| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4/CXCL12 ( IC50 ~10 nM )
MSX-122 selectively targets the CXCR4 receptor, a G protein-coupled receptor that plays a critical role in cell migration, invasion, and metastasis. It acts as a partial antagonist, blocking the CXCL12/CXCR4 signaling pathway. By inhibiting this pathway, MSX-122 reduces tumor cell migration, invasion, and metastasis. It has an IC₅₀ of 10 nM for inhibition of CXCR4/CXCL12 actions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MSX-122 的 IC50 值约为 10 nM，是 CXCR4 的部分拮抗剂，可阻断 CXCR4/CXCL12 的作用。当相应的配体 CCR3/CCL5 和 CCR5/CCL5 介导 cAMP 水平降低时，MSX-122 不表现出抑制作用。MSX-122 (100 nM) 可有效阻断 78% 的 MDA-MB-231 细胞侵袭。但在钙离子流测定中，MSX-122 无活性，不抑制 T 嗜性 HIV 感染[1]。体外实验表明，MSX-122 是 CXCR4/CXCL12 作用的强效抑制剂，IC₅₀ 值为 10 nM。它作为 CXCR4 受体的部分拮抗剂发挥作用。可以通过基于细胞的检测来评估其活性，该检测测量 CXCR4 介导的信号传导，如钙动员或趋化性，以响应 CXCL12 刺激。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MSX-122（10 mg/kg，腹腔注射）可抑制小鼠角叉菜胶诱导的炎症和博来霉素诱导的肺纤维化。在实验中使用的乳腺癌转移动物模型中，MSX-122（4 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可预防转移。此外，MSX-122（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可显著减少肝脏微转移灶的数量[1]。体内实验表明，MSX-122具有良好的口服生物利用度，并已用于实体瘤治疗的临床试验。其良好的口服生物利用度和对CXCR4的强效抑制作用使其成为体内研究癌症及其他与CXCR4信号通路相关的疾病的理想候选药物。
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| 酶活实验 |
MSX-122 的非细胞受体结合试验包括使用表达人 CXCR4 受体的细胞膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将膜与放射性标记的 CXCR4 配体（例如 [¹²⁵I]-CXCL12）和不同浓度的 MSX-122 孵育。孵育和过滤后，测量结合的放射性，并根据置换曲线确定 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
在结合亲和力测定中，将MSX-122以1、10、100和1000 nM的浓度预孵育于8孔玻片培养室中培养的MDA-MB-231细胞上。随后，用50 nM生物素标记的TN14003孵育细胞，并用4%甲醛固定，最后用罗丹明染色。
MSX-122的体外细胞实验包括用该化合物处理表达CXCR4的细胞，并检测受体介导的信号传导和功能。在信号传导实验中，将细胞加载钙敏感染料，并在不同浓度的MSX-122存在下用CXCL12刺激细胞。定量分析钙动员的抑制情况。在功能实验中，使用Transwell小室进行细胞迁移或侵袭实验，在化合物存在下，细胞会向CXCL12梯度迁移。 |
| 动物实验 |
小鼠：将6至8周龄的雌性裸鼠经尾静脉注射1.5×10⁶个MDA-MB-231乳腺癌细胞，细胞与化合物（1 µM，预孵育时间小于5分钟）混合（每组10只）。治疗组小鼠从注射次日起，每天腹腔注射4 mg/kg MSX-122ms（盐形式）。肿瘤细胞注射后35天，处死动物。取完整的肺组织，切片进行H&E染色和人CXCR4实时RT-PCR检测，以在显微镜下评估每个切片五个视野中的转移性肿瘤面积。重复上述实验以验证结果。对于头颈癌动物模型，以与MDA-MB-231细胞相同的方式注射686LN-Ms细胞的转移性亚克隆。进行[18F]FDG-PET检查。在葡萄膜黑色素瘤微转移小鼠模型中，于第0天将1×106个表达HGF/TGF-β/CXCR4/MMP2的野生型OMM2.3细胞注射到每只小鼠右眼的后房。第3天，小鼠每天腹腔注射（ip）0.1 mL 45% CD溶液中的10 mg/kg MSX-122，而对照组仅注射0.1 mL 45% CD溶液。第7天：切除荷瘤眼球。采用组织学技术监测肿瘤生长。第28天，提取肝组织，用10%福尔马林固定，进行组织学处理和苏木精-伊红（H&E）染色后，在显微镜下计数肝微转移灶的数量。通过显微镜检查肝脏中心六个切片中是否存在微转移灶（直径<100 µm），计算每个切片中微转移灶的平均数量。每组使用十只小鼠。补充数据S3[1]中提供了三个转移模型动物实验的汇总表。
在小鼠实体瘤异种移植模型中进行了MSX-122的体内动物实验。荷瘤小鼠经口服MSX-122治疗。评估肿瘤生长、转移和血管生成情况。评价该化合物抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MSX-122 的分子量为 292.34，分子式为 C₁₆H₁₆N₆。它是一种纯度≥98%的固体粉末。该化合物可溶于 DMSO（10 mM）。储存方面，粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年；储备液可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MSX-122 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种 CXCR4 拮抗剂，它可能影响免疫系统和造血功能。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MSX-122目前正在进行实体瘤治疗的临床试验。CXCR4抑制剂Q-122是一种口服生物利用度高的CXCR4抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和抗病毒活性。CXCR4抑制剂MSX-122与趋化因子受体CXCR4结合，阻止基质细胞衍生因子-1 (SDF-1) 与该受体结合并激活其活性，这可能导致肿瘤细胞增殖和迁移减少。CXCR4是一种属于GPCR（G蛋白偶联受体）基因家族的趋化因子受体，在趋化性和血管生成中发挥重要作用，并在多种肿瘤细胞类型中表达上调；它也是HIV进入T细胞的辅助受体。
MSX-122（CAS 897657-95-3）是一种新型的小分子口服生物利用度高的CXCR4部分拮抗剂。 MSX-122对CXCR4/CXCL12活性的抑制IC₅₀值为10 nM，已用于实体瘤治疗的临床试验。MSX-122可从多家商业供应商处购买，用于科研用途。 |
| 分子式 |
C16H16N6
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|---|---|
| 分子量 |
292.338441848755
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| 精确质量 |
292.144
|
| 元素分析 |
C, 65.74; H, 5.52; N, 28.75
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| CAS号 |
897657-95-3
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| 相关CAS号 |
897657-95-3
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| PubChem CID |
11687907
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| LogP |
2.636
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| tPSA |
75.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
263
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C(NCC2C=CC(CNC3N=CC=CN=3)=CC=2)=NC=CC=1
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| InChi Key |
PXZXYRKDDXKDTK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N6/c1-7-17-15(18-8-1)21-11-13-3-5-14(6-4-13)12-22-16-19-9-2-10-20-16/h1-10H,11-12H2,(H,17,18,21)(H,19,20,22)
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| 化学名 |
N-[[4-[(pyrimidin-2-ylamino)methyl]phenyl]methyl]pyrimidin-2-amine
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| 别名 |
MSX 122; MSX122; MSX-122
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 3~4 mg/mL (10.3~13.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.4 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.4 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 4.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.4 mg/mL (1.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (34.21 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4207 mL | 17.1034 mL | 34.2067 mL | |
| 5 mM | 0.6841 mL | 3.4207 mL | 6.8413 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7103 mL | 3.4207 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03518138 | Completed | Drug: Q-122 Drug: Placebo |
Vasomotor Symptoms (VMS) |
Que Oncology | October 24, 2018 | Phase 2 |
| NCT04080297 | Completed | Drug: oral capsule of Q-122 | Vasomotor Symptoms (VMS) |
Que Oncology | January 10, 2014 | Phase 1 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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