Mobocertinib (TAK788, AP32788) 中文名称: 莫博替尼

别名: TAK-788; AP-32788; TAK 788; AP32788; TAK788; AP 32788

目录号: V37850 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Mobocertinib (TAK-788; AP-32788; Exkivity) 是一种用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的药物，是一种新型、高效、不可逆、口服生物可利用的 EGFR 和 HER2 致癌突变体抑制剂。

Mobocertinib (TAK788, AP32788) CAS号: 1847461-43-1
产品类别: EGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Mobocertinib（TAK-788；AP-32788；Exkivity）是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，是一种新型、高效、不可逆、口服生物可利用的 EGFR 和 HER2 致癌突变体抑制剂（例如外显子 20 插入），并且比 WT EGFR 表现出高选择性。它具有抗肿瘤活性。 2021 年 9 月 15 日，FDA 加速批准 mobocertinib 用于治疗具有 EGFR 外显子 20 插入突变的转移性 NSCLC。

生物活性&实验参考方法

靶点	EGFR (WT); EGFR exon 20 insertion; HER2
体外研究 (In Vitro)	Mobocertinib (TAK-788) 是一种新型不可逆 EGFR TKI，经过精心设计，可选择性、有效地抑制致癌变异，激活 EGFRex20ins 突变，同时保留野生型 EGFR。 mobocertinib 比已批准的 EGFR TKI 更有效地随着时间的推移抑制不同 EGFRex20ins 驱动的细胞系的活力。 [1]
体内研究 (In Vivo)	Mobocertinib 抑制 EGFR 以阻止 EGFRex20ins 突变肿瘤的生长。具有 EGFRex20ins D770_N771insGL 的头颈鳞状细胞癌模型 (CTG-2130) 对 mobocertinib 和西妥昔单抗的联合治疗反应更好。
细胞实验	将细胞接种到 96 孔板中，用稀释三倍的一系列化合物处理，并孵育 7 天。为了测量活力，使用了 CellTiter-Glo 测定法。 IC50 值通过创建剂量反应曲线来确定。
动物实验	雌性无胸腺裸鼠-Foxn1nu（人类非小细胞肺癌H1975 LT肿瘤模型） 3、10、30 mg/kg 口服；每日一次，持续20天。
药代性质 (ADME/PK)	吸收、分布和排泄莫博替尼的平均绝对生物利用度为37%，中位达峰时间（Tmax）约为4小时。空腹患者单次口服160mg莫博替尼后，平均Cmax和AUC0-inf分别为45.8 ng/mL和862 ng•h/mL。口服莫博替尼后，约76%的给药剂量经粪便排出（其中6%为原药），仅4%经尿液排出（其中1%为原药）。代谢物 AP32960 分别占粪便和尿液中回收剂量的 12% 和 1%，而代谢物 AP32914 在两者中均低于检测限。莫博替尼在稳态下的平均表观分布容积约为 3,509 L。在稳态下，莫博替尼及其两种活性代谢物 AP32960 和 AP32914 的平均表观口服清除率分别为 138 L/hr、149 L/hr 和 159 L/hr。代谢/代谢物莫博替尼主要通过 CYP3A 酶代谢为两种活性代谢物 AP32960 和 AP32914，它们与莫博替尼的效力相当，分别占其摩尔 AUC 的 36% 和 4%。分别为。生物半衰期在稳态下，mobocertinib 及其两种活性代谢物 AP32960 和 AP32914 的平均消除半衰期分别为 18 小时、24 小时和 18 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	肝毒性在针对携带EGRF基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的mobocertinib上市前临床试验中，22%的患者出现ALT升高，但通常为自限性且程度较轻。ALT升高超过正常值上限5倍的情况并不常见，仅占治疗患者的2%至3%。在支持mobocertinib获批的开放标签试验中，未出现临床上明显的肝损伤、肝功能衰竭或肝损伤导致的死亡病例。自2021年mobocertinib获得加速批准以来，尚未有已发表的临床表现明显的肝损伤伴黄疸病例报告。可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床表现明显的肝损伤的罕见病因）。蛋白结合 mobocertinib及其代谢物在血浆中与多种蛋白质广泛结合，但其结合的具体蛋白质尚未明确。口服给药后，mobocertinib的蛋白结合率为99.3%，AP32960为99.5%，AP32914为98.6%。
参考文献	[1]. Cancer Discov . 2021 Jul;11(7):1672-1687. [2]. WO 2019/222093 A1.
其他信息	莫博替尼是一种靶向人表皮生长因子受体 (EGFR) 的激酶抑制剂。它专门用于治疗由 EGFR 基因 20 号外显子插入突变引起的非小细胞肺癌 (NSCLC)。这类突变通常预后较差（与导致 NSCLC 的“经典”EGFR 突变相比），并且对标准靶向 EGFR 抑制剂具有耐药性。莫博替尼似乎是治疗这种耐药性 NSCLC 的有效方法，其对 EGFR 20 号外显子插入突变变体的抑制浓度比抑制野生型 EGFR 所需的浓度低 1.5 至 10 倍。莫博替尼（商品名：Exkivity，武田制药株式会社）于2021年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗既往治疗失败的、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。莫博替尼是一种激酶抑制剂。其作用机制是作为HER1拮抗剂和细胞色素P450 3A诱导剂。莫博替尼是一种口服酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）。2021年，该药获得加速批准用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的难治性、晚期或转移性非小细胞肺癌，但由于后续一项3期对照试验未发现疗效，该药于2023年10月撤市。接受莫博替尼治疗的患者中，20%出现血清转氨酶升高，但尚未有因使用该药而出现临床上明显的肝损伤伴黄疸的报道。莫博替尼是一种口服的人表皮生长因子受体 (EGFR) 20号外显子插入突变抑制剂，具有抗肿瘤活性。口服后，莫博替尼及其活性代谢物可特异性且不可逆地结合并抑制EGFR 20号外显子插入突变。这可阻断EGFR介导的信号传导，并导致表达20号外显子插入突变的肿瘤细胞死亡。此外，莫博替尼还可能抑制其他EGFR家族成员的活性，例如人表皮生长因子受体2 (HER2; ERBB2) 和HER4。EGFR、HER-2和-4是受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中常发生突变。它们在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。另见：琥珀酸莫博替尼（有盐形式）。药物适应症莫博替尼适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，这些患者携带表皮生长因子受体 (EGFR) 20 号外显子插入突变，且在铂类化疗期间或之后病情进展。作用机制表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜受体，可调节细胞增殖控制中的信号通路。这些蛋白的突变与某些类型的肺癌相关，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)。虽然大多数与非小细胞肺癌 (NSCLC) 相关的 EGFR 突变涉及 EGFR L858R 点突变或 19 号外显子缺失（称为“经典” EGFR 突变），但较少见的 EGFR 20 号外显子插入突变预后极差，且与对标准靶向 EGFR 抑制剂的耐药性相关。莫博替尼是一种 EGFR 抑制剂，它能不可逆地结合并抑制 EGFR 20 号外显子插入突变，且其作用浓度低于野生型 EGFR 蛋白，对突变体发挥药理作用的浓度比对野生型蛋白低 1.5 至 10 倍。药效学莫博替尼是一种 EGFR 抑制剂，优先靶向 20 号外显子插入突变体。它是一种口服胶囊，可空腹或随餐服用，每日一次。莫博替尼可引起浓度依赖性的QTc间期延长，这可能导致尖端扭转型室性心动过速等危及生命的并发症。存在QTc间期延长基线风险因素的患者应考虑使用其他药物或在整个治疗过程中接受密切监测。应避免同时使用其他可延长QTc间期的药物，也应避免同时使用CYP3A抑制剂，因为这些药物可能会增加莫博替尼的浓度，从而增加QTc间期延长的风险。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₃₂H₃₉N₇O₄
分子量	585.6966
精确质量	585.31
元素分析	C, 65.62; H, 6.71; N, 16.74; O, 10.93
CAS号	1847461-43-1
相关CAS号	Mobocertinib succinate;2389149-74-8;Mobocertinib mesylate;2389149-85-1
PubChem CID	118607832
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	4.4
tPSA	114
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	13
重原子数目	43
分子复杂度/Complexity	935
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	AZSRSNUQCUDCGG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C32H39N7O4/c1-9-29(40)34-24-16-25(28(42-8)17-27(24)38(6)15-14-37(4)5)35-32-33-18-22(31(41)43-20(2)3)30(36-32)23-19-39(7)26-13-11-10-12-21(23)26/h9-13,16-20H,1,14-15H2,2-8H3,(H,34,40)(H,33,35,36)
化学名	propan-2-yl 2-[4-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-2-methoxy-5-(prop-2-enoylamino)anilino]-4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate
别名	TAK-788; AP-32788; TAK 788; AP32788; TAK788; AP 32788
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~25 mg/mL (42.7 mM）
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1.25 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~25 mg/mL (42.7 mM）

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7074 mL	8.5368 mL	17.0736 mL
	5 mM	0.3415 mL	1.7074 mL	3.4147 mL
	10 mM	0.1707 mL	0.8537 mL	1.7074 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03807778	Active Recruiting	Drug: Mobocertinib	Non-Small Cell Lung Cancer	Takeda	February 4, 2019	Phase 1
NCT04129502	Active Recruiting	Drug: TAK-788 Drug: Pemetrexed	Advanced/Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)	Takeda	January 10, 2020	Phase 3
NCT02716116	Active Recruiting	Drug: TAK-788	Carcinoma, Non-Small-Cell Lung	Takeda	June 16, 2016	Phase 1 Phase 2
NCT04056455	Completed	Drug: Mobocertinib	Renal Impairment Healthy Volunteers	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	March 10, 2020	Phase 1
NCT04056468	Recruiting	Drug: Mobocertinib	Hepatic Impairment Healthy Volunteers	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	October 9, 2020	Phase 1

生物数据图片

Structure-based drug design and invention of mobocertinib (TAK-788). Cancer Discov . 2021 Jul;11(7):1672-1687.
Characterization of mobocertinib activity and selectivity. Cancer Discov . 2021 Jul;11(7):1672-1687.
Orally dosed mobocertinib is highly efficacious in multiple EGFR-mutant xenograft models. Cancer Discov . 2021 Jul;11(7):1672-1687.
In vivo efficacy of mobocertinib in orthotopic EGFRex20ins SVD GEMM of lung cancer. Cancer Discov . 2021 Jul;11(7):1672-1687.