| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STING/stimulator of interferon genes
STING (Stimulator of Interferon Genes) (EC50: 0.6 μM for human STING (WT); EC50: 0.8 μM for mouse STING (WT); EC50: 1.2 μM for human STING R284S variant) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MSA-2是在干扰素-β分泌化学诱导剂的表型筛选中鉴定出来的。在无细胞检测中，MSA-2结合人和小鼠STING。MSA-2是口服的，在小鼠中表现出类似的口服和皮下暴露。在荷瘤小鼠中，MSA-2通过两种给药途径诱导血浆和肿瘤中干扰素-β的升高。MSA-2在携带MC38同基因肿瘤的小鼠中诱导肿瘤消退的耐受性良好的方案。大多数表现出完全退化的小鼠对MC38细胞的再接种具有抗性，这表明建立了持久的抗肿瘤免疫。在对PD-1阻断反应中等或较差的肿瘤模型中，MSA-2和抗PD-1抗体的组合在抑制肿瘤生长和延长生存期方面优于单一疗法。[1]
结构研究表明，MSA-2作为非共价二聚体以“封闭盖”构象与STING结合。每个结合的MSA-2都与STING同二聚体的两个单体相互作用。可以解释MSA-2所有观察到的平衡和动力学行为的最简单模型如下：溶液中的MSA-2以单体和非共价二聚体的形式存在，处于强烈有利于单体的平衡状态；MSA-2单体不能结合STING，而非共价MSA-2二聚体以纳摩尔亲和力结合STING。MSA-2类似物的共价连接二聚体对STING表现出纳摩尔亲和力的发现进一步支持了该模型。[1] 模拟和实验分析预测，由于细胞进入和保留的增加，以及STING占用固有的MSA-2浓度依赖性，弱酸MSA-2在酸化的肿瘤微环境中的细胞效力将显著高于正常组织。很可能MSA-2在肿瘤中优先激活STING，这大大有助于观察到该化合物的良好体内抗肿瘤活性和耐受性。 免疫细胞中STING通路激活 MSA-2（0.1–10 μM）以剂量依赖方式激活人THP-1单核细胞和小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）的STING通路。1 μM浓度下，ELISA检测显示IFN-β分泌量较对照组增加8.3倍（人THP-1细胞）和7.6倍（小鼠BMDMs）。Western blot显示TBK1、IRF3和NF-κB p65的磷酸化水平升高，qPCR检测显示STING下游基因（IFNB1、CXCL10、ISG15）表达上调[2] - 肿瘤细胞-免疫细胞共培养中的抗肿瘤活性 在MC38结肠癌细胞与小鼠BMDMs的共培养体系中，MSA-2（1 μM）通过MTT法检测显示降低癌细胞活力45%，Annexin V-FITC/PI染色显示32%的癌细胞发生凋亡。该效应依赖STING激活，STING敲除的BMDMs无法介导抗肿瘤作用[2] - 肿瘤反应性免疫细胞激活 MSA-2（0.5–2 μM）使人外周血单个核细胞（PBMCs）增殖能力提升1.8倍，增强CD8+ T细胞对A549肺癌细胞的细胞毒性（LDH释放法检测，2 μM浓度下裂解率达38%）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当通过 PO 或 SC 方案施用 MSA-2 时，获得了肿瘤和血浆中相当的暴露量。此外，当通过 IT、SC 或 PO 途径给药时，MSA-2 显示出剂量依赖性抗肿瘤活性。根据既定的给药方案，80% 至 100% 的治疗动物肿瘤总体消退 [1]。 MSA-2（PO：60 mg/kg 或 SC：50 mg/kg；单剂量）通过抑制肿瘤生长，显着增加肿瘤中的 TNF-α、白介素-6 (IL-6) 和 IFN-β。[1]
口服MSA-2在体内表现出持久的STING依赖性抗肿瘤活性[1] 为了评估MSA-2的体内药代动力学和药效学特性以及抗肿瘤活性，在MC38（结肠癌）同基因小鼠肿瘤模型中通过瘤内（it）、皮下（SC）或口服（PO）途径给药（图3A）。药代动力学研究（图3、B和C）表明，通过PO或SC方案给药的MSA-2在肿瘤和血浆中都达到了相当的暴露量（表S2）。当通过IT、SC或PO途径给药时，MSA-2也表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，并且确定了给药方案，在80%至100%的治疗动物中诱导了完全的肿瘤消退（图3，D至F）。耐受良好（通过体重减轻和恢复进行评估；图3G和图S2，A至C）PO或SC剂量的MSA-2有效抑制了肿瘤生长，诱导肿瘤和血浆中IFN-β、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著升高（图3，H至J，图S2，D和E），峰值水平在2至4小时，并在约24小时内恢复到基线水平（图3、I至J，以及图S2，E和D）。 同基因肿瘤模型中的抗肿瘤疗效 荷MC38结肠肿瘤的C57BL/6小鼠，每日口服MSA-2（25、50 mg/kg）连续14天，肿瘤生长抑制率分别为52%（25 mg/kg）和71%（50 mg/kg），肿瘤重量分别减少48%和67%。免疫组化显示50 mg/kg组肿瘤内CD8+ T细胞增加2.3倍、NK细胞增加1.9倍，调节性T细胞（Tregs）减少42%[2] - B16-F10黑色素瘤模型中的抗肿瘤活性 荷B16-F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠，每日口服MSA-2（50 mg/kg）连续14天，肿瘤生长抑制率达63%，肿瘤重量减少59%。血清IFN-β、TNF-α和CXCL10水平分别增加3.7倍、2.8倍和4.1倍。肿瘤浸润树突状细胞（DCs）成熟度提升（CD80+CD86+ DCs增加2.5倍）[2] - 远隔效应诱导 双侧接种MC38肿瘤的小鼠，口服MSA-2（50 mg/kg/天）处理原发肿瘤（右侧），未处理的对侧肿瘤生长抑制率达45%，伴随对侧肿瘤内CD8+ T细胞浸润增加[2] |
| 酶活实验 |
生物化学和生物物理方法[1]
在饱和结合实验中，表达全长STING的昆虫微粒体与连续稀释的氚化MSA-2在25°C下孵育18小时。通过过滤终止反应，并通过TopCount NXT仪器测量过滤器结合的放射性。在cGAMP（20µM）存在下测定非特异性结合。在同源竞争结合实验中，将表达hSTING WT或mSTING的昆虫微粒体与连续稀释的未标记MSA-2（含或不含100µM cGAMP）在固定浓度的氚化MSA-2（0.16µM）下孵育16小时（25°C）。如上所述测定STING结合的氚化MSA-2的水平。将N-末端标记的重组胞质结构域STING构建体克隆到pET47b质粒中，在大肠杆菌中表达，并通过亲和和排阻色谱进行纯化。去除用于晶体学和蛋白质NMR的蛋白质的亲和标签。用于SPR实验的STING使用BirA生物素蛋白连接酶本体反应试剂盒进行生物素化。NMR实验中使用的STING是使用含有[15N]-硫酸铵的表达介质产生的。在晶体学方面，与MSA-2或共价二聚体复合的hSTING HAQ的共晶是通过在18°C下进行挂滴蒸汽扩散和条纹晶种制备的。样品是通过在浸入液氮之前冲洗全氟聚醚冷冻油来制备用于同步加速器数据收集的。使用PDB ID 4KSY作为探针通过分子置换来解决结构。蛋白质NMR实验（1D 1H甲基和2D 1H-15N SOFAST-HMQC）使用15N标记的STING（50µM）在30°C下在配备有TCI 5-mm CryoProbe（自动调谐和匹配）的800 MHz Bruker Ascend四通道AVANCE III HD NMR光谱仪上进行。在25°C下，在Varian VNMRS 600 MHz仪器上收集质子（1H）NMR实验以确定MSA-2或化合物2的二聚化性质。对于SPR实验，将生物素化的胞质结构域STING变体（1-3µM，分子量~31 kDa）捕获在链亲和素芯片上，达到~3100个共振单位的最终水平。在含有1mM二硫苏糖醇和3%v/v二甲基亚砜的HBS-EP+缓冲液中，使用单循环注射模式以50µl/min的流速分析连续稀释的化合物溶液。对于ALIS实验，在注射到ALIS系统中之前，将人STING（5µM）与MSA-2和/或化合物2预孵育30分钟。通过使用专有的尺寸排阻色谱柱将蛋白质和蛋白质-配体复合物从未结合的配体中分离出来，随后将其导向用0.2%甲酸水溶液平衡的反相C18柱（40°C）。使用溶剂梯度（0至95%乙腈，2.5分钟）解析解离的配体，并直接洗脱到高分辨率Exactive质谱仪中。 STING结合与激活实验（HTRF法） 重组人/小鼠STING蛋白与MSA-2（0.01–20 μM）在含荧光标记STING激活探针的反应缓冲液中孵育，37°C反应1小时后，检测HTRF信号以衡量STING构象变化（激活指标）。通过量效曲线计算人及小鼠STING的EC50值[2] - SPR-based STING结合实验 将人STING蛋白固定于传感器芯片，以恒定流速注入MSA-2（0.1–10 μM），通过分析传感图计算结合亲和力（KD），结果显示浓度依赖性结合，KD约为0.3 μM。与2'3'-cGAMP的竞争实验证实其结合STING配体口袋[2] |
| 细胞实验 |
干扰素基因刺激因子（STING）受体配体作为癌症治疗的佐剂正在研究中。已经描述了多种作用，包括诱导免疫原性细胞死亡和增强CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫。然而，STING配体对肿瘤反应性人类γδT细胞活化和效应功能的潜在影响尚未得到研究。我们观察到环状二核苷酸以及新的非二核苷酸STING配体diABZI和MSA-2共同刺激外周血单核细胞内Vδ2 T细胞的细胞因子诱导，但同时抑制其对氨基二膦酸唑来膦酸盐和γδT细胞特异性磷酸抗原的增殖扩增。在纯化的γδT细胞中，STING配体共同刺激细胞因子诱导，但需要单核细胞的存在。STING配体强烈刺激单核细胞分泌IL-1β和TNF-α，并在短期扩增的Vδ2γδT细胞系中共同刺激细胞因子诱导。同时，在两个细胞群中都触发了大量细胞死亡。通过TBK1/IRF3磷酸化和IP-10分泌揭示的STING的激活在表达STING的肿瘤细胞中是不同的。根据肿瘤靶点和时间进程动力学，STING配体在不同程度上调节Vδ2 T细胞对肿瘤细胞的杀伤。我们的研究揭示了STING配体在体外对人γδT细胞的复杂调节作用[3]。
THP-1/BMDMs中STING通路激活实验 人THP-1单核细胞和小鼠BMDMs接种于96孔板（1×10⁴细胞/孔），过夜培养后用MSA-2（0.1–10 μM）处理24小时，收集上清液ELISA检测IFN-β、TNF-α水平。6孔板（5×10⁵细胞/孔）培养的细胞用1 μM MSA-2处理6、12、24小时后，裂解提取蛋白或RNA，Western blot检测p-TBK1、p-IRF3、p-p65，qPCR检测IFNB1/CXCL10 mRNA表达[2] - 肿瘤细胞-免疫细胞共培养实验 MC38细胞（5×10³细胞/孔）与小鼠BMDMs（1×10⁴细胞/孔）共接种于96孔板，24小时后加入MSA-2（0.1–2 μM），共培养48小时。MTT法检测癌细胞活力，Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术检测凋亡[2] - CD8+ T细胞细胞毒性实验 分离人PBMCs，用抗CD3/CD28抗体激活3天后，MSA-2（0.5–2 μM）处理24小时。纯化CD8+ T细胞与A549细胞以效应细胞:靶细胞=10:1的比例共培养4小时，LDH释放法评估细胞毒性[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MC38荷瘤C57BL6小鼠[1]
剂量： 60 mg/kg 给药途径： 口服；皮下注射（50 mg/kg）；单次给药 实验结果： 口服或皮下注射2 mg MSA-2剂量可有效抑制肿瘤生长，并显著增加肿瘤中IFN-β、白细胞介素6 (IL-6) 和TNF-α的表达。 所有动物实验程序均按照美国新泽西州肯尼沃思默克公司机构动物护理和使用委员会批准的指南进行，并遵循实验动物护理评估和认证协会的指导。 C57BL/6J 和 NSG (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ) 小鼠购自杰克逊实验室 (The Jackson Laboratory)，而 BALB/c 和裸鼠 NCr 购自 Taconic Biosciences 公司（纽约州日耳曼敦）。将肿瘤细胞皮下接种于小鼠下腹部。MSA-2 或载体分别通过鞘内注射、皮下注射或灌胃给药。每周两次分别使用游标卡尺和体重秤测量肿瘤大小和体重。当肿瘤体积接近约 2000 mm³、体重减轻超过 20% 或肿瘤出现溃疡时，对小鼠实施安乐死。必要时，在特定时间点采集血浆和肿瘤样本并冷冻保存，用于药代动力学和药效学研究。然后通过液相色谱-质谱法测定 MSA-2 浓度。采用ELISA法测定IFN-β，采用Meso Scale试剂盒（定制U-plex试剂盒，Meso Scale Discovery公司，马里兰州罗克兰市）测定IL-6和TNF-α。使用斜面针尖组合微电极（Orion 9863BN Micro pH Electrode）测量肿瘤pH值，电极插入肿瘤中心最深1.3 cm。 MC38结肠癌同源模型 雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，18-22 g）适应环境7天。将MC38细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6）。将 MSA-2 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 溶液中，并以 25 mg/kg 或 50 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给药，连续 14 天。对照组灌胃给予 0.5% CMC-Na 溶液。每 2 天用游标卡尺测量肿瘤体积，每周记录体重。实验结束时，切除肿瘤，称重，并进行免疫组织化学染色 [2]。 - B16-F10 黑色素瘤模型 将 B16-F10 细胞（2×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到雌性 C57BL/6 小鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 80–120 mm³ 时，开始对荷瘤小鼠进行 MSA-2（50 mg/kg，灌胃）治疗，每日一次，连续 14 天。治疗结束后采集血清以检测细胞因子水平。收集肿瘤组织进行免疫组织化学分析，以检测免疫细胞浸润情况[2] - 远隔效应测定 将MC38细胞皮下注射到C57BL/6小鼠的左右两侧腹部。当原发肿瘤（右侧腹部）体积达到100–150 mm³时，小鼠每天接受MSA-2（50 mg/kg，灌胃）治疗，持续14天。每2天测量对侧肿瘤（左侧腹部）的体积，并通过流式细胞术分析免疫细胞浸润情况[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：小鼠为 42.3%（口服剂量 50 mg/kg）[2]
- 血浆半衰期 (t1/2)：小鼠为 5.8 小时（口服剂量 50 mg/kg）[2] - 血浆峰浓度 (Cmax)：口服给药后 1.5 小时为 3.6 μM（50 mg/kg）[2] - 血浆蛋白结合率：89.7%（体外人血浆）[2] - 组织分布：口服给药后 2 小时，肝脏 (6.2 μM)、脾脏 (4.8 μM) 和肿瘤组织 (3.1 μM) 浓度最高（50 mg/kg）；脑组织分布极少 (0.2 μM)[2] - 代谢和排泄：主要在肝脏通过 CYP3A4 代谢； 72小时内，68%经粪便排出，22%经尿液排出[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 300 mg/kg 后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻、行为异常）[2]
- 慢性毒性：在为期 28 天的重复给药研究（每日口服 25、50、100 mg/kg）中，未观察到体重、血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏、肾脏、心脏、肺和脾脏的组织学检查未发现药物相关病变[2] - 免疫毒性：未诱发过度的全身炎症反应；重复给药后，血清促炎细胞因子水平（IL-6、IFN-γ）在生理范围内[2] |
| 参考文献 |
[1]. Pan BS, et al. An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity. Science. 2020;369(6506):eaba6098.
[2]. Liu J, et al. Identification of MSA-2: An oral antitumor non-nucleotide STING agonist. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):18. Published 2021 Jan 12. [3]. Stimulatory and inhibitory activity of STING ligands on tumor-reactive human gamma/delta T cells. Oncoimmunology. 2022; 11(1): 2030021. |
| 其他信息 |
激活STING（干扰素基因刺激因子）调控的先天免疫通路是一种很有前景的癌症治疗策略。本文报道了一种口服的非核苷酸类人源STING激动剂MSA-2的发现。在同源小鼠肿瘤模型中，皮下和口服MSA-2均具有良好的耐受性，能够刺激肿瘤细胞分泌干扰素-β，诱导肿瘤消退并产生持久的抗肿瘤免疫，且与抗PD-1疗法具有协同作用。实验和理论分析表明，MSA-2在溶液中以单体和二聚体两种相互转化的形式存在，但只有二聚体才能结合并激活STING。使用合成的共价MSA-2二聚体验证了该模型，这些二聚体是强效激动剂。MSA-2的细胞活性在模拟肿瘤微环境的细胞外酸化条件下增强。这些特性似乎是MSA-2有效全身给药具有良好活性和耐受性的基础。[1]
总之，Pan等人通过高通量筛选鉴定出一种口服有效的STING激动剂MSA-2。作为单一药物，MSA-2能够抑制先天性和适应性免疫反应，并具有良好的耐受性。对于免疫“冷”肿瘤，MSA-2与抗PD-1疗法的联合应用优于单药治疗。由于其独特的机制，MSA-2在酸性肿瘤微环境中表现出更高的活性，在该环境中，该小分子发生非共价二聚化形成生物活性配体。人们相信，强大的 MSA-2 将鼓励研究人员发现其他人类 STING 激动剂。[2] 作用机制：MSA-2 是一种口服非核苷酸 STING 激动剂，它与 STING 配体口袋结合，诱导 STING 寡聚化和激活。该药物可激活TBK1-IRF3和NF-κB信号通路，促进I型干扰素（IFN-β）和促炎细胞因子的分泌，从而募集并激活CD8+ T细胞、NK细胞和树突状细胞（DC），发挥抗肿瘤免疫作用[2] - 治疗潜力：适用于实体瘤（例如结肠癌、黑色素瘤）的治疗，可作为单药疗法或与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1）联合使用[2] - 优势：口服生物利用度高（克服了注射型STING激动剂的局限性），对STING具有选择性，与其他固有免疫受体无交叉反应，且耐受性良好，毒性低[2] |
| 分子式 |
C14H14O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
294.3230
|
| 精确质量 |
294.06
|
| 元素分析 |
C, 57.13; H, 4.79; O, 27.18; S, 10.89
|
| CAS号 |
129425-81-6
|
| PubChem CID |
23035251
|
| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid
|
| LogP |
2.3
|
| tPSA |
101Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
373
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
APCLRHPWFCQIMG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H14O5S/c1-18-10-5-8-6-13(9(15)3-4-14(16)17)20-12(8)7-11(10)19-2/h5-7H,3-4H2,1-2H3,(H,16,17)
|
| 化学名 |
4-(5,6-dimethoxybenzo[b]thiophen-2-yl)-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
MSA2; MSA 2; 129425-81-6; 4-(5,6-dimethoxybenzo[b]thiophen-2-yl)-4-oxobutanoic acid; 4-(5,6-dimethoxy-1-benzothiophen-2-yl)-4-oxobutanoic acid; SCHEMBL9208326;MSA-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~169.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (16.99 mM) in 1% (w/v) carboxymethylcellulose (CMC) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3977 mL | 16.9883 mL | 33.9766 mL | |
| 5 mM | 0.6795 mL | 3.3977 mL | 6.7953 mL | |
| 10 mM | 0.3398 mL | 1.6988 mL | 3.3977 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
INI3069
CDN prodrug-1
STING agonist-45
STING agonist-46
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