| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
- Angiotensin-converting enzyme (ACE) (Ki: 1.8 nM for human ACE; 2.1 nM for murine ACE) [2]
- Angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) (Ki: 320 nM for human ACE2; 350 nM for murine ACE2) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与人睾丸 ACE（IC50，>100 μM）和牛羧肽酶 A（CPDA；IC50，27）等类似酶相比，MLN-4760 作为人 ACE2 的强效选择性抑制剂，表现出卓越的性能（IC50，0.44 nM）具有出色的选择性 (>5000x) 微米）[1]。在 rhACE2 中，MLN-4760 有效防止 7-Mca-YVADAPK(Dnp) 被裂解。 MLN-4760 对 rhACE2 的 pIC50 为 8.5±0.1，对 rhACE 的 pIC50 为 4.4±0.2。此外，在小鼠心脏和单核细胞 (MNC) 中，MLN-4760 显示 rhACE2 的 pIC50 值为 4.7±0.1、6.9±0.1，ACE 的 pIC50 值为 4.4±0.1、6.2±0.1 [2]。
1. 人骨髓来源细胞中ACE/ACE2选择性： - 在人骨髓来源单核细胞（hBM-MNCs）中，MLN-4760（10–1000 nM）对ACE活性表现出选择性抑制。100 nM浓度下，其抑制ACE活性（通过ACE底物HHL水解检测）达92±4%，而抑制ACE2活性（通过ACE2底物Mca-APK(Dnp)水解检测）仅15±3%；对人酶的选择性比值（ACE Ki/ACE2 Ki）约为178 [2] 2. 鼠骨髓来源细胞中ACE/ACE2选择性： - 在鼠骨髓来源巨噬细胞（mBMDMs）中，MLN-4760（10–1000 nM）表现出类似选择性。100 nM浓度下，其抑制鼠ACE活性达89±5%，抑制鼠ACE2活性仅13±2%；对鼠酶的选择性比值约为167 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
尽管MLN-4760（100 μM，脑室内输注五天）不会显着增加梗塞体积，但它会显着影响中风后四小时和三天的神经功能[3]。
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| 酶活实验 |
1. 人/鼠ACE活性实验：
- 将重组人ACE（或鼠ACE）与荧光底物HHL（马尿酸-组氨酸-亮氨酸）在 assay 缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，300 mM NaCl，10 μM ZnCl₂）中于37°C孵育。加入MLN-4760（0.1–1000 nM），通过添加HHL（终浓度50 μM）启动反应。监测30分钟内荧光（激发光320 nm，发射光405 nm）变化以评估HHL水解，采用非线性回归分析剂量-反应抑制曲线计算Ki值 [2]
2. 人/鼠ACE2活性实验： - 将重组人ACE2（或鼠ACE2）与荧光底物Mca-APK(Dnp)（Mca-丙氨酸-脯氨酸-赖氨酸(Dnp)-羟基）在 assay 缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，10 μM ZnCl₂）中于37°C孵育。加入MLN-4760（0.1–1000 nM），通过添加Mca-APK(Dnp)（终浓度20 μM）启动反应。监测30分钟内荧光（激发光328 nm，发射光393 nm）变化以评估底物水解，参照ACE活性实验方法计算Ki值 [2] |
| 细胞实验 |
1. 人骨髓来源单核细胞（hBM-MNC）实验：
- 通过密度梯度离心从健康人供体中分离hBM-MNCs，用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养24小时。细胞用MLN-4760（10–1000 nM）处理1小时后，用RIPA缓冲液裂解。采用HHL底物实验检测细胞裂解液中ACE活性，Mca-APK(Dnp)底物实验检测ACE2活性；通过BCA实验测定蛋白浓度以标准化酶活性值 [2]
2. 鼠骨髓来源巨噬细胞（mBMDM）实验： - 从小鼠骨髓中分离骨髓细胞，用含10%胎牛血清和20 ng/mL M-CSF的DMEM培养基培养7天，诱导分化为mBMDMs。mBMDMs用MLN-4760（10–1000 nM）处理1小时后裂解，参照hBM-MNCs的检测方法测定ACE/ACE2活性 [2] |
| 动物实验 |
To assess the role of central ACE2 in stroke, rats (n=16) were randomly assigned to receive a continuous intracerebroventricular infusion of either the ACE2 inhibitor MLN-4760 or sterile saline for five days before and three days after an endothelin-1-induced stroke. Neurological function was evaluated at 4 hours, 1 day, and 3 days post-stroke, after which brains were harvested for infarct volume analysis[3].
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MLN-4760 is a L-histidine derivative that is L-histidine in which a hydrogen of the primary amino group is substituted by a (1S)-1-carboxy-3-methylbutyl group and the ring NH group is substituted by a 3,5-dichlorobenzyl group. It is a potent and selective human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) inhibitor (IC50 = 0.44 nM) which was in clinical development for the treatment of ulcerative colitis. It has a role as an anti-inflammatory agent and an EC 3.4.17.23 (angiotensin-converting enzyme 2) inhibitor. It is a L-histidine derivative, a dichlorobenzene and a L-leucine derivative.
ORE1001 has been used in trials studying the treatment of Mild to Moderate Ulcerative Colitis. It is an ACE2 inhibitor. 1. Selectivity Profile: - MLN-4760 is a selective ACE inhibitor with minimal activity against ACE2. Its selectivity ratio (ACE Ki/ACE2 Ki) is ~178 for human enzymes and ~167 for murine enzymes, making it a tool compound to distinguish the biological effects of ACE versus ACE2 inhibition [2] 2. Comparison with DX600: - In the same study, MLN-4760 showed higher ACE selectivity than DX600 (another ACE inhibitor). DX600 had a selectivity ratio of ~50 for human enzymes and ~45 for murine enzymes, confirming MLN-4760 as a more selective tool for ACE inhibition [2] |
| 分子式 |
C19H23CL2N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
428.3096
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| 精确质量 |
427.107
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| 元素分析 |
C, 53.28; H, 5.41; Cl, 16.55; N, 9.81; O, 14.94
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| CAS号 |
305335-31-3
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| 相关CAS号 |
(R)-MLN-4760;305335-29-9
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| PubChem CID |
448281
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.713
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| tPSA |
104.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
527
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)O)N[C@@H](CC1=CN=CN1CC2=CC(=CC(=C2)Cl)Cl)C(=O)O
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| InChi Key |
NTCCRGGIJNDEAB-IRXDYDNUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23Cl2N3O4/c1-11(2)3-16(18(25)26)23-17(19(27)28)7-15-8-22-10-24(15)9-12-4-13(20)6-14(21)5-12/h4-6,8,10-11,16-17,23H,3,7,9H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-3-[3-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-1-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methylpentanoic
acid
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| 别名 |
MLN-4760; ORE-1001; MLN 4760; 305335-31-3; ORE1001; MLN4760.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~233.48 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~116.74 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3348 mL | 11.6738 mL | 23.3476 mL | |
| 5 mM | 0.4670 mL | 2.3348 mL | 4.6695 mL | |
| 10 mM | 0.2335 mL | 1.1674 mL | 2.3348 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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