| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p97 ATPase ( IC50 = 0.11 μM ); UbG76V–GFP ( IC50 = 3.5 μM )
ML241 hydrochloride is a strong p97 modulator with an IC50 value of 100 nM that inhibits p97 ATPase. With a Ki of 0.35 μM, ML241 hydrochloride inhibits p97 in relation to ATP. About 170 species of rest examined were not significantly inhibited by ML241 hydrochloride (20 μM). UbG76V-GFP is stabilized by ML241 hydrochloride, with an IC50 of 3.5 μM[1]. After 24 hours and 72 hours, respectively, the GI50s of ML241 hydrochloride on cytotoxic HCT15 and SW403 cells were 53 and 33 μM and 13 and 12 μM [2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML241 盐酸盐是一种强效 p97 调节剂，抑制 p97 ATPase，IC50 值为 100 nM。 ML241 盐酸盐的 Ki 值为 0.35 μM，可抑制与 ATP 相关的 p97。其余检查的约 170 个物种未受到 ML241 盐酸盐 (20 μM) 的显着抑制。 UbG76V-GFP 由 ML241 盐酸盐稳定，IC50 为 3.5 μM[1]。 24小时和72小时后，ML241盐酸盐对细胞毒性HCT15和SW403细胞的GI50分别为53和33μM以及13和12μM[2]。
ML241 抑制 p97 ATP酶活性，IC50 约为 0.1 μM，且为ATP竞争性抑制（Ki = 0.35 μM）。 它能抑制 p97 依赖的报道蛋白 UbG76V–GFP 的降解，IC50 为 3.5 μM，但对 p97 非依赖的蛋白酶体底物 ODD-Luc 的稳定作用弱10倍以上。 ML241 损害内质网相关降解途径，表现为 TCRα-GFP 和 CFTR 报道蛋白的积累，但不引起 LC3-II 的积累，说明对自噬途径无影响。 与 ML240 不同，ML241 不诱导 PARP 切割或 caspase 3/7 的激活，且在结肠癌细胞系 HCT15 和 SW403 中抗增殖活性较弱（72 h 处理后 IC50 在 10–50 μM 范围内）。 在 NCI-60 细胞系筛选中，ML241 显示总体生长速率略有下降，但未降低肿瘤细胞密度。 激酶谱分析显示，ML241（20 μM）对约170种激酶均无明显抑制。 针对43种中枢神经系统相关靶点的结合亲和力筛选表明，ML241 仅对8个靶点有显著结合亲和力，其中仅3个靶点的 Ki < 1 μM。 |
| 酶活实验 |
p97 ATP酶抑制实验：在含 50 mM Tris pH 7.4、20 mM MgCl₂、1 mM EDTA、0.5 mM TCEP 和 0.01% Triton X-100 的缓冲液中进行，以阻止化合物胶体形成。使用 biomol green 试剂测定ATP酶活性。
抑制机制通过在不同ATP浓度下测定ATP水解速率来确定，表明 ML241 为ATP竞争性抑制。 |
| 细胞实验 |
将 ODD-荧光素酶表达稳定的 HeLa 细胞（5000 个细胞/孔）接种到 96 孔白色实心底板上，并使其生长 16 小时。用含有 MG132 (4 μM) 的 DMEM 处理一小时后，用 100 μL PBS 清洗细胞两次。在孔中添加放线菌酮 (50 μg/mL)、ML241 和含有 2.5% FBS 的 DMEM。在每个时间间隔（70、90、120 或 150 分钟）从培养箱中取出已准备好的四个 96 孔板之一。每个孔可容纳 50 μL 培养基。添加荧光素（50 μL，1 mg/mL，溶于 PBS）并在室温下以 500 rpm 摇动孵育 5 分钟。 Synergy HT 酶标仪使用 0.1 ms 的积分时间来确定发光强度[2]。
UbG76V–GFP 降解实验：使用表达 UbG76V–GFP 和 ODD-Luc 的双报道基因稳定 HeLa 细胞系，处理化合物后测定报道蛋白稳定性。 ODD-Luc 降解实验：并行进行Western blot分析，以确认化合物不干扰荧光素酶活性测定。 抗增殖活性实验：结肠癌细胞系（HCT15 和 SW403）经化合物处理24或72小时后测定细胞活力。 Caspase 活性实验：处理细胞后提取细胞裂解液测定 caspase 3/7 活性。 Western blot 分析：细胞分馏为胞质、核+膜及不溶组分，通过免疫印迹检测蛋白表达。 ERAD 和自噬途径评估：处理表达 TCRα-GFP、CFTR 或 LC3 的细胞，通过免疫印迹分析蛋白水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Aqueous solubility: 28 μg/mL at pH 5.0, 0.13 μg/mL at pH 6.2, 0.20 μg/mL at pH 7.4.
PAMPA permeability: 1164 × 10⁻⁶ cm/s at pH 5.0 (with 20% CH₃CN), 2504 × 10⁻⁶ cm/s at pH 6.2, 2278 × 10⁻⁶ cm/s at pH 7.4. Plasma protein binding: >99.9% in human and mouse plasma at 1 and 10 μM. Plasma stability: 100% remaining after 3 h in human and mouse plasma. Hepatic microsome stability: 18.9% remaining after 1 h in human, 2.5% in mouse. |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Hepatotoxicity: LC50 > 50 μM in Fa2N-4 immortalized human hepatocytes.
Kinase off-target activity: Minimal inhibition of ~170 kinases at 20 μM. CNS receptor binding: Significant binding affinity for only 8 out of 43 CNS targets, with only three having Ki < 1 μM. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML241 is a probe compound developed from a structure-activity relationship study based on the quinazoline scaffold identified from an HTS campaign.
It is a potent and selective inhibitor of p97 ATPase but does not induce apoptosis or impair autophagy, unlike its analog ML240. ML241 has a clean off-target profile against kinases and CNS targets, making it a useful tool for studying p97 function in cellular processes. |
| 分子式 |
C23H25CLN4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
408.93
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| 精确质量 |
408.171
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| 元素分析 |
C, 67.56; H, 6.16; Cl, 8.67; N, 13.70; O, 3.91
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| CAS号 |
2070015-13-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
119081413
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
50.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O1C2C=CC=CC=2N(CC1)C1=NC(=C2C(CCCC2)=N1)NCC1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
DYHMHNNBOLCULH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N4O.ClH/c1-2-8-17(9-3-1)16-24-22-18-10-4-5-11-19(18)25-23(26-22)27-14-15-28-21-13-7-6-12-20(21)27;/h1-3,6-9,12-13H,4-5,10-11,14-16H2,(H,24,25,26);1H
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| 化学名 |
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-4-amine;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4454 mL | 12.2270 mL | 24.4541 mL | |
| 5 mM | 0.4891 mL | 2.4454 mL | 4.8908 mL | |
| 10 mM | 0.2445 mL | 1.2227 mL | 2.4454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ML240 and ML241 impair the endoplasmic-reticulum-associated degradation (ERAD) pathway, and only ML240 impairs the autophagy pathway and induces apoptosis. |
Michaelis–Menten plots for inhibition of p97 ATPase activity by a) ML240 and b) ML241.ChemMedChem.2013 Feb;8(2):297-312. |
ML240 induces activation of caspases 3 and 7 and apoptosis.ChemMedChem.2013 Feb;8(2):297-312. |
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