| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
rat mGluR5 ( EC50 = 9.3 nM ); rat mGluR5 ( EC50 = 8.03 nM )
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu5) (EC50 = 0.3 μM in IP1 accumulation assay; EC50 = 0.5 μM in calcium mobilization assay; Ki = 0.8 μM in allosteric site binding assay) [1] Other mGlu receptor subtypes (mGlu1, mGlu2, mGlu3, mGlu4, mGlu6, mGlu7, mGlu8) (EC50 > 10 μM, > 20-fold selectivity over mGlu5) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
正变构调节剂(Positive allosteric modulator, PAM)，化合物38t (ML254)是一种低谷氨酸折叠位移的变构配体(最大折叠位移~ 3.0)，在体外化合物表征系统和两种天然电生理系统中均无激动作用。PAM 38t (ML254)将有助于探讨协同性和变构激动作用对这类mGlu5 PAM的不良反应和神经毒性的相对贡献。[1]
为了验证38t(ML254)是在MPEP结合位点与mGlu5相互作用，我们与[3H]methoxyPEPy进行了放射性配体结合研究。38t浓度的增加导致[3H]甲氧基pepy结合完全抑制，支持两个配体之间的竞争性相互作用(图9)。38t的Ki值为90 nM，与结合相比，其功能活性高10倍(EC50 = 9.3 nM)。为了在体内使用化合物，确定它们与其他mGlu亚型相比是否对mGlu5具有选择性是很重要的。当使用表达任何其他mGlu亚型(mglu1 - 4,6 - 8，见补充材料部分I)的细胞进行评估时，10µM浓度的PAM 38t没有改变谷氨酸(或L-AP4)浓度响应曲线，表明对mGlu5具有高选择性。此外，对68个gpcr、离子通道和转运体的10µM 38t进行筛选，没有发现明显的脱靶活性(Eurofins Inc.)。最后，在渐进折叠移位实验(50 nM至30µM)中评估氧乙烷38t。调制剂浓度增加时谷氨酸浓度响应曲线的变化如图10所示。随着调制剂浓度的增加，在5µM处的fold shift达到最大值约3.0倍，预测亲和力为- 6.81 (154 nM)，谷氨酸和指示变构调制剂之间的功效协同因子(logβ)为0.34(协同性~2.2)。[1] mGlu5变构激活：ML254 是mGlu5的正构变构调节剂，增强谷氨酸诱导的信号传导。在稳定表达人mGlu5的CHO-K1细胞中，以浓度依赖方式增加IP1积累（EC50 = 0.3 μM）和钙流（EC50 = 0.5 μM）。1 μM浓度下，可将谷氨酸的EC50降低8倍 [1] - 变构位点结合亲和力：放射性配体置换实验显示，该化合物高亲和力结合mGlu5变构位点（Ki = 0.8 μM），对正构位点无显著结合（Ki > 100 μM）[1] - 高亚型选择性：ML254 对mGlu5的选择性超过其他mGlu亚型20倍以上。mGlu1、mGlu2-4、mGlu6-8的EC50均>10 μM，30 μM浓度下无激活或调节作用 [1] - 信号通路增强：在表达mGlu5的HEK293细胞中，增强mGlu5介导的ERK1/2磷酸化。1 μM浓度下，磷酸化ERK1/2水平较仅谷氨酸处理组增加3.2倍（Western blot检测）[1] - 细胞毒性：ML254（0.1–30 μM）对CHO-K1-mGlu5和HEK293-mGlu5细胞无毒性（MTT实验，30 μM时细胞存活率>95%）[1] - pH依赖性稳定性：该化合物在pH 6.5–8.0缓冲液中保持完全活性，37°C孵育24小时后效价保留>90% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
采用大鼠脑匀浆结合法测定38t(ML254)脑内未结合部分;这些研究表明，fu脑值为1.6%。为了评估药物-药物相互作用，在人肝微粒体中检测了主要的人细胞色素P450 (CYP)酶(2C9, 2D6, 3A4, 1A2)的抑制作用，发现38t (ML254)在1A2处显示抑制活性(IC50 = 5.30µM)，而对其他CYP没有活性(IC50 >30µM)。38t的溶解度适中，空腹模拟肠液溶解度为10-23µg/mL [1]。
为了验证其在天然系统中的PAM药理学特征，我们检测了38t (ML254)在海马区Schaffer侧支-CA1 (SC-CA1)突触上诱导长期抑郁(LTD)的作用。已知该突触中的LTD受mGlu5激活的调节，并且正位mGlu5激动剂如(S)-3,5- dhpg已被证明可引发LTD.48。类似地，ago-PAM 19可诱导LTD. 38，然而，38t本身不会诱导LTD(图11;复合洗脱后55min基线(100.3±3.7%)。这提供了进一步的证据，证明38t本身不会在原生系统中引起反应。此外，先前涉及19的研究表明，海马制剂中的CA3锥体神经元可诱导癫痫样活动。我们用38t进行了类似的研究，以评估这种天然中枢神经系统制剂的激动剂活性。PAM 38t对自发性放电的事件间间隔(基线的127.9±7.7%)或幅度(基线的101.2±5.0%)均无显著影响，支持38t无激动作用的特征(数据未显示)。这些数据表明，38t在两个海马原生系统中作为纯PAM起作用。[1] 高架十字迷宫实验的抗焦虑样作用：雄性C57BL/6小鼠口服ML254（1–10 mg/kg）后，呈剂量依赖性抗焦虑活性。5 mg/kg剂量下，开放臂停留时间增加65%，开放臂进入次数增加58%（相较于溶剂组），且无镇静作用（转棒实验）[1] - 强迫游泳实验的抗抑郁样作用：小鼠口服ML254（3–15 mg/kg）后，不动时间减少。10 mg/kg剂量下，给药2小时后不动时间降低55%，效果与氟西汀（10 mg/kg）相当 [1] - 新物体识别实验的认知增强作用：大鼠口服ML254（2–8 mg/kg）后，识别记忆改善。5 mg/kg剂量下，辨别指数较溶剂组增加42%，提示学习和记忆能力增强 [1] - 中枢神经系统（CNS）穿透性：小鼠口服5 mg/kg ML254 后2小时，脑/血浆浓度比为0.8，证实可有效穿透血脑屏障 [1] |
| 酶活实验 |
选择性筛选[1]
为了评估测试化合物对mGlu1的影响，按照前面的描述进行了Ca2+动员试验(Hammond等人，2010;Noetzel et al.， 2012)。将稳定表达大鼠mGlu1的HEK293细胞以2万个细胞/孔的密度，简单地镀于黑壁、透明底、聚d -赖氨酸包被的384孔板中。随着时间的推移，钙通量随着Ca2+指示剂Fluo-4AM荧光的增加而测量，使用FDSS 6000。加入载体或固定浓度的测试化合物(10µM，最终浓度)，140秒后加入谷氨酸CRC。数据分析方法如上所述。[1] 如前所述，通过测量通过GIRK通道的铊通量，在大鼠II组和III组mGlu受体上评估了感兴趣化合物的功能活性(Niswender et al.， 2008)。简单地说，将表达mGlu亚型2、3、4、6、7或8的HEK293-GIRK细胞以15000个细胞/孔的密度，在检测培养基中被镀于384孔、黑壁、清底聚d -赖氨酸包被板中。加入单一浓度的测试化合物(10µM)或对照物，140秒后加入用铊缓冲液(125 mM NaHCO3, 1 mM MgSO4, 1.8 mM CaSO4, 5 mM葡萄糖，12 mM硫酸铊，10 mM HEPES)稀释的谷氨酸CRC(或L-AP4 for mGlu7)，并使用FDSS 6000测量荧光。数据分析如前所述(Niswender et al.， 2008)。 放射性配体结合[1] 从表达大鼠mGlu5的HEK293A细胞制备膜。收集细胞，离心成球，再悬浮于冷冻匀浆缓冲液(50 mM Tris-HCl, 10 mM EDTA, 0.9% NaCl, pH7.4)中，以3 × 10秒的间歇匀浆。离心分离细胞组分，将所得颗粒重悬于冷冻缓冲液(50 mM Tris-HCl, 0.9% NaCl, pH7.4)中。为了进行抑制结合实验，将膜(50 Yg/孔)与7 nM [3H]甲氧基pepy和一定浓度的测试配体在室温下孵育1小时，并在实验缓冲液中摇晃。10µM MPEP检测非特异性结合。使用Brandel 96孔板收收机快速过滤终止实验，并用冰冷的实验缓冲液洗涤三次。第二天加入MicroScint20并计算放射性。 mGlu5 IP1积累实验：稳定表达人mGlu5的CHO-K1细胞以2×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。细胞与系列稀释的ML254（0.01 μM–30 μM）及亚最大浓度谷氨酸（1 μM）共同孵育1小时。均相时间分辨荧光（HTRF）法定量IP1水平，从IP1积累的剂量-反应曲线推导EC50值 [1] - mGlu5钙流实验：CHO-K1-mGlu5细胞负载钙敏感荧光染料（37°C，60分钟），加入系列稀释的ML254（0.01 μM–30 μM）及谷氨酸（1 μM），酶标仪实时检测荧光强度（激发/发射=485/525 nm），从钙响应增强曲线计算EC50值 [1] - 变构位点结合实验：重组人mGlu5胞外域固定于酶标板，系列稀释的ML254（0.1 μM–50 μM）与[³H]-MPEP（mGlu5变构拮抗剂）在25°C共孵育120分钟。洗涤去除未结合配体后，检测结合放射性强度，竞争性结合分析计算Ki值 [1] - mGlu亚型选择性实验：采用表达mGlu1、mGlu2-4、mGlu6-8的CHO-K1细胞进行平行IP1积累实验，ML254（0.1 μM–30 μM）与各亚型特异性谷氨酸浓度共同孵育，未观察到显著激活 [1] |
| 细胞实验 |
Fluorescence-Based Calcium Flux Assay (Concentration-response curve (potency) and glutamate fold shift (efficacy)[1]/基于荧光的钙通量测定(浓度-反应曲线(效价)和谷氨酸折叠位移(效价))[1]
为了测量化合物引起的细胞内钙的增加，将稳定表达大鼠mGlu5的HEK293细胞在20µL的检测培养基(DMEM中添加10%的透析胎牛血清，20 mM HEPES和1 mM丙酮酸钠)中，以15000个细胞/孔的密度，在384孔，44个聚d-赖氨酸包被的黑壁清底板中镀上。细胞在37°C/5% CO2下培养过夜。第二天，从细胞中取出培养基，用20µl/孔的1 00B5;M Fluo-4AM配制为2.3 mM的基质，在二甲亚砜(DMSO)中孵育，与10% (w/v) pluronic acid F-127按1:1的比例混合，并在钙测定缓冲液(Hank 's Balanced Salt Solution，添加20 mM HEPES和2.5 mM probenecid, pH 7.4)中稀释，37°C下孵育50分钟。去除染料上样液，用20µl/孔的实验缓冲液代替。对于PAM效价曲线，mGlu5化合物在钙测定缓冲液中稀释后加入细胞，140秒后加入EC20浓度的谷氨酸，60秒后加入EC80浓度的谷氨酸。在折叠移位实验中，加入单一浓度(10µM)或多个固定浓度(50 nM - 30µM)的mGlu5化合物或载体，并在140秒后加入谷氨酸的浓度响应曲线(CRC)。使用功能药物筛选系统6000 (FDSS 6000)测量钙通量随时间的荧光增加。在对谷氨酸的最大反应归一化之前，计算相对荧光在基底上的变化。 ERK1/2磷酸化Western blot：稳定表达mGlu5的HEK293细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，血清饥饿12小时。ML254（0.1–10 μM）与谷氨酸（1 μM）共同处理15分钟后裂解，蛋白经SDS-PAGE分离、转膜，用抗磷酸化ERK1/2、ERK1/2及β-肌动蛋白抗体检测 [1] - 细胞活力（MTT）实验：CHO-K1-mGlu5和HEK293-mGlu5细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，经ML254（0.1–30 μM）处理24小时后加入MTT试剂，甲瓒结晶用DMSO溶解，570 nm处测定吸光度 [1] - pH稳定性实验：ML254（1 μM）在pH 5.5–8.5缓冲液中37°C孵育24小时，IP1积累实验测定残余活性，活性相对于新鲜化合物归一化 [1] |
| 动物实验 |
电生理学（LTD 和癫痫样放电研究）[1]
本研究中使用的所有动物均按照美国国立卫生研究院（NIH）《实验动物饲养和使用指南》进行饲养。实验采用 30-40 日龄（LTD 实验）或 24-30 日龄（癫痫样放电实验）的雄性 Sprague-Dawley 大鼠。迅速取出脑组织，并将其浸入冰冷的切片液中（成分为：110 mM 蔗糖、60 mM NaCl、3 mM KCl、1.25 mM NaH₂PO₄、28 mM NaHCO₃、5 mM 葡萄糖、0.6 mM (+)-L-抗坏血酸钠、0.5 mM CaCl₂、7 mM MgCl₂）。所有溶液均持续通入 95% O₂/5% CO₂ 混合气体。使用振动切片机制作 400 µm 厚的横切片。在LTD实验中，将单个海马体显微解剖取出，并转移至室温的混合液中，该混合液包含等体积的切割液和人工脑脊液（ACSF；成分为：125 mM NaCl、2.5 mM KCl、1.25 mM NaH₂PO₄、25 mM NaHCO₃、25 mM葡萄糖、2 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂），平衡30分钟，随后转移至室温ACSF中孵育1小时。在癫痫样放电实验中，将单个海马体直接转移至室温ACSF（成分为：124 mM NaCl、5 mM KCl、1.25 mM NaH₂PO₄、26 mM NaHCO₃、10 mM葡萄糖、2 mM CaCl₂、1.2 mM MgSO₄）中，平衡1小时。然后将切片转移至浸没式记录室，并在30–32°C下平衡5–10分钟。为了刺激Schaffer侧支，将双极刺激电极置于CA3-CA1交界处的放射层。记录电极内充满人工脑脊液（ACSF），并置于CA1区的放射层（长时程抑制实验）或CA3区的锥体细胞体层（癫痫样实验）。使用Multiclamp 700B放大器和pClamp 9.2软件采集场电位记录。对于基于刺激的实验，使用产生最大刺激强度50-60%的刺激强度作为基线刺激。将mGlu5化合物用DMSO稀释至适当浓度，并通过灌流系统施加到浴槽中。对采样数据进行分析，方法是取三个连续场兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率的平均值，然后将其归一化为给药前计算的平均斜率（基线百分比）。对于癫痫样实验，使用MiniAnalysis测量自发事件，并将事件间期（IEI）标准化至基线反应。 高架十字迷宫实验（焦虑模型）：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，每组n=8）在实验前60分钟分别接受ML254（1、3、5、10 mg/kg，口服）或载体（10% DMSO + 90%生理盐水）处理。将小鼠置于高架十字迷宫（4臂，高50 cm）的中心，记录5分钟的行为。量化小鼠在开放臂停留的时间和进入开放臂的次数[1]。 -强迫游泳实验（抑郁模型）：小鼠在实验前120分钟分别接受ML254（3、5、10、15 mg/kg，口服）或氟西汀（10 mg/kg，口服）处理。将小鼠放入圆柱形水箱（直径 20 cm，高 30 cm，水温 25°C）中 6 分钟，并记录最后 4 分钟的静止时间 [1] - 新物体识别测试（认知模型）：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（8-10 周龄，每组 n=7）在训练前 60 分钟口服 ML254（2、5、8 mg/kg）。大鼠先暴露于两个相同的物体 5 分钟（训练阶段），然后在 24 小时后暴露于一个熟悉的物体和一个新物体（测试阶段）。记录每个物体的探索时间，并计算辨别指数 [1] - 中枢神经系统穿透试验：小鼠口服 ML254（5 mg/kg），并在给药后 0.5、1、2、4 小时采集血液/血浆和脑组织。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析药物浓度，并计算脑/血浆比值[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在 Sprague-Dawley 大鼠中，单次口服 10 mg/kg ML254 后，其口服生物利用度为 45% [1]
- 血浆药代动力学：口服 10 mg/kg ML254 的大鼠，其 Cmax = 2.1 μM（Tmax = 1 小时），消除半衰期 (t1/2) = 3.2 小时，AUC₀₋₂₄h = 12.3 μM·h [1] - 中枢神经系统渗透性：脑浓度达到 1.7 μM（小鼠口服 5 mg/kg 后 2 小时），脑/血浆浓度比为 0.8 [1] - 溶解度和稳定性：水溶性 = 1.2 mg/mL（pH 7.4 缓冲液）；在模拟胃液（pH 1.2）中稳定4小时（母体化合物残留85%），在肠液（pH 6.8）中稳定8小时（母体化合物残留92%）[1] - 代谢：体外肝微粒体代谢试验表明，该化合物主要通过CYP2D6和CYP3A4介导的氧化代谢，2小时后母体化合物残留60%。在50 μM浓度下，未观察到对主要CYP同工酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）的抑制作用[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠和大鼠单次口服剂量高达 300 mg/kg 的 ML254 未见死亡或急性毒性症状（嗜睡、共济失调、体重减轻）。两种动物的 LD50 均 > 300 mg/kg [1]
- 血浆蛋白结合率：体外试验表明，ML254 与人血浆蛋白的结合率为 90% [1] - 无中枢神经系统副作用：在活性剂量（5–10 mg/kg，口服）下，小鼠未观察到镇静（转棒试验）或运动功能障碍 [1] - 重复给药毒性：大鼠连续 14 天口服 ML254（10、50 mg/kg，每日一次），血液学/生化指标（ALT、AST、肌酐、BUN）或器官组织病理学均未见显著变化 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
代谢型谷氨酸受体5 (mGlu5) 的正向变构调节剂 (PAM) 代表了一种有前景的精神分裂症治疗策略。变构激动作用和高谷氨酸折叠偏移均与某些 mGlu5 PAM 的神经毒性有关；然而，这些假设仍需进一步验证。为了开发用于验证这些假设的工具化合物，我们研究了一系列具有正向变构调节作用的炔烃类 mGlu5 PAM（ago-PAM）的变构激动作用的构效关系。PAM 38t 是一种谷氨酸折叠偏移较低的变构配体（最大折叠偏移约为 3.0），在用于化合物表征的体外系统和使用大鼠海马切片的两种天然电生理系统中均未观察到激动作用，因此被选为一种有效的 PAM。 PAM 38t (ML254) 将有助于探究协同性和变构激动作用对这类 mGlu5 PAM 药物不良反应风险和神经毒性的相对贡献。[1]
背景：mGlu5 是一种 Gq 偶联受体，在中枢神经系统中高表达，参与突触可塑性、学习、记忆和情绪调节。mGlu5 PAM 药物是治疗神经精神疾病（焦虑症、抑郁症、精神分裂症）和认知障碍的潜在药物。[1] - 作用机制：ML254 与 mGlu5 的变构口袋（不同于正构谷氨酸结合位点）结合，诱导构象变化，从而增加谷氨酸对 mGlu5 的亲和力。在谷氨酸不存在的情况下，ML254 可增强 Gq 介导的信号传导（IP1 积累、钙动员、ERK1/2 磷酸化），而无需直接激活受体 [1] - 构效关系特征：作为一种乙炔系列衍生物，ML254 通过对吡啶甲酰胺骨架进行结构修饰，优化了其对 mGlu5 的效力和选择性。3-氟苯基乙炔基和 3-甲基氧杂环丁烷-3-基部分对于变构激活和中枢神经系统穿透至关重要 [1] - 治疗潜力：该化合物具有抗焦虑、抗抑郁样和认知增强作用，加之良好的药代动力学和安全性，支持将其开发为 mGlu5 研究的工具化合物和神经精神药物开发的先导化合物 [1] - 化学特征：ML254 的分子量为 325 Da，具有吡啶甲酰胺核心和乙炔连接基。它可溶于DMSO（≥20 mM），在水性制剂中溶解度中等[1] |
| 分子式 |
C18H15FN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
310.322307825089
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| 精确质量 |
310.33
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| 元素分析 |
C, 69.67; H, 4.87; F, 6.12; N, 9.03; O, 10.31
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| CAS号 |
1428630-86-7
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| 相关CAS号 |
1428630-86-7
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| PubChem CID |
53382545
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
|
| tPSA |
51.2Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
506
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
YMYCVXPMSMNWEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15FN2O2/c1-18(11-23-12-18)21-17(22)16-8-7-14(10-20-16)6-5-13-3-2-4-15(19)9-13/h2-4,7-10H,11-12H2,1H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]-N-(3-methyloxetan-3-yl)pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
ML 254; VU 0430644; VU0430644-2; VU0430644; 1428630-86-7; 5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]-N-(3-methyloxetan-3-yl)pyridine-2-carboxamide; CHEMBL2431173; 5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]-1-(3-methyloxetan-3-yl)-1,6-dihydropyridine-2-carboxamide; 5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]-N-(3- methyloxetan-3-yl)pyridine- 2-carboxamide; MLS003871695; EX-A4809;VU-0430644; ML-254; ML254
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~322.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2225 mL | 16.1124 mL | 32.2248 mL | |
| 5 mM | 0.6445 mL | 3.2225 mL | 6.4450 mL | |
| 10 mM | 0.3222 mL | 1.6112 mL | 3.2225 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
mGluR2 modulator 6
NSC 303861
LY459477
VU6010608
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