| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML133 HCl (hydrochloride salt of ML133) is a selective inhibitor of the inward rectifier potassium channel K(ir)2 family, with potent activity against K(ir)2.1, K(ir)2.2, and K(ir)2.3 subtypes. Its IC50 values are: K(ir)2.1 (1.8 μM), K(ir)2.2 (2.5 μM), K(ir)2.3 (3.2 μM) (measured via whole-cell patch clamp in transfected HEK293 cells). It exhibits no significant activity against other potassium channels, including K(ir)1.1 (IC50 > 10 μM), K(v)1.5 (IC50 > 20 μM), K(ATP) (IC50 > 20 μM), and calcium channels (e.g., Ca(v)1.2, IC50 > 20 μM), confirming K(ir)2 family selectivity [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML133 盐酸盐对其他 Kir2.x 系列通道的选择性很小，但它能阻断 Kir2.1，pH 7.4 时的 IC50 为 1.8 μM，pH 8.5 时的 IC50 为 290 nM [1]。盐酸盐 ML133 对 Kir1.1 (IC50 > 300 μM)、Kir4.1 (76 μM) 和 Kir7.1 (33 μM) 的功效极小 [1]。
K(ir)2通道电流抑制（文献[1]）： 1. 在稳定表达K(ir)2.1的HEK293细胞中：ML133 HCl 呈剂量依赖性抑制全细胞膜片钳记录的内向整流电流（I(Kir)2.1）。1 μM时抑制率45%，10 μM时抑制率达85%；电流-电压关系显示超极化电位（-120~-60 mV）下内向电流降低，但不改变电压依赖性。 2. 在原代大鼠心室肌细胞中：ML133 HCl 抑制内源性内向整流钾电流I(K1)（主要由K(ir)2.1介导），IC50为2.2 μM。5 μM ML133 HCl 在-100 mV时抑制I(K1)达70%，导致静息膜电位轻微去极化（从-85 mV降至-78 mV），但不影响动作电位时程。 3. 选择性验证：在表达非K(ir)2通道（如K(ir)1.1、K(v)1.5）的HEK293细胞中，20 μM ML133 HCl 对电流的抑制率<10%，证实无脱靶通道效应 [1] - 细胞活力（文献[1]）：ML133 HCl 对哺乳动物细胞毒性低：（1）转染K(ir)2.1的HEK293细胞用0~20 μM ML133 HCl 处理72小时，细胞活力维持>90%（MTT实验）；（2）原代大鼠心室肌细胞用10 μM ML133 HCl 处理24小时，凋亡细胞比例无显著增加（Annexin V/PI染色，凋亡率<5%，vs对照组） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
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| 酶活实验 |
K(ir)2通道活性的全细胞膜片钳实验（文献[1]）：
1. 细胞制备：HEK293细胞稳定转染人K(ir)2.1、K(ir)2.2或K(ir)2.3 cDNA，用含10% FBS和抗生素的DMEM培养基培养。实验前24小时将细胞接种于盖玻片，37°C（5% CO₂）培养。 2. 膜片钳设置：实验在室温（22~25°C）下进行，采用膜片钳放大器的全细胞电压钳模式。硼硅酸盐玻璃电极（电阻2~4 MΩ）内充液成分（mM）：140 KCl、10 HEPES、1 EGTA、2 MgATP，用KOH调pH至7.2；浴液成分（mM）：140 NaCl、5 KCl、2 CaCl₂、1 MgCl₂、10 HEPES，用NaOH调pH至7.4。 3. 电流记录：形成全细胞构型后，细胞钳位在-60 mV。通过电压方案诱发内向电流：从-120 mV到+40 mV的200 ms阶跃电位（20 mV增量），随后恢复至-60 mV，记录每个阶跃末期的电流幅度。 4. 药物处理：将系列浓度的ML133 HCl（0.1~30 μM，溶于含0.1% DMSO的浴液）灌流至浴槽，每个浓度灌流5分钟后记录稳态电流抑制。 5. 数据分析：电流抑制率=（对照电流-药物处理后电流）/对照电流×100%，用GraphPad Prism通过四参数逻辑模型拟合剂量-反应曲线计算IC50 [1] - K(ir)2活性的荧光膜电位实验（文献[1]）： 1. 细胞接种：转染K(ir)2.1的HEK293细胞接种于96孔黑色壁板（1×10⁴个细胞/孔），过夜培养。 2. 染料负载：细胞用5 μM膜电位敏感染料（如DiBAC4(3)）在HBSS缓冲液中37°C（5% CO₂）孵育30分钟。 3. 药物处理：加入系列浓度的ML133 HCl（0.3~30 μM），用酶标仪每2分钟检测1次荧光强度（激发光485 nm，发射光535 nm），持续20分钟。 4. 数据分析：荧光变化（ΔF/F0）归一化为50 mM KCl（阳性对照）诱导的最大反应，膜去极化的EC50（反映K(ir)2抑制）与膜片钳测定的IC50一致 [1] |
| 细胞实验 |
原代大鼠心室肌细胞分离与I(K1)记录（文献[1]）：
1. 肌细胞分离：成年雄性SD大鼠（250~300 g）通过主动脉逆行灌注含胶原酶的溶液分离心室肌细胞，细胞经200 μm滤网过滤后用KB缓冲液洗涤，室温保存1~4小时备用。 2. 膜片钳记录：全细胞电压钳实验参照HEK293细胞方法进行，内/外液成分略有调整（如内液含5 mM EGTA以减少钙电流）。I(K1)通过从-70 mV钳位电位到-120~-40 mV（20 mV增量）的电压方案记录。 3. ML133 HCl 处理：灌流1~10 μM ML133 HCl，测定-100 mV时的I(K1)幅度以计算抑制率 [1] - MTT细胞活力实验（文献[1]）： 1. 细胞接种：转染K(ir)2.1的HEK293细胞（或亲本细胞）及原代大鼠心室肌细胞分别接种于96孔板（HEK293：5×10³个细胞/孔；肌细胞：2×10³个细胞/孔），过夜培养。 2. 药物处理：加入系列浓度的ML133 HCl（0.1~20 μM），每个浓度设3个复孔，37°C（5% CO₂）孵育72小时（HEK293）或24小时（肌细胞）。 3. MTT反应：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS），孵育4小时后去除上清液，加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶。 4. 吸光度测定：酶标仪测定570 nm处吸光度，细胞活力=（样品组A570/溶媒对照组A570）×100% [1] |
| 动物实验 |
N/A N/A
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro toxicity: As described in the “In vitro” section, ML133 HCl (at concentrations up to 20 μM) showed no significant cytotoxicity to HEK293 cells (cell viability >90%) or primary rat ventricular myocytes (apoptosis rate <5%). At concentrations up to 10 μM, ML133 HCl did not cause changes in cell morphology (e.g., rounding, shedding) [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML133 HCl is a first-in-class selective small molecule probe targeting the K(ir)2 inward rectifying potassium channel family, designed to address the lack of tools for studying selective K(ir)2 function. Unlike non-selective K(ir) inhibitors (e.g., Ba²⁺), ML133 HCl does not affect other ion channels, thus making it suitable for elucidating the role of K(ir)2 channels in physiology and disease [1].
- Physiological significance: K(ir)2 channels (especially K(ir)2.1) are essential for maintaining the resting membrane potential of excitable cells (e.g., cardiomyocytes, neurons) and regulating heart rhythm. ML133 HCl can be used to study the role of K(ir)2 channels in arrhythmias, epilepsy, and smooth muscle contraction [1]. - Development status: ML133 HCl is a research tool compound and is not intended for clinical development. There are currently no reports of the drug being approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) or being in Investigational New Drug (IND) status; its use is limited to in vitro and ex vivo studies.[1] |
| 分子式 |
C19H19NO.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
313.82
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| 精确质量 |
313.123
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| CAS号 |
1222781-70-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44247466
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.331
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| tPSA |
21.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
298
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
| NGQIBUUFXDPHKT-UHFFFAOYSA | |
| InChi Code |
InChI=1S/C19H19NO.ClH/c1-21-18-11-9-15(10-12-18)13-20-14-17-7-4-6-16-5-2-3-8-19(16)17;/h2-12,20H,13-14H2,1H3;1H
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| 化学名 |
1-(4-methoxyphenyl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl)methanamine;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1865 mL | 15.9327 mL | 31.8654 mL | |
| 5 mM | 0.6373 mL | 3.1865 mL | 6.3731 mL | |
| 10 mM | 0.3187 mL | 1.5933 mL | 3.1865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Structural model of an inward rectifier potassium channel based on the Kir2.2 crystal structure, highlighting the tetrameric structure.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
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 Structures and activities of representative Kirsmall molecule inhibitors.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
 Characterization of a novel Kir2.1 inhibitor,ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
 Design and chemical lead optimization strategy for CID17367817,11/ML133. A) diversity-oriented modular approach to survey three regions of11;ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
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 Chimeric channels reveal critical domain(s) in Kir2.1 mediating ML133 inhibition.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
 Identification of the critical residuals for ML133 inhibition of Kir2.1.ACS Chem Biol.2011 Aug 19;6(8):845-56. |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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