| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mobocertinib succinate targets the epidermal growth factor receptor (EGFR) and HER2 oncogenic mutants, including exon 20 insertion mutations. It acts as an irreversible inhibitor, forming a covalent bond with a cysteine residue in the ATP-binding pocket of the kinase domain. This covalent binding results in sustained inhibition of the kinase activity, blocking downstream signaling pathways such as the MAPK and PI3K/AKT pathways that promote cell proliferation and survival. The compound exhibits selectivity for EGFRex20ins mutants over wild-type EGFR, which is important for reducing off-target toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
琥珀酸莫博替尼（1.5 nM-10 μM；7 天）可抑制 LU0387 (NPH) 细胞，IC50 为 21 nM [1]。琥珀酸莫博替尼（2 小时）比野生型 EGFR (A431 (WT)) 更能有效抑制携带常见激活突变（HCC827 (D)、HCC4011 (L)）或 T790M 突变（H1975 (LT)）的 EGFR [1]。在 CUTO14 (ASV) 细胞中，琥珀酸莫博替尼（0.1 nM-1 μM；6 小时）可抑制 pEGFR 和 pERK1/2 [1]。在 6 小时内，琥珀酸莫博替尼（0.3 nM-1 μM）可抑制下游信号通路和 EGFR [1]。莫博替尼琥珀酸盐（0.01、0.1 和 1 μM；6 小时）可抑制 H1781 (HER2 外显子 20G776>VC) 和 Ba/F3 (HER2 外显子 20YVMA) 细胞的 HER2 信号通路 [2]。
体外实验表明，莫博替尼琥珀酸盐能有效抑制 EGFR 外显子 20 插入突变体，且对野生型 EGFR 具有高度选择性。在细胞实验中，该化合物对携带 EGFRex20ins 突变的细胞系表现出纳摩尔级的 IC50 值，而对表达野生型 EGFR 的细胞活性则显著降低。这种选择性使其对由这些突变驱动的癌细胞具有强大的抗增殖作用。不可逆的结合机制确保了靶点的长期抑制，这是其疗效的关键因素。该化合物还能抑制 HER2 突变体，从而拓宽了其潜在应用范围。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
莫博替尼琥珀酸盐（口服；3、10、30 mg/kg；每日一次，连续20天）可显著抑制肿瘤生长[1]。
体内研究表明，莫博替尼琥珀酸盐在携带EGFRex20ins驱动肿瘤的异种移植小鼠模型中具有显著的抗肿瘤疗效。每日一次口服3、10和30 mg/kg剂量，连续20天，可实现剂量依赖性的肿瘤生长抑制。该化合物在这些剂量下耐受性良好，未观察到明显的体重减轻。其体内疗效与其强大的体外活性和良好的药代动力学特性相符。这些临床前研究结果支持莫博替尼用于治疗EGFRex20ins突变的非小细胞肺癌的临床开发。 |
| 酶活实验 |
莫博替尼琥珀酸盐的体外酶/受体结合试验包括测定其对EGFR激酶活性的抑制作用。该试验通常在ATP和肽底物存在下，使用重组EGFR激酶结构域蛋白进行。底物的磷酸化通过发光或荧光读数进行测量，IC50值由剂量反应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对一系列其他激酶（包括野生型EGFR和HER2）的抑制作用来评估。通过洗脱实验可以证实该结合的不可逆性，在洗脱实验中，即使去除游离化合物，该化合物的抑制活性仍然存在。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： LU0387 (NPH) 细胞 测试浓度： 1.5 nM-10 μM 孵育时间： 7 天 实验结果： 对 LU0387 (NPH) 细胞具有良好的抑制活性，IC50 为 21 nM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： A431 (WT)、HCC827 (D)、HCC4011 (L)、H1975 (LT) 细胞 测试浓度： 孵育时间： 2 小时 实验结果： EGFR 抑制剂可抑制 HCC827 (D) 突变、HCC4011 (L) 细胞和 H1975 (LT) 细胞中的 T790M 突变，其 IC50 值分别为 4、1.3 和 9.8 nM，均强于 WT EGFR（A431 (WT)；IC50 为 35 nM）。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： CUTO14 (ASV) 细胞 测试浓度： 0.1 nM-1 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： EGFR 信号传导受到强烈抑制，在浓度分别为 100 nM 和 1 μM 时，磷酸化 EGFR (pEGFR) 的抑制率达到 80%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCC827 (D)、HCC4011 (L)、H1975 (LT) 细胞 测试浓度： 0.3 nM-1 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 有效抑制 HCC827 (D)、HCC4011 (L) 和 H1975 (LT) 细胞中的 EGFR 及其下游信号通路。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： H1781 (HER2 外显子 20G776>VC)、Ba/F3 (HER2 外显子 20YVMA) 细胞 测试浓度： 0.01、0.1 和 1 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 在 0.1 μM 浓度下，Mobocertinib succinate 可抑制 H1781 和 Ba/F3-HER2 外显子 20YVMA 突变细胞中的 HER2 信号通路，并以剂量依赖的方式显著降低 HER2、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化水平。 Mobocertinib succinate 的体外细胞实验采用携带 EGFRex20ins 突变的癌细胞系进行。将细胞用不同浓度的化合物处理72-96小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。计算IC50值以确定化合物的效力。为验证其作用机制，通过Western blot检测EGFR及其下游信号蛋白（如AKT和ERK）的磷酸化水平。通过对表达野生型EGFR的细胞进行测试，验证化合物的选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无胸腺裸鼠（Nude-Foxn1nu）（人非小细胞肺癌H1975 LT肿瘤模型）[1]。
剂量：3、10、30 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，持续20天。 实验结果：与载体组相比，3 mg/kg和10 mg/kg剂量组的平均肿瘤体积分别缩小了44%和92%。30 mg/kg剂量组肿瘤体积较治疗前缩小了76%。 莫博替尼琥珀酸盐的体内动物研究采用携带EGFRex20ins突变的皮下人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。将荷瘤小鼠随机分为治疗组和对照组，每日一次口服不同剂量的化合物。每周两次测量肿瘤体积和体重，以监测抗肿瘤疗效和毒性。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析，并检测靶点结合的生物标志物。此外，还采集给药后多个时间点的血浆样本，评估药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服莫博替尼琥珀酸盐后，其药代动力学特性良好。该化合物吸收迅速，2-4小时内即可达到血浆峰浓度（Cmax）。其半衰期适中，可每日一次给药。该化合物主要在肝脏经细胞色素P450酶广泛代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏排泄。与游离碱相比，琥珀酸盐形式提高了化合物的溶解度和生物利用度。莫博替尼的药代动力学特征支持其在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
莫博替尼琥珀酸盐的毒性特征已在临床前和临床研究中得到充分阐明。常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心和口腔炎，这些均与EGFR抑制作用相符。此外，也有报道称其可引起更严重的毒性反应，例如间质性肺病（ILD）。该化合物对EGFRex20ins突变体而非野生型EGFR具有选择性，旨在降低这些毒性反应的严重程度。在临床前毒理学研究中，该化合物在治疗剂量下耐受性良好，未观察到显著不良反应。持续监测患者对于控制这些不良反应至关重要。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
莫博替尼琥珀酸盐是莫博替尼的琥珀酸盐形式，莫博替尼是一种口服的强效抗肿瘤药物，可抑制人表皮生长因子受体 (EGFR) 20 号外显子插入突变。口服后，莫博替尼及其活性代谢物特异性且不可逆地结合并抑制 EGFR 20 号外显子插入突变。这会阻断 EGFR 介导的信号传导，导致表达 20 号外显子插入突变的肿瘤细胞死亡。此外，莫博替尼还可能抑制其他 EGFR 家族成员的活性，例如人表皮生长因子受体 2 (HER2; ERBB2) 和 HER4。EGFR、HER-2 和 HER-4 是受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中经常发生突变。它们在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥着关键作用。另见：莫博替尼（含活性成分）。琥珀酸莫博替尼是一种首创的口服活性不可逆EGFR和HER2 20号外显子插入突变体抑制剂。它已获得FDA批准，用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变且在铂类化疗后病情进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该批准基于一项I/II期临床试验的结果，该试验证实了显著的客观缓解率和持久的缓解。莫博替尼代表了NSCLC治疗领域的一项重大进展，并凸显了靶向治疗在基因组定义的患者群体中的潜力。
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| 分子式 |
C36H45N7O8
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|---|---|
| 分子量 |
703.7846
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| 精确质量 |
703.332
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| CAS号 |
2389149-74-8
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| 相关CAS号 |
Mobocertinib;1847461-43-1;Mobocertinib mesylate;2389149-85-1
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| PubChem CID |
146026179
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
188
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C(C(=C([H])C=1N([H])C1=NC([H])=C(C(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C2=C([H])N(C([H])([H])[H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)=N1)N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
YXYAEUMTJQGKHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H39N7O4.C4H6O4/c1-9-29(40)34-24-16-25(28(42-8)17-27(24)38(6)15-14-37(4)5)35-32-33-18-22(31(41)43-20(2)3)30(36-32)23-19-39(7)26-13-11-10-12-21(23)26;5-3(6)1-2-4(7)8/h9-13,16-20H,1,14-15H2,2-8H3,(H,34,40)(H,33,35,36);1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
butanedioic acid;propan-2-yl 2-[4-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-2-methoxy-5-(prop-2-enoylamino)anilino]-4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~177.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4209 mL | 7.1045 mL | 14.2090 mL | |
| 5 mM | 0.2842 mL | 1.4209 mL | 2.8418 mL | |
| 10 mM | 0.1421 mL | 0.7104 mL | 1.4209 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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