| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT-83 HCl salt targets the Smoothened (Smo) receptor, a key component of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. Smo is a G protein-coupled receptor (GPCR)-like protein that transmits Hh signals from the cell surface to the cytoplasm. Aberrant Hh signaling is implicated in various cancers, including basal cell carcinoma and medulloblastoma. MRT-83 acts as a potent antagonist of Smo, blocking the Hh signaling pathway. It inhibits the binding of BODIPY-cyclopamine to human Smo. By blocking Smo, MRT-83 can be used to study the role of Hh signaling in cancer and developmental biology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MRT-83（盐酸盐）（化合物 86）在 Shh-light2 和 C3H10T1/2 细胞的生物活性测试中，IC50 值分别为 15 nM 和 11 nM [1]。体外实验表明，MRT-83 盐酸盐能有效抑制细胞水平的 Hh 信号通路。它在多种检测中均能阻断 Hh 信号通路，IC₅₀ 值在纳摩尔范围内。该化合物的活性通常使用 Gli-荧光素酶报告基因检测法在 Shh-LIGHT2 细胞或其他 Hh 反应性细胞系中进行评估。MRT-83 能抑制 BODIPY-环巴胺与人 Smo 蛋白的结合。该化合物是研究 Smo 功能和 Hh 信号通路在各种生物学背景下的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MRT-83 HCl 盐已被用于研究 Hh 信号通路在癌症和其他疾病中的作用。作为一种 Smo 拮抗剂，它能够阻断体内 Hh 信号通路并抑制 Hh 依赖性肿瘤的生长。该化合物已被用于研究癌症和其他疾病的潜在机制。已发表的研究提供了具体的体内疗效数据。MRT-83 是一种研究工具，尚未开发用于临床应用。
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| 酶活实验 |
MRT-83 的体外受体结合实验通常包括测定 BODIPY-环巴胺与 Smo 结合的抑制情况。典型实验方案如下：将表达人 Smo 的细胞膜制备物与 BODIPY-环巴胺（一种荧光标记的 Smo 配体）以及不同浓度的 MRT-83（0.01 nM 至 10 μM）在结合缓冲液中于室温孵育 60-90 分钟。加入 10 μM 未标记的环巴胺以测定非特异性结合。使用荧光微孔板读数仪测量荧光强度。IC₅₀ 值由竞争曲线计算得出。每个浓度均进行三次重复实验。
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| 细胞实验 |
MRT-83 的体外细胞实验采用 Hh 反应性细胞系（例如 Shh-LIGHT2 细胞）或原代细胞进行。典型实验方案如下：将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01 nM 至 10 μM 的 MRT-83 处理 24-48 小时。使用 Gli-荧光素酶报告基因检测法评估 Hh 信号通路。使用 MTT 法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
MRT-83 的体内动物研究在 Hh 依赖性肿瘤的小鼠模型中进行。典型的实验方案是：将 Hh 依赖性癌细胞（例如髓母细胞瘤或基底细胞癌细胞）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别通过灌胃或腹腔注射给予 MRT-83，剂量为 1-30 mg/kg，每日一次，持续 2-4 周。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。实验结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析（例如，通过免疫组化或 qRT-PCR 检测 Gli1 表达）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRT-83 HCl 盐的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物可溶于 DMSO。其血浆半衰期、分布容积、蛋白结合率和口服生物利用度已在临床前模型中进行了评估。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。具体的药代动力学参数可从临床前研究报告中获得。为确保长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT-83 HCl 盐的毒理学数据仅限于临床前研究。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理 MRT-83 HCl 盐时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。为确保长期稳定性，该化合物应储存在 -20°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT-83 HCl 盐的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 1359944-60-7。其分子式为 C₃₁H₃₁ClN₄O₅，分子量为 575.05 g/mol。它是一种强效的 Smoothened (Smo) 受体拮抗剂。它能抑制 Hedgehog 信号通路和 BODIPY-环巴胺与 Smo 的结合。IC₅₀ 值在纳摩尔范围内。它属于酰基胍类化合物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准。
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| 分子式 |
C31H31CLN4O5
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|---|---|
| 分子量 |
575.054646730423
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| 精确质量 |
574.198
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| CAS号 |
1359944-60-7
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| 相关CAS号 |
MRT-83;1263131-92-5
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| PubChem CID |
145986773
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
841
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O(C)C1C(=CC(C(N/C(/N)=N/C2C=CC(C)=C(C=2)NC(C2C=CC(=CC=2)C2C=CC=CC=2)=O)=O)=CC=1OC)OC
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| InChi Key |
ZOQUUTBPNBYISX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H30N4O5.ClH/c1-19-10-15-24(33-31(32)35-30(37)23-16-26(38-2)28(40-4)27(17-23)39-3)18-25(19)34-29(36)22-13-11-21(12-14-22)20-8-6-5-7-9-20;/h5-18H,1-4H3,(H,34,36)(H3,32,33,35,37);1H
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| 化学名 |
3,4,5-trimethoxy-N-[N'-[4-methyl-3-[(4-phenylbenzoyl)amino]phenyl]carbamimidoyl]benzamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~434.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7390 mL | 8.6949 mL | 17.3898 mL | |
| 5 mM | 0.3478 mL | 1.7390 mL | 3.4780 mL | |
| 10 mM | 0.1739 mL | 0.8695 mL | 1.7390 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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