| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.76 nM (LRRK2)[1]
MLi-2 targets leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), a kinase implicated in both familial and sporadic Parkinson's disease. Mutations in LRRK2 are among the most common genetic causes of Parkinson's disease, making it a key therapeutic target. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MLi-2 在三种不同的检测中均表现出卓越的功效：放射性配体竞争结合试验（IC50=3.4 nM）、监测 LRRK2 pSer935 去磷酸化的细胞试验（IC50=1.4 nM）以及体外纯化 LRRK2 激酶活性测定（IC50=0.76 nM）。MLi-2 对超过 300 种激酶以及多种受体和离子通道的选择性超过 295 倍 [1]。
在体外，MLi-2 能有效抑制 LRRK2 激酶活性，在纯化酶活性测定中 IC50 为 0.76 nM。在监测 LRRK2 pSer935 去磷酸化的细胞试验中，其 IC50 为 1.4 nM。在放射性配体竞争结合试验中，其 IC50 为 3.4 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性或亚慢性（24 小时）治疗的小鼠中，通过检测 pSer935 LRRK2 的去磷酸化，可以测量 MLi-2 对中枢和外周靶点的剂量依赖性抑制作用。在为期 15 周的治疗中，MitoPark 小鼠的 MLi-2 治疗使其脑组织和血浆中的药物浓度均处于良好的耐受水平。接受 MLi-2 治疗的 MitoPark 小鼠的肺部形态发生了改变，这与 II 型肺泡细胞的增加相一致 [1]。
在体内，MLi-2 具有口服活性和脑渗透性，使其适用于中枢神经系统应用。它通过抑制脑内 LRRK2 激酶活性，在帕金森病临床前模型中显示出治疗潜力。该化合物的高效性和选择性支持其用于 LRRK2 生物学研究。 |
| 酶活实验 |
MLi-2的体外酶抑制试验包括测定纯化的LRRK2在化合物存在下的激酶活性。该试验使用肽底物和ATP，并通过放射性或荧光法定量磷酸化。IC50值通过绘制剩余活性百分比与化合物浓度的关系曲线来确定。
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| 细胞实验 |
MLi-2 的细胞活性检测包括测量经该化合物处理的细胞中 LRRK2 在 Ser935 位点的磷酸化水平。将细胞与不同浓度的 MLi-2 孵育，然后使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 LRRK2 pSer935 的水平。测定抑制 LRRK2 自磷酸化的 EC50 值。
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| 动物实验 |
MLi-2 的体内疗效在帕金森病小鼠和大鼠模型中进行评估。该化合物通常采用口服给药，并通过检测 LRRK2 底物的磷酸化水平来测量脑组织中 LRRK2 激酶的活性。此外，还可以进行行为学测试以评估功能性结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLi-2 具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，且药代动力学性质良好。其分子量为 379.46 g/mol，分子式为 C21H25N5O2。临床前研究已对其半衰期和清除率等 ADME 参数进行了进一步表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MLi-2的毒性数据有限。作为一种强效的LRRK2抑制剂，它已在临床前安全性研究中进行了评估。在有效剂量下，尚未报告明显的毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MLI-2 是一种吲唑化合物，其结构为 1H-吲唑，3 位被 6-(顺式-2,6-二甲基吗啉-4-基)嘧啶-4-基取代，5 位被 (1-甲基环丙氧基)取代。它是富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 的抑制剂，属于 EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂。它属于吲唑、嘧啶、吗啉、环丙烷、芳香醚和叔胺类化合物。
MLi-2 是一种研究性化合物，尚未获得监管部门批准。它是一种高效且选择性的 LRRK2 抑制剂，具有中枢神经系统活性，使其成为研究 LRRK2 生物学和帕金森病的重要工具。 |
| 分子式 |
C21H25N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
379.4555
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| 精确质量 |
379.2
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| 元素分析 |
C, 66.47; H, 6.64; N, 18.46; O, 8.43
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| CAS号 |
1627091-47-7
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| PubChem CID |
78319901
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
625.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
332.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
3.42
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| tPSA |
76.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C2=C(C(C3=C([H])C(=NC([H])=N3)N3C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C3([H])[H])=NN2[H])C=1[H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
ATUUNJCZCOMUKD-OKILXGFUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N5O2/c1-13-10-26(11-14(2)27-13)19-9-18(22-12-23-19)20-16-8-15(28-21(3)6-7-21)4-5-17(16)24-25-20/h4-5,8-9,12-14H,6-7,10-11H2,1-3H3,(H,24,25)/t13-,14+
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| 化学名 |
(2S,6R)-2,6-dimethyl-4-(6-(5-(1-methylcyclopropoxy)-1H-indazol-3-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine
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| 别名 |
MLi-2 MLi 2 MLi2.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~131.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.87 mg/mL (7.56 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 5 中的溶解度: 5 mg/mL (13.18 mM) in 30 % SBE-β-CD (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6353 mL | 13.1766 mL | 26.3532 mL | |
| 5 mM | 0.5271 mL | 2.6353 mL | 5.2706 mL | |
| 10 mM | 0.2635 mL | 1.3177 mL | 2.6353 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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