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Muramyl Dipeptide

别名: Adjuvant Peptide; Muramyl Dipeptide; N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine; Adjuvant Peptide; 53678-77-6; N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine; CHEMBL1779325; (4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid; (4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid; MFCD00077638; Ac-muramyl-Ala-D-Glu-NH2 N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺水合物; 胞壁酰二肽; 佐剂肽; N-乙酰胞壁酰-L-丙-D-异谷氨酰胺水合物
目录号: V23174 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Muramyl Dipeptide (MDP) 是一种新型、有效的 NOD2 激动剂。
Muramyl Dipeptide CAS号: 53678-77-6
产品类别: p38 MAPK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
胞壁酰二肽 (MDP) 是一种新型强效的 NOD2 激动剂。它是一种合成的肽聚糖免疫佐剂，可引起关节炎，并刺激细胞和体液生物利用度高的免疫反应。研究表明，NOD2 可以识别 MDP，但不能识别 TLR2、TLR2/1 或 TLR2/6 复合物 [1, 2]。这种识别对 DD 或 LL 类似物没有反应，且对 LD 异构体具有高度立体特异性。
胞壁酰二肽 (CAS#: 53678-77-6) 是一种合成的免疫反应性肽，也是细菌细胞壁中最小的具有免疫活性的糖肽亚基。它由 N-乙酰胞壁酸连接到一条短的 L-丙氨酸-D-异谷氨酰胺氨基酸链上构成。MDP 是细胞内固有免疫受体 NOD2 的同源配体。其分子式为C19H32N4O11，分子量为492.5 g/mol。该化合物为固体粉末，可溶于DMSO。MDP是历史上经过验证且机制研究最为透彻的NOD2激动剂，是NOD2研究中不可或缺的参考标准。
生物活性&实验参考方法
靶点
p38 MAPK; NLRP1
The primary target of Muramyl Dipeptide is NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain-containing 2), an intracellular pattern recognition receptor. MDP binds to NOD2 to induce NF-κB signaling and the production of pro-inflammatory cytokines, chemokines, and antimicrobial peptides. NOD2 is a protein associated with susceptibility to Crohn's disease and responds to bacterial preparations of lipopolysaccharides and peptidoglycans. MDP also activates NLRP3, further enhancing the immune response. The stereochemical configuration (L-Ala-D-isoGln) is essential for NOD2 agonist activity.
体外研究 (In Vitro)
MDP通过激活Runx2直接增强成骨细胞分化和骨形成基因表达。MDP本身没有直接作用，但它通过降低RANKL/OPG比值间接抑制破骨细胞分化。MDP受体Nod2在MDP存在时表达更频繁，而Nod2缺陷个体则不会出现MDP诱导的骨形成或成骨细胞活化。[1] MDP与NOD2结合并诱导NF-κB信号通路，进而导致促炎细胞因子、趋化因子和抗菌肽的产生。在HEK-Blue hNOD2细胞中，MDP的EC50值为46-148 nM。MDP诱导促炎性Ly6Chigh单核细胞极化为Ly6Clow巡逻单核细胞。该化合物表现出具有立体化学特异性的NOD2激动剂活性，其中L,L-非对映异构体的活性比L,L-非对映异构体低1000倍以上。 MDP还能激活NLRP3炎症小体，进一步增强免疫反应。
体内研究 (In Vivo)
经胞壁酰二肽 (MDP) 处理的小鼠由于骨形成增强，表现出骨密度和矿物质密度增加。令人惊讶的是，MDP 的预处理或后处理可减少 RANKL 诱导的骨质疏松症小鼠模型中的骨丢失。[1]
MDP 在体内具有免疫佐剂活性，可增强对抗原的免疫反应。它是细菌细胞壁肽聚糖的分解产物，可激活巨噬细胞。MDP 可引起关节炎，并刺激细胞免疫和体液免疫。该化合物的免疫调节作用使其成为疫苗研究和癌症免疫治疗研究中的佐剂。其水性制剂可提供短暂的受体结合，非常适合对训练免疫进行时间序列分析。
酶活实验
酶联免疫吸附试验[1]
使用 Quantikine 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 试剂盒，按照制造商的说明，测定培养上清液和骨髓细胞外液中 OPG 和 RANKL 的水平。
实时逆转录-聚合酶链式反应[1]
使用实时逆转录-聚合酶链式反应 (实时 RT-PCR) 测定成骨细胞中 ALP、BSP、Runx2、Nod2 和 GAPDH 的 mRNA 表达水平，具体方法见文献28。各引物序列如下：ALP：正向引物 5′-CCAACTCTTTTGTGCCAGAGA-3′，反向引物 5′-GGCTACATTGGTGTTGAGCTTTT-3′；BSP：正向引物 5′-GAATGCTGTGTCCTCTGAAG-3′，反向引物 5′-AATCCTCGCTCTCTGCATGG-3′； Runx2：正向引物 5′-AACGATCTGAGATTTGTGGGC-3′，反向引物 5′-CCTGCGTGGGATTTCTTGGTT-3′；Nod2：正向引物 5′-CCTGGTACGTGCCCAAAGTAG-3′，反向引物 5′-GCCAAGTAGAAAGCGGCAAA-3′；GAPDH：正向引物 5′-AGGTCGGTGTGAACCGGATTTG-3′，反向引物 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3′。
目前尚无针对 MDP 的特定非细胞检测方法。对于 NOD2 结合研究，标准的无细胞检测方法包括使用纯化的重组 NOD2 蛋白和 MDP 进行表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC)。这些方法可以测量配体与受体之间的结合亲和力和动力学。此外，还可以使用放射性标记的 MDP 进行竞争性结合实验来确定结合参数。可以使用无活性的 L,L-非对映异构体作为对照来验证 NOD2-MDP 相互作用的立体化学特异性。
细胞实验
在48孔板中，每孔接种2×10⁴个细胞/400 μL，接种MC3T3-E1细胞、骨髓间充质干细胞（BMSCs）或小鼠颅骨原代成骨细胞前体，然后在有或无MDP的情况下，用成骨细胞诱导培养基进行培养。每两天更换一半培养基。在第6天和第12天，用茜素红S染色以检测骨矿化，用碱性磷酸酶（ALP）染色以检测成骨细胞分化。目前尚无针对MDP的特定细胞检测方法。对于NOD2活性，标准检测方法是使用转染了NOD2和NF-κB荧光素酶报告基因的HEK293细胞。用MDP处理细胞4-6小时，然后测量荧光素酶活性以量化NOD2的激活。在该系统中，MDP的EC50值为46-148 nM。其他检测指标包括通过ELISA法测定的细胞因子生成（例如IL-8、TNF-α）以及通过IL-1β或caspase-1裂解评估的NLRP3炎症小体激活。无活性的L,L-非对映异构体用作阴性对照。
动物实验
五周龄C57BL/6小鼠、一日龄新生小鼠、B6.129S1-Nod2tm1Flv/J小鼠
1.25 mg/kg
腹腔注射
微型计算机断层扫描[1]
小鼠适应环境一周后，于第0天和第4天分别腹腔注射200 µL 1.25 mg/kg MDP（n = 5）或200 µL PBS（n = 5）。首次给药后第7天，取出小鼠股骨，并用10%福尔马林固定。使用X射线微型计算机断层扫描（μCT）对骨骼进行扫描，扫描参数为70 kV、142 mA、10 W、0.5 mm铝滤片，扫描分辨率为7 µm/像素。 μCT图像由SkyScan NRecon程序重建，并使用SkyScan Dataviewer 1.3.2和SkyScan CT分析仪软件1.8.1.5版进行分析。三维（3D）图像由SkyScan CT volume 2.0版创建。为了定量分析小梁骨，从远端生长板上方144个切片中选取144张切片，并定义了小梁骨的感兴趣区域。通过基于体素的μCT图像三维重建计算小梁骨体积（BV/TV）、小梁厚度（Tb.Th）、小梁数量（Tb.N）和小梁间距（Tb.Sp）。
钙黄绿素双重标记及矿化沉积率计算[1]
小鼠在首次注射MDP（1.25 mg/kg）或PBS（分别于第1天和第5天注射）前1天腹腔注射20 mg/kg钙黄绿素。在最后一次注射MDP后1天，小鼠再次腹腔注射20 mg/kg钙黄绿素。在首次注射MDP后第9天，固定股骨并包埋于甲基丙烯酸甲酯中。将树脂块切片，并使用共聚焦显微镜观察钙黄绿素标记的切片。矿化沉积率（MAR）为两个标记中点之间的距离。使用 OsteoMeasure 软件对矿化表面/骨表面 (MS/BS)、MAR 和骨形成率 (BFR) 进行定量分析。
目前尚无针对 MDP 的特定动物实验方案。MDP 可用作疫苗研究中的免疫佐剂。标准的体内实验方案包括将 MDP 与抗原共同注射到小鼠体内，然后测量抗体滴度和免疫细胞活化情况。MDP 诱导的关节炎模型可用于研究炎症机制。在癌症免疫治疗研究中，MDP 可与肿瘤抗原或免疫检查点抑制剂联合使用，以增强抗肿瘤免疫反应。剂量、给药途径和治疗方案根据实验目标而有所不同。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无公开的MDP详细药代动力学数据。MDP的分子量为492.5，分子式为C19H32N4O11。作为一种糖肽，其口服生物利用度有限，通常采用肠外给药。该化合物可溶于DMSO，短期储存应置于干燥、避光、0-4°C，长期储存应置于-20°C。其水溶液制剂仅能短暂结合受体，提示其清除或代谢迅速。若要将其用于治疗，则需要进行全面的药代动力学研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的MDP详细毒理学数据。MDP作为一种细菌细胞壁成分和免疫刺激剂，可诱导炎症反应。因此，在进行治疗开发之前，需要进行毒理学评估。该化合物在动物模型中诱发关节炎的能力凸显了其若控制不当可能产生的炎症副作用。然而，当用作佐剂时，在适当剂量下，增强免疫反应的益处可能大于风险。该化合物仅供研究使用。
参考文献

[1]. Muramyl Dipeptide, a Shared Structural Motif of Peptidoglycans, Is a Novel Inducer of Bone Formation through Induction of Runx2. J Bone Miner Res. 2017 Jul;32(7):1455-1468.

[2]. Neuronal NLRP1 inflammasome activation of Caspase-1 coordinately regulates inflammatory interleukin-1-beta production and axonal degeneration-associated Caspase-6 activation. Cell Death Differ. 2015 Oct;22(10):1676-86.
其他信息
胞壁酰二肽是一种糖肽，化学名称为N-丙酰-L-丙氨酰-D-α-谷氨酰胺，其中丙酰基的pro-R氢被2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖3位上的氧原子取代。它是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌肽聚糖的组成成分，可用作免疫佐剂。它是N-乙酰-β-D-胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(1-)的共轭酸。胞壁酰二肽是细菌细胞壁的天然成分，具有激活巨噬细胞的能力。它是一种肽聚糖免疫佐剂，最初是从细菌细胞壁碎片中分离出来的；它还具有致热作用，并可能引起关节炎。它能刺激体液免疫和细胞免疫。
胞壁酰二肽（Muramyl Dipeptide，MDP）又名N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺。其分子式为C19H32N4O11，分子量为492.5 g/mol。SMILES表示法为CC(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)N)NC(=O)C(C)OC(C(C=O)NC(=O)C)C(C(CO)O)O。MDP为固体粉末，可溶于DMSO。该化合物应干燥、避光，短期储存于0-4°C，长期储存于-20°C。MDP是细菌细胞壁肽聚糖中最小的具有免疫活性的糖肽亚结构。目前尚未确定其是否为已批准的药物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H34N4O10
分子量
492.47800
精确质量
492.206
元素分析
C, 47.69; H, 7.16; N, 11.71; O, 33.44
CAS号
53678-77-6
相关CAS号
53678-77-6
PubChem CID
451714
序列
N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
1023.8±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
572.9±34.3 °C
蒸汽压
0.0±0.6 mmHg at 25°C
折射率
1.578
LogP
-2.97
tPSA
246.84
氢键供体(HBD)数目
8
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
12
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
765
定义原子立体中心数目
8
SMILES
C[C@H](NC([C@H](O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)C(O[C@@H]([C@H]1O)CO)O)C)=O)C(N[C@@H](C(N)=O)CCC(O)=O)=O
InChi Key
BSOQXXWZTUDTEL-QAQREVAFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H32N4O11/c1-7(17(30)23-10(16(20)29)4-5-12(26)27)21-18(31)8(2)33-15-13(22-9(3)25)19(32)34-11(6-24)14(15)28/h7-8,10-11,13-15,19,24,28,32H,4-6H2,1-3H3,(H2,20,29)(H,21,31)(H,22,25)(H,23,30)(H,26,27)/t7-,8+,10+,11+,13+,14+,15+,19?/m0/s1
化学名
(4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid
别名
Adjuvant Peptide; Muramyl Dipeptide; N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine; Adjuvant Peptide; 53678-77-6; N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine; CHEMBL1779325; (4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid; (4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid; MFCD00077638; Ac-muramyl-Ala-D-Glu-NH2
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 98~260 mg/mL (199~527.9 mM)
Ethanol: ~98 mg/mL (~199 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.5 mg/mL (13.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 65.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 6.5 mg/mL (13.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 65.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 6.5 mg/mL (13.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 65.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0305 mL 10.1527 mL 20.3054 mL
5 mM 0.4061 mL 2.0305 mL 4.0611 mL
10 mM 0.2031 mL 1.0153 mL 2.0305 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04924686 Unknown Other: Observational studies,
no intervention		 Colorectal Cancer
Type2 Diabetes Mellitus		 Zhujiang Hospital May 10, 2020
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