| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ML218 demonstrated good free fractions in both rats and humans in plasma protein binding experiments (equilibrium dialysis). ML218 is highly cleared in rats (CLint = 115 mL/min/kg) according to investigations on intrinsic clearance in liver microsomes, whereas it is only weakly to moderately cleared in human liver microsomes (CLint = 12.7 mL/min/kg)[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在血浆蛋白结合实验（平衡透析）中，ML218 在大鼠和人类中均表现出良好的游离分数。根据肝微粒体内在清除率的研究，ML218 在大鼠中被高度清除（CLint = 115 mL/min/kg），而在人肝微粒体中仅被弱至中度清除（CLint = 12.7 mL/min/kg）[1 ]。
ML218 可选择性抑制丘脑底核神经元中的T型钙电流，在电压钳实验中，3 µM浓度下抑制约45%。 在电流钳模式下，3 µM ML218 可抑制 >50% 的低阈值锋电位振幅和 >60% 的反弹爆发活动。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
暴露于 0.75 mg/kg 剂量氟哌啶醇的大鼠表现出强直行为，ML218 可逆转该行为（0.03-30 mg/kg；口服；一次；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）[1]。在整个剂量范围内，游离脑和血浆中 ML218 的浓度以剂量成比例的方式增加（3 mg/kg：[血浆] = 98 nM，[脑] = 1.66 μM；10 mg/kg：[血浆] ] = 282 nM，[脑] = 5.03 μM；30 mg/kg：1.2 μM，[脑] = 17.7 μM）[1]。根据非房室药代动力学分析，ML218（1 mg/kg，IV）的平均停留时间（MRT）接近7小时，与其终末半衰期（t1/2 = 7小时）相符[1]。
在氟哌啶醇诱导的僵住症大鼠模型中，ML218 以口服剂量1、3、10和30 mg/kg呈剂量依赖性逆转僵住行为，其效果与56.6 mg/kg的A₂ₐ拮抗剂相当。[1] |
| 酶活实验 |
采用基于FLIPR的钙流实验进行钙动员检测。表达CaV3.2通道的HEK293细胞加载Fluo-4 AM染料后暴露于待测化合物，测量刺激前后荧光强度变化以评估钙内流抑制情况。[1]
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| 细胞实验 |
使用IonWorks Quattro自动膜片钳系统对CaV3.2和CaV3.3通道进行电生理评估。稳定表达这些通道的HEK293细胞接种于384孔板，经两性霉素B穿孔后，记录去极化步骤引发的电流。化合物效果以内向电流抑制百分比计算。[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（275-299 g），由氟哌啶醇诱导[1]
剂量：0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径：口服；一次 实验结果：逆转了0.75 mg/kg剂量氟哌啶醇诱导的大鼠僵直行为。 对于氟哌啶醇诱导的僵直模型，大鼠在给予溶剂或ML218（0.1–30 mg/kg，口服）前60分钟腹腔注射氟哌啶醇（0.75 mg/kg）。 30分钟后，通过测量大鼠将前爪从水平杆上移开的潜伏期（截止时间为30秒）来评估僵直症。[1] 在药代动力学研究中，将ML218静脉注射（1 mg/kg）或口服（10 mg/kg）给大鼠，并在不同时间点采集血液/脑组织样本进行LC/MS/MS分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ML218 的血浆蛋白结合率在大鼠中为 9.1%，在人中为 3.3%。
细胞色素 P450 酶抑制：3A4 IC₅₀ >30 µM，2C9 IC₅₀ >30 µM，1A2 IC₅₀ = 10.8 µM，2D6 IC₅₀ = 1.7 µM。 在大鼠肝微粒体中的固有清除率为 115 mL/min/kg，在人肝微粒体中的固有清除率为 12.7 mL/min/kg。 在大鼠中，血浆清除率为 56 mL/min/kg，平均滞留时间约为 7 小时，末端半衰期为 7 小时，脑/血浆 AUC 比值为 7.4–16.9。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML218在10 µM浓度下对68种G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和转运蛋白进行了测试。结果显示，它仅与钠通道位点2和σ1受体有显著结合，而对其他靶点（包括L型和N型钙通道、KATP和HERG）在10 µM浓度下均未表现出超过50%的抑制作用。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3,5-二氯-N-[[(1S,5R)-3-(3,3-二甲基丁基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基]甲基]苯甲酰胺是一种有机卤化物和羰基化合物。
ML218 是通过 MLPCN 项目开发的一种不受知识产权限制的探针分子。 它具有优异的脑穿透性，旨在研究中枢神经系统疾病（如帕金森病、特发性震颤、癫痫和疼痛）中的 T 型钙通道功能。[1] |
| 分子式 |
C19H26CL2N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
369.328543186188
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| 精确质量 |
368.142
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| CAS号 |
1346233-68-8
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| 相关CAS号 |
ML218 hydrochloride;2319922-08-0;ML218-d9
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| PubChem CID |
45115620
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
32.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
443
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=C(C=C(C=1)C(NCC1[C@@H]2CN(CCC(C)(C)C)C[C@@H]21)=O)Cl
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| InChi Key |
GSJIGYLGKSBYBC-ALOPSCKCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H26Cl2N2O/c1-19(2,3)4-5-23-10-16-15(17(16)11-23)9-22-18(24)12-6-13(20)8-14(21)7-12/h6-8,15-17H,4-5,9-11H2,1-3H3,(H,22,24)/t15?,16-,17+
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7076 mL | 13.5380 mL | 27.0761 mL | |
| 5 mM | 0.5415 mL | 2.7076 mL | 5.4152 mL | |
| 10 mM | 0.2708 mL | 1.3538 mL | 2.7076 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dose–response curves for ML218 (26b).ACS Chem Neurosci.2011 Dec 21;2(12):730-742. |
ML218 inhibits T-type calcium currents in STN neurons.ACS Chem Neurosci.2011 Dec 21;2(12):730-742. |
ML218 inhibits low threshold spike (LTS) in STN neurons.ACS Chem Neurosci.2011 Dec 21;2(12):730-742. |
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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