| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MSC2360844 (IOA-244) specifically targets the delta isoform of phosphoinositide 3-kinase (PI3Kdelta). PI3Kdelta is primarily expressed in leukocytes and plays a key role in immune cell signaling, proliferation, and survival. The compound binds to an allosteric site on the enzyme, distinct from the ATP-binding pocket, resulting in high selectivity and a reduced off-target toxicity profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
罗吉诺利布（0-10 μM；1 小时）以浓度依赖的方式完全抑制 Ramos B 细胞中 BCR 诱导的 pAkt，IC50 值为 280 nM[1]。罗吉诺利布以浓度依赖的方式抑制 B 细胞生长，IC50 值为 48 nM。罗吉诺利布抑制人原代细胞中 TLR 诱导的 IFNα 以及淋巴细胞中 BCR 和 TCR 介导的免疫应答[1]。
IOA-244 可抑制淋巴瘤细胞的体外生长，其活性与 PIK3CD（编码 p110δ 的基因）的表达水平相关，提示其具有癌细胞内在效应。它可抑制调节性 T 细胞 (Treg) 的增殖，但对常规 CD4+ T 细胞的抗增殖作用有限，对 CD8+ T 细胞则无影响。相反，在 CD8 T 细胞活化过程中用 IOA-244 处理可促进记忆样长寿命 CD8 T 细胞的分化，已知这些细胞具有更强的抗肿瘤能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 SLE 小鼠模型中，罗吉诺利布（6.6–66 mg/kg；从第 2 周到第 10 周每天一次）可改善疾病表现 [1]。
在动物模型中，IOA-244 显示出抗肿瘤活性。在 CT26 结直肠癌和 Lewis 肺癌模型中，IOA-244 可增强肿瘤对 PD-1 抗体的敏感性，在 Pan-02 胰腺癌和 A20 淋巴瘤同源小鼠模型中也观察到类似的活性。该化合物重塑了肿瘤浸润细胞的平衡，促进了 CD8+ T 细胞和自然杀伤细胞的浸润，同时减少了抑制性免疫细胞的浸润。动物研究未发现其存在明显的安全性问题。 |
| 酶活实验 |
体外PI3Kδ生化分析：将重组人PI3Kδ酶（10-50 ng）与不同浓度的IOA-244（0.1-1000 nM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100）中孵育。加入磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）底物（100 uM）和ATP（10 uM）。室温孵育30分钟。终止反应，使用均相时间分辨荧光（HTRF）或ADP-Glo检测试剂盒测定PIP3的生成量。应针对多种激酶、酶和受体测试该化合物的选择性，以确认其独特的非ATP竞争性结合模式。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： B 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 以浓度依赖的方式抑制 B 细胞增殖，IC50 为 48 nM。 对于基于细胞的免疫调节分析：使用磁珠分离法从人外周血单核细胞 (PBMC) 中分离 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞。用抗 CD3/CD28 抗体（各 2 μg/mL）激活 T 细胞。用 IOA-244 (0.1-10 μM) 处理 3-5 天。通过流式细胞术和 FoxP3 染色评估 Treg 细胞增殖。通过记忆标志物（CD45RO、CCR7）染色检测 CD8+ T 细胞分化。对于癌细胞内在效应，培养淋巴瘤细胞（例如 A20、SU-DHL-1），并用 IOA-244 处理 72 小时，然后使用 CellTiter-Glo 检测细胞活力，并通过蛋白质印迹或 qRT-PCR 检测 PIK3CD 表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NZB/W F1 雌性小鼠 [1]
剂量： 6.6、22 或 66 mg/kg 给药途径： 口服；从 ADV-IFNα 给药后第 2 周开始，第 10 周每天一次 实验结果： 剂量显著降低了蛋白尿的发生率和严重程度，呈依赖性。 对于同源小鼠肿瘤模型：将 5×10⁵ 个 CT26 结直肠癌或 Lewis 肺癌细胞皮下接种到 BALB/c 小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分配到治疗组（n=8-10）。每日口服或腹腔注射 IOA-244，剂量为 10-50 mg/kg。联合治疗时，加入抗 PD-1 抗体（200 μg/只，每 3 天腹腔注射一次）。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，持续 2-3 周。在研究终点，收集肿瘤和脾脏组织，进行流式细胞术分析免疫细胞浸润情况。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，IOA-244 在动物模型中未显示出可检测到的安全性问题。该化合物目前正处于针对实体瘤和血液肿瘤的 Ib/II 期临床试验阶段。详细的人体药代动力学数据尚未公开。作为一种非 ATP 竞争性抑制剂，与 ATP 竞争性 PI3Kδ 抑制剂相比，预计 IOA-244 将具有良好的药物相互作用特性和更低的脱靶毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IOA-244 (MSC2360844) 是一种已进入临床开发阶段的在研药物。目前，该药物正处于治疗实体瘤和血液肿瘤的 Ib/II 期临床试验阶段。该化合物尚未获准用于临床，仅用于研究和临床探索。这种创新的首创 PI3Kδ 抑制剂正在评估其调节 T 细胞反应和直接抑制肿瘤细胞生长的能力。迄今为止，尚未获得任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C26H27FN4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
526.579788446426
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| 精确质量 |
526.168
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| CAS号 |
1305267-37-1
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| 相关CAS号 |
Roginolisib hemifumarate;1621688-31-0
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| PubChem CID |
66580799
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
914
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1(C2C(=CC=CC=2C2=C(C(C(N3CCOCC3)=O)=NN2C2C=CC(=CC=2)CN2CCOCC2)C1)F)(=O)=O
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| InChi Key |
NFHSJYKXENYICE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27FN4O5S/c27-22-3-1-2-20-24-21(17-37(33,34)25(20)22)23(26(32)30-10-14-36-15-11-30)28-31(24)19-6-4-18(5-7-19)16-29-8-12-35-13-9-29/h1-7H,8-17H2
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| 化学名 |
[6-fluoro-1-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-5,5-dioxo-4H-thiochromeno[4,3-c]pyrazol-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone
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| 别名 |
MSC 2360844MSC-2360844MSC2360844IOA-244IOA 244IOA244
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~189.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (18.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (18.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (18.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8990 mL | 9.4952 mL | 18.9905 mL | |
| 5 mM | 0.3798 mL | 1.8990 mL | 3.7981 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9495 mL | 1.8990 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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