| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HER2 (IC50 = 6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Mubritinib 的选择性比其他酪氨酸激酶（例如 EGFR、FGFR、PDGFR、Jak1、Src 和 Blk）高 4000 倍以上。 Mubritinib 即使在 0.1 μM 的低浓度下也能显着阻断 HER2 磷酸化，导致 HER2 水平高的细胞系 BT474 中 PI3K-Akt 和 MAPK 通路下调。 Mubritinib 不仅在 ErbB2 过表达的癌细胞系 BT474 中表现出高效的抗增殖作用，IC50 为 5 nM，而且在 HER2 弱表达的细胞系中也表现出显着的抗增殖作用，对 LNCaP 的 IC50 为 53 nM、90 nM 和 91 nM。分别为 LN-REC4 和 T24。 Mubritinib 对 HER2 表达非常微弱的 PC-3 细胞（IC50 为 4.62 μM）以及 EGFR 过表达的 HT1376 和 ACHN 细胞系（IC50 > 25 μM）没有抑制活性。激酶测定：将 BT-474 细胞接种在 24 孔板上并培养过夜。然后添加不同浓度的 Mubritinib。孵育 2 小时后，将细胞直接收获到十二烷基硫酸钠 (SDS) 样品缓冲液 (200 μL) 中。将含有等量总细胞提取物的等分试样进行 7.5% 至 15% 梯度 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)。电泳后，将蛋白质转移到聚偏二氟乙烯 (PVDF) 膜上，使用相关一抗进行蛋白质印迹分析。蛋白质的检测是通过增强化学发光（ECL）检测方法完成的。 HER2/erbB2 的酪氨酸磷酸化程度由 LAS-1000 plus 发光图像分析仪测量。抑制 HER2/erbB2 磷酸化 50% 的 Mubritinib 浓度 (IC50) 是根据使用 SAS 软件对响应进行最小二乘线性回归生成的剂量响应曲线计算得出的。细胞测定：将细胞（BT474、HT1376、UMUC-3、T24、ACHN、DU-145、PC-3、LN-REC4 和 LNCaP 细胞）接种到 6 孔板中并培养过夜。然后添加不同浓度的 Mubritinib，并连续处理细胞 72 小时。孵育期后，对细胞进行计数以测量抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mubritinib 显着抑制 LN-REC4 异种移植物，治疗/对照肿瘤体积比为 26.5%。尽管在体外无法有效抑制 UMUC-3 和 ACHN 细胞的生长（IC50 分别为 1.812 和 >25 μM），但口服 Mubritinib（每天 10 或 20 mg/kg）可显着抑制 UMUC-3 和 ACHN 细胞的生长。与对 UMUC-3 肿瘤生长无效的赫赛汀 (20 mg/kg) 相比，ACHN 异种移植物的治疗/对照肿瘤体积比分别为 22.9% 和 26%。
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| 酶活实验 |
在 24 孔板上，将 BT-474 细胞铺板并使其生长过夜。然后，添加不同剂量的mubritinib。孵育两小时后，将细胞直接收获到 200 μL 十二烷基硫酸钠 (SDS) 样品缓冲液中。在 7.5% 至 15% 梯度 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) 上，运行等体积总细胞提取物的等分试样。电泳过程结束后，使用特定于所需蛋白质印迹分析的一抗将蛋白质印迹到 PVDF 膜上。一种称为增强化学发光 (ECL) 检测的技术用于检测蛋白质。 LAS-1000 plus 发光图像分析仪可测量 HER2/erbB2 的酪氨酸磷酸化程度。 Mubritinib 对 HER2/erbB2 磷酸化的 50% 抑制浓度 (IC50) 通过使用 SAS 软件对响应的最小二乘线性回归分析生成的剂量响应曲线来确定。
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| 细胞实验 |
将细胞接种到 6 孔板中并培养过夜。然后添加不同浓度的 Mubritinib，并连续处理细胞 72 小时。孵育期后，对细胞进行计数以测量抗增殖活性。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H23F3N4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
468.47
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| 精确质量 |
468.18
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| 元素分析 |
C, 64.10; H, 4.95; F, 12.17; N, 11.96; O, 6.83
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| CAS号 |
366017-09-6
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)/C=C/C4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F
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| InChi Key |
ZTFBIUXIQYRUNT-MDWZMJQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23F3N4O2/c26-25(27,28)21-9-4-20(5-10-21)8-13-24-30-22(18-34-24)17-33-23-11-6-19(7-12-23)3-1-2-15-32-16-14-29-31-32/h4-14,16,18H,1-3,15,17H2/b13-8+
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| 化学名 |
4-[[4-[4-(triazol-1-yl)butyl]phenoxy]methyl]-2-[(E)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]-1,3-oxazole
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| 别名 |
TAK-165; Mubritinib; TAK 165; TAK165
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1346 mL | 10.6730 mL | 21.3461 mL | |
| 5 mM | 0.4269 mL | 2.1346 mL | 4.2692 mL | |
| 10 mM | 0.2135 mL | 1.0673 mL | 2.1346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00034281 | Completed | Drug: TAK-165 | Breast Neoplasm Lung Neoplasm |
Takeda | June 2002 | Phase 1 |
Tyrphostin AG 879
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