ML218

别名: ML218; ML 218; ML-218 3,5-二氯-N-[[(1alpha,5alpha,6-外,6alpha)-3-(3,3-二甲基丁基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-基]甲基]-苯甲酰胺;4-[[(4-氟苯基)亚胺]甲基]-苯酚

目录号: V4008 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ML218 (CID-45115620; ML-218; CID45115620) 是一种新型、有效、选择性 T 型 Ca(2+) (Ca(v)3.1、Ca(v)3.2、Ca(v)3.3) 抑制剂 (Ca( v)3.2，Ca(2+) 通量中的 IC(50) = 150 nM；膜片钳电生理学中的 Ca(v)3.2 IC(50) = 310 nM 和 Ca(v)3.3 IC(50) = 270 nM ）具有良好的 DMPK 特性，在大鼠体内表现出可接受的 PK 和优异的脑水平。

ML218 CAS号: 1346233-68-8
产品类别: Calcium Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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ML218（CID-45115620；ML-218；CID45115620）是一种新型、有效、选择性的 T 型 Ca(2+)（Ca(v)3.1、Ca(v)3.2、Ca(v)3.3）抑制剂（ Ca(2+) 通量中的 Ca(v)3.2、IC(50) = 150 nM；贴片中的 Ca(v)3.2 IC(50) = 310 nM 和 Ca(v)3.3 IC(50) = 270 nM钳电生理学）具有良好的 DMPK 特性，在大鼠体内表现出可接受的 PK 和出色的脑水平。丘脑底核 (STN) 神经元的电生理学研究表明，ML218 对 T 型钙电流的抑制、低阈值尖峰和反弹爆发活动的抑制具有强大的作用。基于帕金森病 (PD) 中的基底神经节回路，ML218 在 STN 神经元中的作用表明 T 型 Ca(2+) 通道抑制剂具有治疗作用，并且发现 ML218 口服对氟哌啶醇引起的僵住症有效。临床前 PD 模型，其疗效与经临床验证的 PD 靶点 A(2A) 拮抗剂相当。 ML218 被证明是一种强大的新探针，可用于研究体外和体内 T 型 Ca(2+) 功能，并且免费提供。

生物活性&实验参考方法

靶点	ML218 demonstrated good free fractions in both rats and humans in plasma protein binding experiments (equilibrium dialysis). ML218 is highly cleared in rats (CLint = 115 mL/min/kg) according to investigations on intrinsic clearance in liver microsomes, whereas it is only weakly to moderately cleared in human liver microsomes (CLint = 12.7 mL/min/kg)[1].
体外研究 (In Vitro)	在血浆蛋白结合实验（平衡透析）中，ML218 在大鼠和人类中均表现出良好的游离分数。根据肝微粒体内在清除率的研究，ML218 在大鼠中被高度清除（CLint = 115 mL/min/kg），而在人肝微粒体中仅被弱至中度清除（CLint = 12.7 mL/min/kg）[1 ]。 ML218 可选择性抑制丘脑底核神经元中的T型钙电流，在电压钳实验中，3 µM浓度下抑制约45%。在电流钳模式下，3 µM ML218 可抑制 >50% 的低阈值锋电位振幅和 >60% 的反弹爆发活动。[1]
体内研究 (In Vivo)	暴露于 0.75 mg/kg 剂量氟哌啶醇的大鼠表现出强直行为，ML218 可逆转该行为（0.03-30 mg/kg；口服；一次；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）[1]。在整个剂量范围内，游离脑和血浆中 ML218 的浓度以剂量成比例的方式增加（3 mg/kg：[血浆] = 98 nM，[脑] = 1.66 μM；10 mg/kg：[血浆] ] = 282 nM，[脑] = 5.03 μM；30 mg/kg：1.2 μM，[脑] = 17.7 μM）[1]。根据非房室药代动力学分析，ML218（1 mg/kg，IV）的平均停留时间（MRT）接近7小时，与其终末半衰期（t1/2 = 7小时）相符[1]。在氟哌啶醇诱导的僵住症大鼠模型中，ML218 以口服剂量1、3、10和30 mg/kg呈剂量依赖性逆转僵住行为，其效果与56.6 mg/kg的A₂ₐ拮抗剂相当。[1]
酶活实验	采用基于FLIPR的钙流实验进行钙动员检测。表达CaV3.2通道的HEK293细胞加载Fluo-4 AM染料后暴露于待测化合物，测量刺激前后荧光强度变化以评估钙内流抑制情况。[1]
细胞实验	使用IonWorks Quattro自动膜片钳系统对CaV3.2和CaV3.3通道进行电生理评估。稳定表达这些通道的HEK293细胞接种于384孔板，经两性霉素B穿孔后，记录去极化步骤引发的电流。化合物效果以内向电流抑制百分比计算。[1]
动物实验	Animal/Disease Models: Male SD (Sprague-Dawley) rats (275-299 g) induced by haloperidol[1] Doses: 0.03 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.3 mg/kg , 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg Route of Administration: Oral administration; once Experimental Results: Reversed cataleptic behavior in rats induced by a 0.75 mg/kg dose of haloperidol. For the haloperidol-induced catalepsy model, rats were administered haloperidol (0.75 mg/kg, i.p.) 60 minutes before vehicle or ML218 (0.1–30 mg/kg, p.o.). Catalepsy was assessed 30 minutes later by measuring the latency to remove forepaws from a horizontal bar (cutoff 30 s).[1] For pharmacokinetic studies, ML218 was administered intravenously (1 mg/kg) or orally (10 mg/kg) to rats, and blood/brain samples were collected at various time points for LC/MS/MS analysis.[1]
药代性质 (ADME/PK)	Plasma protein binding of ML218 showed a free fraction of 9.1% in rat and 3.3% in human. Inhibition of cytochrome P450 enzymes: 3A4 IC₅₀ >30 µM, 2C9 IC₅₀ >30 µM, 1A2 IC₅₀ = 10.8 µM, 2D6 IC₅₀ = 1.7 µM. Intrinsic clearance in rat liver microsomes was 115 mL/min/kg, and in human liver microsomes was 12.7 mL/min/kg. In rats, plasma clearance was 56 mL/min/kg, mean residence time was ~7 h, terminal half-life was 7 h, and brain-to-plasma AUC ratio was 7.4–16.9.[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	ML218 was tested in a panel of 68 GPCRs, ion channels, and transporters at 10 µM. It showed significant binding only to sodium channel site 2 and sigma 1 receptor, with no inhibition >50% at 10 µM for other targets including L-type and N-type calcium channels, KATP, and HERG.[1]
参考文献	[1]. The Discovery and Characterization of ML218: A Novel, Centrally Active T-Type Calcium Channel Inhibitor with Robust Effects in STN Neurons and in a Rodent Model of Parkinson's Disease. ACS Chem Neurosci. 2011 Dec 21;2(12):730-742.
其他信息	3,5-dichloro-N-[[(1S,5R)-3-(3,3-dimethylbutyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]methyl]benzamide is an organohalogen compound and a carbonyl compound. ML218 was developed as a probe molecule free from intellectual property constraints through the MLPCN program. It exhibits excellent brain penetration and is intended for studying T-type calcium channel function in central nervous system disorders such as Parkinson’s disease, essential tremor, epilepsy, and pain.[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H26CL2N2O

分子量

369.328543186188

精确质量

368.142

CAS号

1346233-68-8

相关CAS号

ML218 hydrochloride;2319922-08-0;ML218-d9

PubChem CID

45115620

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

4.9

tPSA

32.3

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

443

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC1C=C(C=C(C=1)C(NCC1[C@@H]2CN(CCC(C)(C)C)C[C@@H]21)=O)Cl

InChi Key

GSJIGYLGKSBYBC-ALOPSCKCSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H26Cl2N2O/c1-19(2,3)4-5-23-10-16-15(17(16)11-23)9-22-18(24)12-6-13(20)8-14(21)7-12/h6-8,15-17H,4-5,9-11H2,1-3H3,(H,22,24)/t15?,16-,17+

化学名

3,5-dichloro-N-(((1R,5S,6s)-3-(3,3-dimethylbutyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methyl)benzamide

别名

ML218; ML 218; ML-218

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:10 mM

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7076 mL	13.5380 mL	27.0761 mL
	5 mM	0.5415 mL	2.7076 mL	5.4152 mL
	10 mM	0.2708 mL	1.3538 mL	2.7076 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Dose–response curves for ML218 (26b).ACS Chem Neurosci.2011 Dec 21;2(12):730-742.
ML218 inhibits T-type calcium currents in STN neurons.ACS Chem Neurosci.2011 Dec 21;2(12):730-742.
ML218 inhibits low threshold spike (LTS) in STN neurons.ACS Chem Neurosci.2011 Dec 21;2(12):730-742.