	10 mM	0.2121 mL	1.0604 mL	2.1208 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00559182	Completed	Drug: Comparator: MK-8033 Drug: Comparator: MK-8033 +/- omeprazole	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	December 5, 2007	Phase 1

生物数据图片

Effect of METi (MK-8033) treatment on MET phosphorylation in GNAQ mutant and wild-type uveal melanoma cells. PLoS One . 2014 Feb 13;9(2):e83957.
MK-8033 affects c-Met–induced signaling in EBC-1 and H1993 cells but not in A549 and H460 cells. J Thorac Oncol . 2012 Aug;7(8):1211-7.
MK-8033 radiosensitizes EBC-1 and H1993 cells but not A549 and H460 NSCLC cells. J Thorac Oncol . 2012 Aug;7(8):1211-7.
MK-8033 reduces p-c-Met levels in A549 cells after radiation. J Thorac Oncol . 2012 Aug;7(8):1211-7.