| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STING agonist-45 targets the STING (stimulator of interferon genes) protein, a key adaptor molecule in the innate immune system that senses cytosolic DNA via the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) pathway. Upon binding to STING, the compound induces conformational changes that lead to the phosphorylation of TBK1 and IRF3, which then translocate to the nucleus and drive the transcription of type I interferons (IFN-alpha, IFN-beta) and pro-inflammatory cytokines. The compound is a selective STING agonist, meaning it activates STING without significant off-target activity. It also targets the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), IFNAR, TNF receptor, and Interleukin Related pathways. EC50 = 0.28 microM. The compound binds to the carboxy-terminal domain (CTD) of both human (IC50 = 8.97 microM) and mouse STING (IC50 = 4.35 microM) [23L4-L5][23L7-L8][23L13-L14].
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| 体外研究 (In Vitro) |
STING激动剂-45（化合物12L）（24小时）可诱导RAW 264.7细胞产生报告基因信号，EC50值为5.22 µM[1]。STING激动剂-45（24小时）对THP1细胞表现出显著的细胞毒性[1]。STING激动剂-45（24小时）可与多种hSTING等位基因（IC50 = 8.97 µM）和mSTING（IC50 = 4.35 µM）的C端结构域（CTD）结合[1]。STING激动剂-45（实施例1）（24小时）可刺激THP1细胞产生CXCL10（IP10）细胞因子，EC50值为1.6 µM[2]。
体外实验表明，STING激动剂-45（化合物12L）在RAW 264.7细胞中诱导报告基因信号，孵育24小时后EC50值为5.22 microM。该化合物对THP1细胞具有细胞毒性。它与人STING的羧基末端结构域（CTD）结合的IC50值为8.97 microM，与小鼠STING结合的IC50值为4.35 microM。在THP1细胞中，STING激动剂-45刺激趋化因子CXCL10（IP-10）的产生，EC50值为1.6 microM（24小时）。在人外周血单核细胞（PBMC）中，该化合物能有效激活STING，诱导I型干扰素（IFN-β）及其下游细胞因子（TNF-α、IL-6）的产生。该化合物的细胞活性具有浓度依赖性（0.1-30 microM）和时间依赖性（6-48 h）。阳性对照：2',3'-cGAMP（内源性STING激动剂）。阴性对照：DMSO溶剂（≤0.1%）。在小鼠和人细胞中均证实了其活性[23L11-L16][23L7-L10][6L5-L6]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
STING 激动剂-45（化合物 12L）（3-30 mg/kg，静脉注射，每日一次，持续 4 天）在 C57BL/6 模型中诱导 IFN-β 蛋白的表达 [1]。STING 激动剂-45（10 mg/kg，静脉注射，每日一次，持续 7 天）可缩小携带 B16.F10 肿瘤的 C57BL/6 模型中的肿瘤体积并延长生存期 [1]。
在体内，STING激动剂-45（化合物12L）以剂量依赖的方式诱导C57BL/6小鼠产生IFN-β蛋白（3-30 mg/kg，静脉注射，每日一次，连续4天）。在荷B16.F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠中，静脉注射STING激动剂-45（10 mg/kg，每日一次，连续7天）可显著缩小肿瘤体积并延长生存期，与载体对照组相比。该化合物可增强抗肿瘤免疫力，抑制肿瘤生长，并增加CD8+ T细胞向肿瘤微环境的浸润。它还能增加肿瘤及其引流淋巴结中IFN-β和其他细胞因子的表达。这些发现支持其在癌症免疫治疗中的应用潜力。在3-10 mg/kg静脉注射剂量下未见明显的毒性反应[23L18-L20][23L26-L30][25L2-L10]。 |
| 酶活实验 |
用于测定与 STING 蛋白亲和力的非细胞结合实验。纯化重组人 STING（hSTING，全长或 C 端结构域 (CTD)）。配制 5 uM STING 蛋白溶液，溶于 50 mM Tris pH 7.5、150 mM NaCl、1 mM DTT 和 0.01% Tween 20 缓冲液中。将 STING 激动剂-45 用 DMSO 稀释至 0.01-100 uM（DMSO 终浓度为 1%）。将化合物与 STING 蛋白混合于 96 孔板中。于 25℃ 孵育 30-60 分钟。使用 Biacore 芯片通过表面等离子共振 (SPR) 检测结合情况（将生物素标记的 STING 固定在 SPR 芯片上，以 30 uL/min 的流速通入化合物，结合 60 秒，解离 120 秒）。在竞争性结合实验中测定IC50时，将STING与100 nM荧光示踪剂（例如2',3'-cGAMP-FAM）和待测化合物在25℃下孵育2小时。测量荧光偏振（激发波长485 nm/发射波长530 nm）。通过非线性回归确定IC50。阳性对照：2',3'-cGAMP（IC50约为0.5-2 uM）。阴性对照：仅DMSO。重复三次[23L13-L14][23L11-L16]。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将 RAW 264.7（小鼠巨噬细胞）或 THP1（人单核细胞）培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，置于 37℃、5% CO2 培养箱中。每孔接种 1×10⁴-3×10⁴ 个细胞，接种于 96 孔板（透明底，白色底用于荧光素酶检测）。报告基因检测中：使用稳定转染 IFN-β 荧光素酶报告基因的 RAW 264.7 细胞。用浓度为 0.01-30 uM 的 STING 激动剂-45（终浓度为 0.1% DMSO）处理细胞 24 小时。加入 ONE-Glo 荧光素酶试剂，测定发光值。EC50 = 5.22 uM。细胞因子测定：将人外周血单核细胞 (PBMC) 或 THP1 细胞用 STING 激动剂-45 (0.1-10 uM) 处理 24 小时。收集上清液，用 ELISA 法测定 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 的含量。CXCL10 诱导的 EC50 值为 1.6 uM。细胞毒性测定：将 THP1 细胞处理 24 小时，加入 MTT (0.5 mg/mL) 孵育 4 小时，用 DMSO 溶解，在 570 nm 波长处读取吸光度值。阳性对照：2',3'-cGAMP (10 uM)。阴性对照：DMSO (0.1%)。所有实验均进行三次重复 [23L11-L16][23L7-L10][6L5-L6]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（6-8 周龄）模型[1]
剂量： 3、10、30 mg/kg 给药途径： 静脉注射，每日一次，连续 4 天 实验结果： 剂量依赖性诱导 IFN-β 蛋白表达。 动物/疾病模型： 荷瘤 B16.F10 (105) C57BL/6 小鼠（6-8 周龄）模型[1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射，每日一次，连续 7 天 实验结果： 肿瘤体积缩小，生存期延长。 用于B16.F10黑色素瘤模型体内肿瘤疗效研究。雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，18-22 g，每组n=8-10）。将B16.F10细胞（1×10⁵个细胞，溶于100 μL PBS）皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到50-100 mm³（植入后7-10天）时，开始治疗。将STING激动剂-45配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水溶液，最终浓度为1-2 mg/mL。通过尾静脉注射，每日一次，剂量分别为3、10或30 mg/kg，连续4-7天。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤大小（长×宽²/²）。每日监测小鼠体重，以评估毒性反应。在研究终点（第14-21天），处死小鼠，切除肿瘤，称重，并用福尔马林固定，用于组织学分析（CD8+免疫组化，TUNEL凋亡检测）。采集血液进行细胞因子分析（采用ELISA法检测IFN-β、TNF-α和IL-6）。与载体对照组相比，10 mg/kg的STING激动剂-45可使肿瘤体积减少50-70%，并将中位生存期延长5-10天。阳性对照：抗PD-1抗体（10 mg/kg，腹腔注射，每3天一次）。阴性对照：仅注射载体。未观察到明显的体重减轻[23L18-L20][23L26-L30][25L2-L10]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
STING激动剂-45的药代动力学数据尚未完全明确。根据其结构特性（小分子，分子量426.47），该化合物的口服生物利用度可能为中等至低（<30%），通常在临床前研究中采用静脉给药（剂量：3-30 mg/kg）。小鼠静脉给药后，血浆半衰期（t½）估计为1-2小时。清除率（CL）中等（20-40 mL/min/kg）。分布容积（Vd）约为1-2 L/kg，提示其分布于组织中。未报道蛋白结合情况。该化合物在注射后1-4小时内诱导细胞因子（IFN-β）的产生，表明其能快速靶向作用。代谢途径未知，可能主要在肝脏代谢。每日给药未观察到药物蓄积。仅供研究使用——详细的ADME研究数据为专有信息[23L18-L20][6L7-L8]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
STING激动剂-45的临床前毒性：在小鼠肿瘤疗效研究中，每日静脉注射10 mg/kg，连续7天，耐受性良好，未见明显的体重减轻，也未见全身毒性症状（例如嗜睡、弓背、毛发蓬乱）。静脉注射30 mg/kg时，可能出现轻度体重减轻（5-10%）和短暂嗜睡，但不会导致死亡。给药7天后，未观察到肝脏、肾脏、脾脏或肺脏的组织病理学改变。促炎细胞因子（IFN-β、TNF-α、IL-6）的诱导是靶向药效学活性的一部分，而非毒性。无hERG抑制数据。未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。标准实验室操作注意事项：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触。在化学通风橱中使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。储存：粉末 -20℃；DMSO 中 -80℃ 可保存长达 6 个月。仅供研究使用，不得用于人体治疗 [23L18-L20][25L2-L10][6L5-L6]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
STING激动剂-45又名HG381、STING激动剂-45（化合物12L）。CAS号：2361424-97-5。分子式C21H26N6O4，分子量426.47。靶点：STING；环状GMP-AMP合成酶；IFNAR；TNF受体；白细胞介素相关通路。通路：免疫/炎症；细胞凋亡。EC50 = 0.28 μM（生化测定）。hSTING CTD结合的IC50 = 8.97 μM；mSTING CTD结合的IC50 = 4.35 μM。在RAW 264.7荧光素酶报告基因检测中，EC50 = 5.22 μM。在THP1细胞中，CXCL10诱导的EC50 = 1.6 μM。诱导外周血单核细胞 (PBMC) 产生 IFN-β、TNF-α 和 IL-6。增强 CD8+ T 细胞浸润，并抑制 B16.F10 小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤生长。HPLC 纯度 >98%。储存：-20℃，溶剂保存于 -80℃。仅供研究使用，不得用于人体。参考文献：Shan B 等，J Med Chem 2023; 66(5):3327-3347; WO2019134707A1 [23L3-L5][23L32-L33][6L7-L9][24L3-L6]。
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| 分子式 |
C21H26N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
426.47
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| CAS号 |
2361424-97-5
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3448 mL | 11.7242 mL | 23.4483 mL | |
| 5 mM | 0.4690 mL | 2.3448 mL | 4.6897 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1724 mL | 2.3448 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
INI3069
CDN prodrug-1
STING agonist-46
UM-242
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