MS4078

别名: MS-4078; MS4078; MS 4078

目录号: V3573 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MS4078 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的有效 PROTAC 降解剂，与 ALK 的结合亲和力的 Kd 为 19 nM。

MS4078 CAS号: 2229036-62-6
产品类别: ALK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

MS4078 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的有效 PROTAC 降解剂，与 ALK 的结合亲和力的 Kd 为 19 nM。 MS4077 和 MS4078 在 SU-DHL-1 淋巴瘤和 NCI-H2228 肺癌细胞中以浓度和时间依赖性方式有效降低致癌活性 ALK 融合蛋白的细胞水平。化合物 5 和 6 诱导的 ALK 蛋白降解依赖于大脑和蛋白酶体。此外，MS4077 和 MS4078 有效抑制 SU-DHL-1 细胞的增殖。此外，化合物6在小鼠药代动力学研究中表现出良好的血浆暴露，因此适合体内药效研究。这项研究为开发下一代 ALK PROTAC 铺平了道路。

生物活性&实验参考方法

靶点	NPM-ALK (DC50 = 11 nM); EML4-ALK (DC50 = 59 nM) MS4078 targets anaplastic lymphoma kinase (ALK) and cereblon (CRBN, a component of the E3 ubiquitin ligase complex). [1]
体外研究 (In Vitro)	MS4078 成功阻止癌细胞的生长。 MS4078 的 IC50 为 33±1 nM（10^-3、10^-2.5、10^-2、10^-1.5, 10^-1, 10^-0.5, 1 μM; 3 天）浓度依赖性抑制 SU-DHL-1 细胞增殖。 NCI-H2228细胞的增殖对MS4078不太敏感(10^-2, 10^-1.5, 10^-1, 10^{比 SU-DHL-1 细胞[1]低-0.5}、1、10^0.5 μM；3 天）。在 SU-DHL-1 和 NCI-H2228 细胞中，MS4078 有效降低 ALK 融合蛋白的水平，抑制 ALK 自身磷酸化，并以浓度依赖性方式降低 STAT3 磷酸化。治疗 16 小时后，MS4078 显着降低 SU-DHL-1 细胞中的 NPM-ALK 蛋白水平，DC50（50% 降解）值为 11±2 nM。在 100 nM 时，ALK Y1507 和 STAT3 Y705 磷酸化均被抑制至 90% 以上。治疗 16 小时后，MS4078 降低了 NCI-H2228 细胞中的 EML4-ALK 蛋白水平，DC50 值为 59 ± 16 nM。 NCI-H2228 细胞在浓度为 100 nM 时可将 EML4-ALK 蛋白水平降低 90% 以上[1]。 1. MS4078是一种蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），能以浓度依赖性方式强效降低细胞中致癌活性ALK融合蛋白的水平。用系列稀释的MS4078处理SU-DHL-1淋巴瘤细胞和NCI-H2228肺癌细胞16小时后，蛋白质印迹（western blot）检测显示（以GAPDH为内参进行归一化），ALK融合蛋白水平显著下降（三次独立实验，±标准差）。[1] 2. MS4078以时间依赖性方式降解SU-DHL-1和NCI-H2228细胞中的ALK融合蛋白。用MS4078处理不同时间后，ALK融合蛋白水平逐渐降低，且下游ALK信号通路活性受到抑制。[1] 3. MS4078诱导的ALK融合蛋白降解依赖CRBN和蛋白酶体。细胞预先用泊马度胺（10μM）、MLN4924（1μM）或MG-132（20μM）处理2小时，可阻断100nM MS4078（处理6小时）的降解效应；预先用色瑞替尼（100nM）处理也可恢复ALK融合蛋白水平。[1] 4. MS4078介导的ALK融合蛋白降解具有可逆性。SU-DHL-1或NCI-H2228细胞用100nM MS4078处理2小时后，经PBS洗涤并在新鲜培养基中孵育不同时间，ALK融合蛋白水平可逐渐恢复。[1] 5. MS4078强效抑制SU-DHL-1细胞增殖。细胞以每孔5000个的密度接种于96孔板（每孔设三个复孔），用系列稀释的MS4078处理3天后，通过CellTiter-Glo发光细胞活力检测法测定细胞生长情况（三次独立实验，±标准差）。[1]
酶活实验	1. ALK竞争性结合实验：采用竞争性结合实验测定MS4078与ALK的结合亲和力。实验设系列稀释浓度的MS4078，以DMSO为对照，每个浓度设两个复孔；结果以两次独立重复实验的均值±标准误（SEM）表示。[1]
细胞实验	1. 蛋白质印迹检测ALK融合蛋白水平：SU-DHL-1和NCI-H2228细胞用DMSO或系列稀释的MS4078处理16小时，制备细胞裂解液后通过蛋白质印迹（western blot）检测ALK融合蛋白水平（以GAPDH为内参）；对蛋白水平进行归一化分析，结果来自三次独立实验（±标准差）。[1] 2. 时间依赖性降解实验：SU-DHL-1和NCI-H2228细胞用DMSO或MS4078处理不同时间，收集细胞裂解液，通过蛋白质印迹检测ALK融合蛋白水平及下游信号通路活性，评估时间依赖性降解效应。[1] 3. 机制验证实验：细胞预先用DMSO、泊马度胺（10μM）、MLN4924（1μM）、MG-132（20μM）或色瑞替尼（100nM）处理2小时，随后用100nM MS4078处理6小时；通过蛋白质印迹检测ALK融合蛋白水平，验证其对CRBN和蛋白酶体途径的依赖性。[1] 4. 降解可逆性实验：细胞用100nM MS4078处理2小时后，经PBS洗涤并在新鲜培养基中孵育不同时间，通过蛋白质印迹检测ALK融合蛋白水平，评估降解效应的可逆性。[1] 5. 细胞增殖实验：SU-DHL-1细胞以每孔5000个的密度接种于96孔板（每孔设三个复孔），用DMSO或系列稀释的MS4078处理3天；采用CellTiter-Glo发光检测法测定细胞活力，并用GraphPad Prism软件分析数据（三次独立实验，±标准差）。[1]
药代性质 (ADME/PK)	1. MS4078 (designated as compound 6 in the literature) exhibits good plasma exposure in a mouse pharmacokinetic study. Male Swiss Albino mice receive a single intraperitoneal (IP) injection of MS4078 at 50 mg/kg, and plasma concentrations are monitored over 12 hours. [1]
参考文献	[1]. Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK). Eur J Med Chem. 2018 May 10;151:304-314.
其他信息	1. MS4078 is a novel PROTAC degrader of ALK, designed to overcome drug resistance to existing ALK inhibitors. [1] 2. The mode of action of MS4078 involves hijacking the E3 ubiquitin ligase CRBN to induce ubiquitination and proteasomal degradation of ALK fusion proteins. [1] 3. MS4078 has a corresponding negative control analog, MS4740 (compound 8), which is structurally similar but incapable of degrading ALK fusion proteins. [1] 4. MS4078 is valuable for investigating the pharmacological effects of ALK degradation and paves the way for the development of next-generation ALK PROTACs. [1] 5. ALK activation is associated with multiple human cancers, and MS4078 targets oncogenically active ALK fusion proteins, which are key drivers in ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) and lymphoma. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C45H52CLN9O8S
分子量	914.467887878418
精确质量	913.33
元素分析	C, 59.10; H, 5.73; Cl, 3.88; N, 13.79; O, 14.00; S, 3.51
CAS号	2229036-62-6
相关CAS号	2229036-62-6
PubChem CID	137628668
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	6.7
tPSA	230
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	16
重原子数目	64
分子复杂度/Complexity	1780
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	AYMGZLUKTNXEMY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C45H52ClN9O8S/c1-25(2)63-36-22-30(27(5)21-34(36)51-45-49-23-31(46)41(53-45)50-32-10-6-7-12-37(32)64(61,62)26(3)4)28-15-19-54(20-16-28)24-39(57)48-18-17-47-33-11-8-9-29-40(33)44(60)55(43(29)59)35-13-14-38(56)52-42(35)58/h6-12,21-23,25-26,28,35,47H,13-20,24H2,1-5H3,(H,48,57)(H,52,56,58)(H2,49,50,51,53)
化学名	2-[4-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methyl-5-propan-2-yloxyphenyl]piperidin-1-yl]-N-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethyl]acetamide
别名	MS-4078; MS4078; MS 4078
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 50~100 mg/mL (54.7~109.4 mM) Ethanol: ~2 mg/mL (~2.2 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.27 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 50~100 mg/mL (54.7~109.4 mM)
Ethanol: ~2 mg/mL (~2.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.27 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.0935 mL	5.4676 mL	10.9353 mL
	5 mM	0.2187 mL	1.0935 mL	2.1871 mL
	10 mM	0.1094 mL	0.5468 mL	1.0935 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Eur J Med Chem.2018 May 10;151:304-314.