| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML133 HCl (hydrochloride salt of ML133) is a selective inhibitor of the inward rectifier potassium channel K(ir)2 family, with potent activity against K(ir)2.1, K(ir)2.2, and K(ir)2.3 subtypes. Its IC50 values are: K(ir)2.1 (1.8 μM), K(ir)2.2 (2.5 μM), K(ir)2.3 (3.2 μM) (measured via whole-cell patch clamp in transfected HEK293 cells). It exhibits no significant activity against other potassium channels, including K(ir)1.1 (IC50 > 10 μM), K(v)1.5 (IC50 > 20 μM), K(ATP) (IC50 > 20 μM), and calcium channels (e.g., Ca(v)1.2, IC50 > 20 μM), confirming K(ir)2 family selectivity [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML133 盐酸盐对其他 Kir2.x 系列通道的选择性很小，但它能阻断 Kir2.1，pH 7.4 时的 IC50 为 1.8 μM，pH 8.5 时的 IC50 为 290 nM [1]。盐酸盐 ML133 对 Kir1.1 (IC50 > 300 μM)、Kir4.1 (76 μM) 和 Kir7.1 (33 μM) 的功效极小 [1]。
K(ir)2通道电流抑制（文献[1]）： 1. 在稳定表达K(ir)2.1的HEK293细胞中：ML133 HCl 呈剂量依赖性抑制全细胞膜片钳记录的内向整流电流（I(Kir)2.1）。1 μM时抑制率45%，10 μM时抑制率达85%；电流-电压关系显示超极化电位（-120~-60 mV）下内向电流降低，但不改变电压依赖性。 2. 在原代大鼠心室肌细胞中：ML133 HCl 抑制内源性内向整流钾电流I(K1)（主要由K(ir)2.1介导），IC50为2.2 μM。5 μM ML133 HCl 在-100 mV时抑制I(K1)达70%，导致静息膜电位轻微去极化（从-85 mV降至-78 mV），但不影响动作电位时程。 3. 选择性验证：在表达非K(ir)2通道（如K(ir)1.1、K(v)1.5）的HEK293细胞中，20 μM ML133 HCl 对电流的抑制率<10%，证实无脱靶通道效应 [1] - 细胞活力（文献[1]）：ML133 HCl 对哺乳动物细胞毒性低：（1）转染K(ir)2.1的HEK293细胞用0~20 μM ML133 HCl 处理72小时，细胞活力维持>90%（MTT实验）；（2）原代大鼠心室肌细胞用10 μM ML133 HCl 处理24小时，凋亡细胞比例无显著增加（Annexin V/PI染色，凋亡率<5%，vs对照组） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
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| 酶活实验 |
K(ir)2通道活性的全细胞膜片钳实验（文献[1]）：
1. 细胞制备：HEK293细胞稳定转染人K(ir)2.1、K(ir)2.2或K(ir)2.3 cDNA，用含10% FBS和抗生素的DMEM培养基培养。实验前24小时将细胞接种于盖玻片，37°C（5% CO₂）培养。 2. 膜片钳设置：实验在室温（22~25°C）下进行，采用膜片钳放大器的全细胞电压钳模式。硼硅酸盐玻璃电极（电阻2~4 MΩ）内充液成分（mM）：140 KCl、10 HEPES、1 EGTA、2 MgATP，用KOH调pH至7.2；浴液成分（mM）：140 NaCl、5 KCl、2 CaCl₂、1 MgCl₂、10 HEPES，用NaOH调pH至7.4。 3. 电流记录：形成全细胞构型后，细胞钳位在-60 mV。通过电压方案诱发内向电流：从-120 mV到+40 mV的200 ms阶跃电位（20 mV增量），随后恢复至-60 mV，记录每个阶跃末期的电流幅度。 4. 药物处理：将系列浓度的ML133 HCl（0.1~30 μM，溶于含0.1% DMSO的浴液）灌流至浴槽，每个浓度灌流5分钟后记录稳态电流抑制。 5. 数据分析：电流抑制率=（对照电流-药物处理后电流）/对照电流×100%，用GraphPad Prism通过四参数逻辑模型拟合剂量-反应曲线计算IC50 [1] - K(ir)2活性的荧光膜电位实验（文献[1]）： 1. 细胞接种：转染K(ir)2.1的HEK293细胞接种于96孔黑色壁板（1×10⁴个细胞/孔），过夜培养。 2. 染料负载：细胞用5 μM膜电位敏感染料（如DiBAC4(3)）在HBSS缓冲液中37°C（5% CO₂）孵育30分钟。 3. 药物处理：加入系列浓度的ML133 HCl（0.3~30 μM），用酶标仪每2分钟检测1次荧光强度（激发光485 nm，发射光535 nm），持续20分钟。 4. 数据分析：荧光变化（ΔF/F0）归一化为50 mM KCl（阳性对照）诱导的最大反应，膜去极化的EC50（反映K(ir)2抑制）与膜片钳测定的IC50一致 [1] |
| 细胞实验 |
原代大鼠心室肌细胞分离与I(K1)记录（文献[1]）：
1. 肌细胞分离：成年雄性SD大鼠（250~300 g）通过主动脉逆行灌注含胶原酶的溶液分离心室肌细胞，细胞经200 μm滤网过滤后用KB缓冲液洗涤，室温保存1~4小时备用。 2. 膜片钳记录：全细胞电压钳实验参照HEK293细胞方法进行，内/外液成分略有调整（如内液含5 mM EGTA以减少钙电流）。I(K1)通过从-70 mV钳位电位到-120~-40 mV（20 mV增量）的电压方案记录。 3. ML133 HCl 处理：灌流1~10 μM ML133 HCl，测定-100 mV时的I(K1)幅度以计算抑制率 [1] - MTT细胞活力实验（文献[1]）： 1. 细胞接种：转染K(ir)2.1的HEK293细胞（或亲本细胞）及原代大鼠心室肌细胞分别接种于96孔板（HEK293：5×10³个细胞/孔；肌细胞：2×10³个细胞/孔），过夜培养。 2. 药物处理：加入系列浓度的ML133 HCl（0.1~20 μM），每个浓度设3个复孔，37°C（5% CO₂）孵育72小时（HEK293）或24小时（肌细胞）。 3. MTT反应：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS），孵育4小时后去除上清液，加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶。 4. 吸光度测定：酶标仪测定570 nm处吸光度，细胞活力=（样品组A570/溶媒对照组A570）×100% [1] |
| 动物实验 |
不适用 不适用
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：如“体外”部分所述，ML133 HCl（浓度高达 20 μM）对 HEK293 细胞（细胞活力 >90%）或原代大鼠心室肌细胞（凋亡率 <5%）均无显著细胞毒性。浓度高达 10 μM 时，ML133 HCl 不会引起细胞形态改变（例如，变圆、脱落）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML133 HCl 是一种首创的针对 K(ir)2 内向整流钾通道家族的选择性小分子探针，旨在解决缺乏选择性 K(ir)2 功能研究工具的现状。与非选择性 K(ir) 抑制剂（例如 Ba²⁺）不同，ML133 HCl 不影响其他离子通道，因此适用于解析 K(ir)2 通道在生理和疾病中的作用 [1]。
- 生理意义：K(ir)2 通道（尤其是 K(ir)2.1）对于维持可兴奋细胞（例如心肌细胞、神经元）的静息膜电位和调节心律至关重要。ML133 HCl 可用于研究 K(ir)2 通道在心律失常、癫痫和平滑肌收缩中的作用 [1]。 - 研发状态：ML133 HCl 是一种研究工具化合物，不用于临床开发。目前尚未有报道称该药物获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准或处于研究性新药 (IND) 状态，其用途仅限于体外和离体研究 [1] |
| 分子式 |
C19H19NO.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
313.82
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| 精确质量 |
313.123
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| CAS号 |
1222781-70-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44247466
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.331
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| tPSA |
21.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
298
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
| NGQIBUUFXDPHKT-UHFFFAOYSA | |
| InChi Code |
InChI=1S/C19H19NO.ClH/c1-21-18-11-9-15(10-12-18)13-20-14-17-7-4-6-16-5-2-3-8-19(16)17;/h2-12,20H,13-14H2,1H3;1H
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| 化学名 |
1-(4-methoxyphenyl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl)methanamine;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1865 mL | 15.9327 mL | 31.8654 mL | |
| 5 mM | 0.6373 mL | 3.1865 mL | 6.3731 mL | |
| 10 mM | 0.3187 mL | 1.5933 mL | 3.1865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Structural model of an inward rectifier potassium channel based on the Kir2.2 crystal structure, highlighting the tetrameric structure.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
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 Structures and activities of representative Kirsmall molecule inhibitors.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
 Characterization of a novel Kir2.1 inhibitor,ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
 Design and chemical lead optimization strategy for CID17367817,11/ML133. A) diversity-oriented modular approach to survey three regions of11;ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
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 Chimeric channels reveal critical domain(s) in Kir2.1 mediating ML133 inhibition.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
 Identification of the critical residuals for ML133 inhibition of Kir2.1.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
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