| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CLK4 (IC50 = 136 nM); CLK1 (IC50 = 1522 nM); CLK2 (IC50 = 1648 nM); DYRK1B (IC50 = 4420 nM); CDK3 (IC50 ＞10000 nM); DYRK1A (IC50 ＞10000 nM)
Cdc2-like kinase 4 (Clk4) (Ki = 1.8 nM) Cdc2-like kinase 1 (Clk1) (Ki = 12 nM) Cdc2-like kinase 2 (Clk2) (Ki = 19 nM) Cdc2-like kinase 3 (Clk3) (Ki = 15 nM) Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A (Dyrk1A) (Ki = 17 nM) Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1B (Dyrk1B) (Ki = 36 nM) Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 2 (Dyrk2) (Ki = 46 nM) Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 3 (Dyrk3) (Ki = 62 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML167（也称为 CID 44968231）是一种高选择性 Cdc2 样激酶 4 (Clk4) 抑制剂，IC50 为 136 nM，对密切相关的激酶 Clk1-3 和 Dyrk1A/1B 的选择性超过 10 倍。 ML167 被发现是 Clk4 的第一个完全选择性抑制剂，但不是其他相关激酶（包括 Clk1、Clk2、Clk3 和 Dyrk1A/1B）的抑制剂。它对抗 Clk4 的效力是其他激酶的 10 倍。 ML167 对 Caco-2 细胞的处理证明 ML167 具有高度的细胞渗透性。除此之外，ML167 还被发现是一种 ATP 竞争性抑制剂。激酶测定：所有化合物均使用 qHTS 方法进行筛选，其中使用至少七个浓度对化合物进行测定，以生成每种化合物的浓度-响应曲线。已经描述了为了大规模滴定筛选而在连续的文库板拷贝之间创建浓度滴定系列的方法。简而言之，qHTS 使用板间稀释方法，其中第一个板包含 DMSO 中最高浓度的一组化合物，而后续板在相同孔位置包含相同的化合物，但浓度连续较低。使用上述协议，我们计算出 Kalypsys 机器人系统上的板吞吐量为 18 板/小时，或大约 7 个样本/秒，这意味着机器人系统每秒获得 7 点 CRC。细胞测定：ML167 作为 Clk4 的探针，在 Caco-2 测定中显示出高细胞通透性。
ML167（CID 44968231）是一种强效且选择性的Clk4抑制剂，Ki值为1.8 nM，对其他Clk家族成员（Clk1/2/3）和Dyrk家族激酶（Dyrk1A/1B/2/3）表现出中等程度的交叉反应性 [1] - 荧光偏振（FP）测定显示，ML167 以剂量依赖性方式抑制Clk4激酶活性，浓度高于100 nM时可实现完全抑制 [1] - 在瞬时转染Clk4和剪接报告质粒的HEK293细胞中，ML167 处理可改变报告基因mRNA的可变剪接模式，以浓度依赖性方式增加外显子跳跃转录本的产生（EC50 = 23 nM）[1] - RT-PCR分析剪接变体证实，ML167 可调节HeLa细胞中内源性前体mRNA的可变剪接，包括编码剪接因子和细胞周期调节因子的前体mRNA [1] - ML167 对30种其他激酶无显著抑制作用（IC50 > 10 μM），证实其对Clk和Dyrk家族激酶的选择性 [1] |
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| 酶活实验 |
每种化合物均通过 qHTS 方法进行筛选，该方法通过至少七次测定来生成每种化合物的浓度-响应曲线。已经解释了在后续文库板拷贝之间建立浓度滴定系列以进行大规模滴定筛选的过程。总之，qHTS 中使用的板间稀释方法涉及第一块板上 DMSO 中一组化合物的最高浓度，相同的化合物位于相同的孔位置，但在后续板上的浓度逐渐降低。借助上述协议，我们能够计算出 Kalypsys 机器人系统上的板吞吐量为 18 板/小时，或大约 7 个样本/秒。这意味着机器人系统每秒获得一次 7 点 CRC。
荧光偏振（FP）激酶测定：实验在含MgCl₂、DTT和ATP（浓度等于Clk4对ATP的Km值）的缓冲液中进行。将ML167 进行系列稀释，与纯化的Clk4酶和荧光标记的肽底物混合，在室温下孵育60分钟。通过测量FP信号变化检测底物的磷酸化水平，并采用非线性回归分析计算Ki值 [1] - 激酶选择性面板测定：将ML167 以10 μM浓度对30种不同激酶进行测试。每个激酶反应均使用适当的底物和辅因子进行，采用放射学或荧光检测法测量剩余激酶活性。活性以二甲基亚砜（DMSO）对照组的百分比表示，抑制率>50%被认为具有显著抑制作用 [1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
[5-[4-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基氨基]-6-喹唑啉基]-2-呋喃基]甲醇属于喹唑啉类化合物。
ML167 (CID 44968231) 是一种小分子抑制剂，通过对化合物库进行高通量筛选而发现，其靶向 Clk4，用于研究选择性剪接调控[1] - Clk4 与 ML167 复合物的晶体结构显示，该抑制剂与 Clk4 的 ATP 结合口袋结合，并与活性位点中的关键残基形成氢键，这解释了其高亲和力和选择性[1] - ML167 可作为研究 Clk4 在前体 mRNA 选择性剪接中的作用及其在与剪接缺陷相关的人类疾病中的潜在作用的重要工具化合物[1] |
| 分子式 |
C19H17N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
335.36
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| 精确质量 |
335.126
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| 元素分析 |
C, 68.05; H, 5.11; N, 12.53; O, 14.31
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| CAS号 |
1285702-20-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44968231
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| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
531.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
275.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.679
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| LogP |
2.68
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| tPSA |
75.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
438
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC1=CC=C(C2=CC3=C(NCC4=CC=C(C)O4)N=CN=C3C=C2)O1
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| InChi Key |
ROCFOIBAEVAOLQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17N3O3/c1-12-2-4-14(24-12)9-20-19-16-8-13(3-6-17(16)21-11-22-19)18-7-5-15(10-23)25-18/h2-8,11,23H,9-10H2,1H3,(H,20,21,22)
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| 化学名 |
[5-[4-[(5-methylfuran-2-yl)methylamino]quinazolin-6-yl]furan-2-yl]methanol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9819 mL | 14.9094 mL | 29.8187 mL | |
| 5 mM | 0.5964 mL | 2.9819 mL | 5.9637 mL | |
| 10 mM | 0.2982 mL | 1.4909 mL | 2.9819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 LCMS traces of NCGC00188654/CID 44968231/ML167in PBS buffer, pH 7.4 at 23°C at 0 hours and 48 hours. |
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Structure of NCGC00188654/CID 44968231/ML167and dose response curve for in-house Clk4 assay.An inhibitor of the Cdc2-like kinase 4 (Clk4). |
A. Inhibitory dose response of2in the presence of three different ATP concentrations [1μM (filled circles), 50μM (empty circles), 100μM (empty squares)]. B. Inhibitory dose response of2in the presence of three different peptide.An inhibitor of the Cdc2-like kinase 4 (Clk4). |
M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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COA
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