| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VPS4B ( IC50 = 0.71 μM ); p97 ( IC50 = 7.2 μM )
The primary targets of MSC1094308 are VCP/p97 (a type II AAA ATPase) and VPS4B (a type I AAA ATPase). It binds to a previously characterized druggable hotspot of p97, inhibiting its D2 ATPase activity. AAA ATPases play critical roles in various cellular processes, including protein degradation, membrane fusion, and DNA replication. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在HCT116细胞中，MSC1094308（10 μM；8小时）可诱导多聚泛素积累，作为稳态抑制的生物标志物[1]。体外实验表明，MSC1094308是VPS4B和p97的非竞争性可逆变构抑制剂。它通过与p97的药物靶向热点结合来抑制D2 ATPase活性。其活性可通过ATPase活性测定法进行检测。由于AAA ATPase参与对癌细胞存活至关重要的蛋白质降解途径，因此MSC1094308可用于癌症研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MSC1094308 的体内疗效数据尚不十分详尽。作为一种 AAA ATPase 抑制剂，它具有治疗依赖于这些蛋白的癌症的潜力。然而，目前尚未有大量关于该化合物的体内研究报道。本品仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
ATPase活性测定中，需测量重组p97或VPS4B的酶活性。将该酶与不同浓度的MSC1094308在含有ATP的反应缓冲液中孵育。通过测量无机磷酸盐的释放或使用偶联酶法监测反应进程。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 8 小时 实验结果： 导致多聚泛素化蛋白（降解抑制的生物标志物）的积累。 在细胞研究中，将癌细胞培养于合适的培养基中。将 MSC1094308 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释。用该化合物处理细胞。通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。通过 Western blot 分析泛素化蛋白和其他蛋白酶体功能标志物的水平。 |
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。MSC1094308 配制成载体，并通过腹腔注射或静脉注射给药。监测肿瘤生长情况。研究结束时，切除肿瘤并进行处理，以分析 ATPase 活性、泛素化蛋白水平和增殖标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MSC1094308 的药代动力学数据尚未得到充分报道。作为一种小分子药物，预计其口服生物利用度中等。其代谢可能涉及肝脏 CYP450 酶。任何潜在的治疗开发都需要进行全面的药代动力学研究，以确定其半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MSC1094308 的毒理学数据有限。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的数据报道。与所有研究化合物一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MSC1094308（CAS 2219320-08-6）是一种可逆的VCP/p97和VPS4B变构抑制剂。它对VPS4B和p97的IC50值分别为0.71 μM和7.2 μM。其分子式为C₂₉H₂₉F₃N₂，分子量为462.55。该化合物用于癌症研究，仅限科研用途。
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| 分子式 |
C29H29F3N2
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|---|---|
| 分子量 |
462.549177885056
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| 精确质量 |
462.23
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| 元素分析 |
C, 75.30; H, 6.32; F, 12.32; N, 6.06
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| CAS号 |
2219320-08-6
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| PubChem CID |
139035043
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
7
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| tPSA |
27.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC2=C(CC1CNCCCC(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F)C5=C(N2)C=CC(=C5)F
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| InChi Key |
OCZIMUMAPGQEBH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29F3N2/c30-22-8-4-20(5-9-22)25(21-6-10-23(31)11-7-21)2-1-15-33-18-19-3-13-28-26(16-19)27-17-24(32)12-14-29(27)34-28/h4-12,14,17,19,25,33-34H,1-3,13,15-16,18H2
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| 化学名 |
4,4-bis(4-fluorophenyl)-N-[(6-fluoro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)methyl]butan-1-amine
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| 别名 |
MSC-1094308; MSC1094308; MSC 1094308
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~108.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1619 mL | 10.8096 mL | 21.6193 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1619 mL | 4.3239 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0810 mL | 2.1619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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