| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1 (IC50 = 2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：MLN0905 是 PLK1 的有效抑制剂，IC50 为 2 nM。 MLN0905 抑制细胞有丝分裂，EC50 为 9 nM。 MLN0905 抑制 Cdc25C-T96 磷酸化，直接读出 PLK1 抑制作用，EC50 为 29 nM。 MLN0905 抑制 HT-29 活力，LD50 为 22 nM。 MLN0905 对一组 359 种激酶具有合理的选择性。 MLN0905 抑制一组淋巴瘤细胞的活力，IC50 为 3 – 24 nM。激酶测定：人 PLK1 酶反应液共 30μL，含 50 mM Tris-HCl (pH 8.0)、10 mM MgCl2、0.02% BSA、10% 甘油、1 mM DTT、100 mM NaCl、3.3% DMSO、8 μM ATP、0.2 μCi [γ- 33 P]-ATP、4μM 肽底物 (Biotin-AHX-LDETGHLDSSGLQEVHLA-CONH2) 和 10 nM 重组人 PLK1[2–369]T210D。将酶促反应混合物（含或不含PLK抑制剂）在30℃下孵育2.5小时，然后用20μL 150 mM EDTA终止。然后将 25μL 终止的酶反应混合物转移至 384 孔链霉亲和素包被的 Image FlashPlate 中，并在室温下孵育 3 小时。使用 0.02% Tween-20 将 Image Flash Plate 孔清洗 3 次，然后在 Perkin-Elmer Viewlux 上读数。细胞分析：MLN0905 是一种选择性 PLK1 抑制剂，具有与 RNAi hnockdown 类似的效果。当用 HT-29 细胞进行测试时，MLN0905 处理显着增加 pHisH3 表达，这表明细胞通过抑制 PLK1 表达而停滞在 G2/M 期。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予 MLN0905（6.25 mg/Kg - 50 mg/Kg，口服）的携带 HT-29 异种移植物的裸鼠显示剂量依赖性药效学反应（治疗后 48 小时）。给予 OCI LY-19-Luc 肿瘤小鼠 MLN0905（3.12 mg/Kg – 6.25 mg/Kg，口服）显示出显着的药效学反应，并在治疗后 8 小时达到峰值。 MLN0905 对带有 SCID 小鼠的 OCI LY-19-Luc 异种移植物治疗 21 天显示出抗肿瘤功效。每日6.25mg/Kg组的T/C为0.15。
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| 酶活实验 |
使用 30 微升人 PLK1 酶促反应，以及 50 mM Tris-HCl (pH 8.0)、10 mM MgCl2、0.02% BSA、10% 甘油、1 mM DTT、100 mM NaCl、 3.3% DMSO、8 微升 ATP、0.2 微升 [γ-33P]-ATP、4 微升肽底物 (Biotin-AHX-LDETGHLDSSGLQEVHLA-CONH2) 和 10 纳升重组人 PLK1 [2-369]T210D。无论是否有 PLK 抑制剂，酶反应混合物均在 30 摄氏度下孵育 2.5 小时，然后用 20 微升 150 mM EDTA 终止。之后，将25μL停止的酶反应混合物置于涂有链霉亲和素的384孔Image FlashPlate上，并在室温下静置3小时。 3 次 Tween-20 洗涤 (0.02%) 后，使用 Perkin-Elmer Viewlux 读取 Image Flash Plate 孔。
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| 细胞实验 |
MLN0905 的功能与 RNAi 敲低类似，是一种选择性 PLK1 抑制剂。 MLN0905 处理显着增加 HT-29 细胞中 pHisH3 的表达，表明 PLK1 表达受到抑制，导致细胞停滞在 G2/M 期。
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| 动物实验 |
Tumor (HT29) xenograft model
0-50 mg/kg P.O; daily, QD×3/week |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H25F3N6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
486.56
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| 精确质量 |
486.18
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| 元素分析 |
C, 59.24; H, 5.18; F, 11.71; N, 17.27; S, 6.59
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| CAS号 |
1228960-69-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=N1)CCCN(C)C)NC2=NC=C3CC(=S)NC4=C(C3=N2)C=CC(=C4)C(F)(F)F
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| InChi Key |
CODBZFJPKJDNDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25F3N6S/c1-14-19(9-15(12-28-14)5-4-8-33(2)3)31-23-29-13-16-10-21(34)30-20-11-17(24(25,26)27)6-7-18(20)22(16)32-23/h6-7,9,11-13H,4-5,8,10H2,1-3H3,(H,30,34)(H,29,31,32)
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| 化学名 |
2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl]amino]-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0552 mL | 10.2762 mL | 20.5524 mL | |
| 5 mM | 0.4110 mL | 2.0552 mL | 4.1105 mL | |
| 10 mM | 0.2055 mL | 1.0276 mL | 2.0552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MLN0905 induces a significant antitumor response in mice bearing disseminated (human) OCI LY-19-Luc lymphoma disease.
pHisH3 was used as a biomarker to determine the level of mitotic arrest in OCI LY-19-Luc xenograft tumors.Mol Cancer Ther.2012 Sep;11(9):2045-53. |
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MLN0905, a small-molecule inhibitor of PLK1, phenocopies the effects of PLK1 knockdown using RNAi in HT-29 cells.
MLN0905 induces a significant antitumor response in a primary human lymphoma model (PHTX-22L).Mol Cancer Ther.2012 Sep;11(9):2045-53. |
MLN0905 and rituximab yield a synergistic antitumor response in a disseminated xenograft model of human lymphoma (OCI LY-19-Luc).
Evaluating the effect of dosing schedule versus antitumor effect with MLN0905 in the OCI LY-10 subcutaneous tumor model.Mol Cancer Ther.2012 Sep;11(9):2045-53. |
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