ML402

别名: ML402; ML-402; ML 402 2-Thiophenecarboxamide, N-[2-(4-chloro-2-methylphenoxy)ethyl]-

目录号: V4016 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ML402 (ML-402) 是 TREK-1/-2 的有效选择性激活剂，也是 OPRM1-OPRD1（OPRM1：阿片受体 mu 1；OPRD1：δ 阿片受体）异二聚化的激动剂。

ML402 CAS号: 298684-44-3
产品类别: Potassium Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

ML402 (ML-402) 是 TREK-1/-2 的有效选择性激活剂，也是 OPRM1-OPRD1（OPRM1：阿片受体 mu 1；OPRD1：δ 阿片受体）异二聚化的激动剂。 ML402 选择性激活 OPRM1-OPRD1 异二聚化，这可能在治疗疼痛和减轻与阿片类药物使用相关的不良影响方面具有潜在用途。与其他离子通道小分子结合位点不同，ML402 定义了一个神秘的结合袋，并与功能研究一起确定了控制选择性的阳离子-π 相互作用。总之，我们的数据揭示了一个可药物化的 K2P 位点，该位点可稳定 C 型门“泄漏模式”，并为 K2P 选择性过滤门控提供直接证据。OPRM1 与 OPRD1 的异聚导致受体结合和信号传导特性的调节。进一步显示，OPRM1激动剂与OPRD1拮抗剂的组合对OPRM1-OPRD1异聚体的选择性激活可以被选择性识别异聚体的抗体阻断。

生物活性&实验参考方法

靶点	ML335 and ML402 activate K2P2.1 and K2P10.1 but not K2P4.1, according to two-electrode voltage-clamp studies on Xenopus oocytes (14.3±2.7 μM, K2P2.1-ML335; 13.7±7.0 μM, K2P2.1-ML402; 5.2±0.5 μM, K2P10.1-ML335; and 5.9±1.6 μM, K2P10.1-ML402). K2P2.1 Lys271, which is likewise a lysine in K2P10.1 but a glutamine in K2P4.1, is the only variation between TREK subfamily members at the cation-π interaction site in the K2P modulator pocket. When the Lys271 equivalent is switched between K2P2.1 and K2P4.1, ML335 and M402 activation exhibit a pronounced phenotypic reversal. K2P4.1 (Q258K) responds to both ML402 and ML335 with a smaller magnitude response than K2P2.1[1], but with an EC50 that is similar to K2P2.1 (14.3±2.7 μM, K2P2.1-ML335; 16.2±3.0 μM, K2P4.1(Q258K)-ML335; 13.7±7.0 μM, K2P2.1-ML402; 13.6±1.5 μM, K2P4.1 (Q258K)-ML402)[1].
体外研究 (In Vitro)	根据对爪蟾卵母细胞的两电极电压钳研究，ML335 和 ML402 激活 K2P2.1 和 K2P10.1，但不激活 K2P4.1（14.3±2.7 μM，K2P2.1-ML335；13.7±7.0 μM，K2P2.1- ML402；5.2±0.5μM，K2P10.1-ML335；和5.9±1.6μM，K2P10.1-ML402)。 K2P2.1 Lys271 同样是 K2P10.1 中的赖氨酸，但在 K2P4.1 中是谷氨酰胺，是 TREK 亚家族成员之间在 K2P 调节剂口袋中的阳离子-π 相互作用位点处的唯一变异。当 Lys271 等效物在 K2P2.1 和 K2P4.1 之间切换时，ML335 和 M402 激活表现出明显的表型逆转。 K2P4.1 (Q258K) 对 ML402 和 ML335 的响应幅度小于 K2P2.1[1]，但 EC50 与 K2P2.1 相似（14.3±2.7 μM，K2P2.1-ML335；16.2± 3.0 μM，K2P4.1(Q258K)-ML335；13.7±7.0 μM，K2P2.1-ML402；13.6±1.5 μM，K2P4.1 (Q258K)-ML402)[1]。 ML402 可激活在非洲爪蟾卵母细胞中表达的 K_2P2.1 (TREK-1) 通道，改变其电流-电压关系。该激活作用呈浓度依赖性，EC₅₀ 为 13.7 ± 7.0 μM。 ML402 也可激活在爪蟾卵母细胞中表达的 K_2P10.1 (TREK-2) 通道，EC₅₀ 为 5.9 ± 1.6 μM，但对 K_2P4.1 (TRAAK) 通道无作用。在表达 K_2P2.1 (TREK-1) 的 HEK293 细胞的内面向外式膜片中，ML402 (5 μM) 消除了由不对称 K⁺/Rb⁺ 条件引起的外向整流，使通道转变为欧姆“泄漏模式”，这表明其直接激活了选择性过滤器的C型门控。在该细胞系统中测得的 EC₅₀ 为 5.9 ± 1.6 μM。 ML402 在TREK亚家族（TREK-1， TREK-2）和TRAAK之间的选择性由单个赖氨酸残基（TREK-1中的Lys271）决定。将TREK-1中的该赖氨酸突变为谷氨酰胺（K271Q）会废除对ML402的敏感性，而在TRAAK的等价位置引入赖氨酸（Q258K）则赋予其对ML402的敏感性，且EC₅₀与野生型TREK-1相似。 ML402的激活作用具有特异性，将其芳香族上环替换为脂肪族环的结构类似物未观察到活性，这突出了阳离子-π相互作用对活性的重要性。其他TREK激活剂如花生四烯酸、BL-1249和ML67-33在Lys271突变体中的作用未改变，表明ML402的作用机制不同。 [1]
细胞实验	爪蟾卵母细胞双电极电压钳（TEVC）实验：向去滤泡的V-VI期非洲爪蟾卵母细胞注射0.15–5 ng编码目标K_2P通道的cRNA。24-48小时后，用充满3M KCl的记录电极刺入卵母细胞。在灌流液中，于-80 mV保持电位下记录电流，并通过电压斜坡协议诱发电流。将ML402溶解于DMSO，并在记录缓冲液中连续稀释以进行剂量反应实验。测量并分析电流以确定激活效力（EC₅₀）。 HEK293细胞全细胞膜片钳实验：用编码K_2P2.1 (TREK-1)的质粒转染HEK 293T细胞。转染24小时后，进行全细胞膜片钳记录。测量ML402对0 mV处电流的影响。持续灌流ML402直至达到稳定的增强作用。通过电压斜坡诱发电流。 HEK293细胞内面向外式膜片钳实验：使用来自转染HEK293细胞的内面向外式膜片，在促进C型门控依赖性整流的条件下（150 mM细胞外K⁺，150 mM细胞内Rb⁺）研究电压依赖性激活。在存在和不存在5 μM ML402的情况下，通过电压阶跃诱发电流。计算整流系数以评估向泄漏模式的转变。 [1]
动物实验
参考文献	[1]. K2P2.1 (TREK-1)-activator complexes reveal a cryptic selectivity filter binding site. Nature. 2017 Jul 20;547(7663):364-368.
其他信息	ML402 (N-[2-(4-chloro-2-methylphenoxy)ethyl]thiophene-2-carboxamide) is a thiophene carboxamide compound identified as a selective activator of a TREK subfamily dipore-domain potassium (K_2P) channel. It binds to a novel “K_2P regulating pocket” located downstream of the channel’s selective filter at the junction of the P1 pore helix and the M4 transmembrane helix. This site differs from known antagonist binding sites. The compound acts as a “molecular wedge,” stabilizing this interface and reducing the dynamic changes of key residues (Phe134, Lys271, Trp275). This stabilizing effect directly activates the channel’s master gating structure—the selective filter’s C-gating structure—leading to a leakage conductance mode. The selectivity of TREK-1/TREK-2 relative to TRAAK is determined by the cation-π interaction between the upper aromatic ring of the compound and the lysine residue in the binding pocket (Lys271 in TREK-1). This study reveals the structural basis of a novel class of direct C-gated activators and identifies a hidden, druggable site for modulating K_2P channel function. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C14H14CLNO2S

分子量

295.784461498261

精确质量

295.043

CAS号

298684-44-3

相关CAS号

298684-44-3

PubChem CID

592973

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

3.9

tPSA

66.6

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

303

定义原子立体中心数目

SMILES

C1(C(NCCOC2=CC=C(Cl)C=C2C)=O)SC=CC=1

InChi Key

RULQUKFOBAPKKR-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C14H14ClNO2S/c1-10-9-11(15)4-5-12(10)18-7-6-16-14(17)13-3-2-8-19-13/h2-5,8-9H,6-7H2,1H3,(H,16,17)

化学名

N-[2-(4-Chloro-2-methylphenoxy)ethyl]thiophene-2-carboxamide

别名

ML402; ML-402; ML 402

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >145 mg/mL

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.3809 mL	16.9045 mL	33.8089 mL
	5 mM	0.6762 mL	3.3809 mL	6.7618 mL
	10 mM	0.3381 mL	1.6904 mL	3.3809 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

K2P2.1(TREK-1) structures.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2P2.1(TREK-1) activator interactions.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2P2.1(TREK-1) C-tail and lipid binding sites.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2P2.1(TREK-1) activator function.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2Pactivator responses.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2Pchannel patch clamp recordings.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368