| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAR1 ( IC50 = 0.26 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ML-161 是 PAR1 的变构抑制剂。通过 P-选择素表达测量，ML-161 对凝血酶诱导的血小板活化具有剂量依赖性抑制作用。 ML-161 显示出对 SFLLRN 和凝血酶诱导的血小板聚集的选择性抑制，两者均通过 PAR1 起作用，并且对 AYPGKF、血栓素或 ADP 诱导的血小板聚集没有影响，这些都是替代性血小板 GPCR 的激动剂。激酶测定：对 NIH-MLSMR 化合物集合进行高通量筛选，并进行一系列二次测定来识别命中化合物的潜在靶点，此前已鉴定出靶向蛋白酶激活受体 1 (PAR1) 的 1,3-二氨基苯支架。我们现在报告了更多的结构-活性关系 (SAR) 研究，这些研究描述了 PAR1 活性的要求，并鉴定了对 PAR1 介导的血小板活化具有纳摩尔抑制作用的血浆稳定类似物。化合物 4 被 NIH 分子库计划宣布为探针 (ML161)。该化合物可抑制 PAR1 肽激动剂或凝血酶诱导的血小板聚集，但不能抑制其他几种血小板激动剂诱导的血小板聚集。初步研究表明 ML161 是 PAR1 的变构抑制剂。这些发现对于发现安全性更高的抗血栓药物可能很重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Parmodulin 2（ML161；5 mg/kg；IV）可显着预防血小板血栓形成，AUC（曲线下面积）减少 73%[2]。
Parmodulin 2 不会增加出血时间；它不会增加出血时间。相反，它可以防止体内血小板血栓形成。 Parmodulin 2 通过 α2A 肾上腺素受体和 Par1 选择性抑制血小板聚集[2]。 |
| 酶活实验 |
为了确定命中化合物的可能靶点，使用了 NIH-MLSMR 化合物集合的高通量筛选和大量二次测定来寻找靶向蛋白酶激活受体 1 (PAR1) 的 1,3-二氨基苯支架。我们在此提出对构效关系（SAR）的进一步研究，该关系表征了 PAR1 的活性条件，并查明了血浆中稳定的类似物，对 PAR1 介导的血小板活化表现出纳摩尔抑制作用。化合物 4 被 NIH 分子库计划宣布为探针 (ML161)。这种物质可以防止凝血酶或 PAR1 肽激动剂引起的血小板聚集，但不能防止许多其他血小板激动剂引起的血小板聚集。根据初步研究，ML161是PAR1的变构抑制剂。这些发现可能有助于鉴定具有增强安全性的抗血栓药物。
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| 动物实验 |
C57BL/6J wild type mice
5 mg/kg (Pharmacokinetic Analysis) IV |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H17BRN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
361.23
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| 精确质量 |
360.05
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| 元素分析 |
C, 56.52; H, 4.74; Br, 22.12; N, 7.75; O, 8.86
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| CAS号 |
423735-93-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CCCC(=O)NC1=CC(=CC=C1)NC(=O)C2=CC=CC=C2Br
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| InChi Key |
DFOVLSMXPWPCFH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17BrN2O2/c1-2-6-16(21)19-12-7-5-8-13(11-12)20-17(22)14-9-3-4-10-15(14)18/h3-5,7-11H,2,6H2,1H3,(H,19,21)(H,20,22)
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| 化学名 |
2-bromo-N-[3-(butanoylamino)phenyl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (6.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7683 mL | 13.8416 mL | 27.6832 mL | |
| 5 mM | 0.5537 mL | 2.7683 mL | 5.5366 mL | |
| 10 mM | 0.2768 mL | 1.3842 mL | 2.7683 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Dose–response curves of SFLLRN-induced P-selectin expression in the presence of varying concentrations of the PAR1 inhibitor4.ACS Med Chem Lett.2012 Mar 8;3(3):232-237. |
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Synthesis of4(ML161).ACS Med Chem Lett.2012 Mar 8;3(3):232-237. |
TFMU-ADPr triethylamine
pNP-ADPr disodium (ADP-ribose-pNP disodium)
Protease-Activated Receptor-3 (PAR-3) (1-6), human TFA
PAR 4 (1-6) (TFA) (GYPGQV TFA)
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