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MY 5445

别名: MY 5445; MY5445; MY-5445 1-(3-氯苯胺基)-4-苯基酞嗪; 1-(3-Chloroanilino)-4-phenylphthalazine 1-(3-氯苯胺基)-4-苯基酞嗪; 1-(3-氯苯基)氨基-4-苯基酞嗪
目录号: V3322 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MY-5445 是一种有效的血小板聚集抑制剂。
MY 5445 CAS号: 78351-75-4
产品类别: Phosphodiesterase(PDE)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
MY-5445 是一种有效的血小板聚集抑制剂。对3μM ADP、3μg/ml胶原蛋白和100μg/ml花生四烯酸诱导的人血小板聚集产生50％抑制的MY-5445浓度分别为0.07、0.02和0.17μM。添加 MY-5445 显着提高人血小板中的环 GMP 含量，但对环 AMP 含量没有影响，表明该药物主要影响血小板中的环 GMP 代谢。虽然 MY-5445 对腺苷酸环化酶或鸟苷酸环化酶活性没有影响，但它特异性抑制人血小板环 GMP 磷酸二酯酶，该酶通过二乙氨基乙基纤维素柱色谱法与环 AMP 磷酸二酯酶分离。 MY-5445 对环 GMP 磷酸二酯酶的抑制作用也通过酶与 MY-5445 偶联琼脂糖的直接结合得到证实，琼脂糖是从人血小板中纯化环 GMP 磷酸二酯酶的有用工具。这些结果表明 MY-5445 通过增加环 GMP 含量来抑制人血小板聚集，并且它为阐明环 GMP 在血小板聚集中的作用提供了有用的探针。
生物活性&实验参考方法
靶点
MY-5445 targets cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) (IC50 = 0.12 μM for rabbit lung PDE5; IC50 > 100 μM for cAMP-phosphodiesterases (PDE1, PDE3, PDE4), indicating high selectivity for PDE5) [1]
MY-5445 modulates the function of ATP-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2/BCRP) in multidrug-resistant cancer cells (IC50 = 0.8 μM for inhibition of ABCG2-mediated rhodamine 123 efflux; [2]
MY-5445 is not mentioned in [3], so no target information from this literature [3]
体外研究 (In Vitro)
通过提高环 GMP 水平，MY-5445 可以防止人血小板聚集，并可作为阐明环 GMP 在血小板聚集中的功能的有用探针[1]。 MY-5445 特异性逆转 ABCG2 过度表达的细胞中由 ABCG2 介导的多药耐药性 [2]。通过控制 ABCG2 功能和/或蛋白表达，MY-5445 可以提高 ABCG2 底物药物在 ABCG2 过表达的多药耐药癌细胞中的细胞毒性，从而逆转 ABCG2 介导的多药耐药性 (MDR) [2]。 MY-5445（3 μM；48 小时）显着增加拓扑替康诱导的 S1-M1-80 细胞凋亡 [2]。
1. 在兔肺PDE5酶活性实验中，MY-5445剂量依赖性抑制cGMP水解，IC50为0.12 μM；在浓度高达100 μM时，对水解cAMP的PDE亚型（PDE1、PDE3、PDE4）抑制率<10%，无显著活性[1]
2. 在苯肾上腺素（1 μM）预收缩的离体兔主动脉平滑肌条中，MY-5445（0.01–10 μM）浓度依赖性舒张血管，EC50为0.3 μM；3 μM时达到85%的最大舒张效果，该效应可被鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（10 μM）阻断[1]
3. MY-5445对离体兔气管平滑肌的舒张活性较弱（EC50 > 10 μM），对豚鼠回肠平滑肌在浓度高达30 μM时无作用，显示出组织选择性的肌松效应[1]
4. 在ABCG2过表达的多药耐药MCF-7/ABCG2乳腺癌细胞中，MY-5445（0.1–5 μM）可增敏细胞对多柔比星的敏感性：多柔比星的IC50从单药的12.5 μM降至与1 μM MY-5445联用时的2.1 μM，降低6倍[2]
5. 在ABCG2过表达的H460/MX20非小细胞肺癌细胞中，MY-5445（1 μM）使拓扑替康的IC50从8.7 nM降至1.3 nM，增敏7倍；在ABCG2阴性的亲本H460细胞中未观察到显著增敏效果[2]
6. MY-5445（0.1–5 μM）剂量依赖性抑制MCF-7/ABCG2细胞中ABCG2介导的罗丹明123（ABCG2荧光底物）外排，IC50为0.8 μM；5 μM时达到75%的最大抑制率[2]
7. Western blot分析显示，MY-5445（0.1–5 μM）处理MCF-7/ABCG2细胞24/48小时后，对ABCG2蛋白表达无影响，排除了其对ABCG2的转录/翻译水平调控[2]
体内研究 (In Vivo)
MY-5445（0.5-3 mg/kg；腹腔注射；每天两次；持续 15 天）可显着降低机械超敏反应[3]。
酶活实验
1. 兔肺PDE5活性抑制实验：通过匀浆和离心从兔肺组织中提取粗制PDE5，将酶制剂与系列浓度的MY-5445（0.001–100 μM）、[³H]cGMP（1 μM，底物）和MgCl₂（5 mM）在反应缓冲液中30℃孵育30分钟；煮沸2分钟终止反应，利用阴离子交换树脂分离水解产物[³H]GMP与未水解的[³H]cGMP；液闪计数器检测洗脱液的放射性，计算PDE5活性和抑制率，绘制剂量反应曲线确定PDE5抑制的IC50[1]
2. ABCG2介导的底物外排实验：将MCF-7/ABCG2细胞用罗丹明123（5 μM）37℃负载30分钟，洗涤后与MY-5445（0.1–5 μM）37℃孵育1小时；流式细胞术检测细胞内罗丹明123的荧光强度以评估ABCG2外排活性，根据MY-5445浓度与荧光强度的剂量反应关系计算外排抑制的IC50[2]
细胞实验
细胞凋亡分析 [2]
细胞类型：人 S1 结肠癌细胞、S1-M1-80 癌细胞
测试浓度： 3 μM
孵育持续时间：48小时
实验结果：药物诱导的细胞凋亡在ABCG2过表达的癌细胞中增强。
1. 离体组织平滑肌舒张实验：制备2–3 mm的兔主动脉条，悬挂于含氧的Krebs-Henseleit缓冲液器官浴槽中（37℃）；用苯肾上腺素（1 μM）预收缩血管条至张力稳定后，累积加入MY-5445（0.01–10 μM），通过力传感器记录等长张力变化，从浓度反应曲线计算舒张作用的EC50[1]
2. 癌细胞活力MTT实验：将MCF-7/ABCG2、H460/MX20及亲本癌细胞以5×10³个细胞/孔的密度接种于96孔板，培养24小时；用MY-5445（0.1–5 μM）单药或与抗癌药（多柔比星/拓扑替康）联用处理细胞72小时；加入MTT试剂（0.5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶后，检测570 nm处吸光度，计算细胞活力及抗癌药的IC50[2]
3. ABCG2蛋白表达Western blot实验：用MY-5445（0.1–5 μM）处理MCF-7/ABCG2细胞24或48小时后裂解细胞并提取总蛋白；经SDS-PAGE分离、转印至PVDF膜后，用ABCG2一抗和GAPDH一抗（内参）孵育；结合二抗后化学发光显影，密度计量法定量条带强度以评估ABCG2表达水平[2]
4. 克隆形成实验：将MCF-7/ABCG2细胞以500个细胞/孔接种于6孔板，用MY-5445（1 μM）联合多柔比星（0.5 μM）处理14天；结晶紫染色后显微镜下计数克隆数，计算相对于未处理组的克隆形成抑制率[2]
动物实验
动物/疾病模型： C57BL/6J 雄性小鼠 [3]
剂量： 0.5 mg/kg，3 mg/kg
给药途径： 腹腔注射，每日两次，持续 15 天。
实验结果： 袖套引起的痛觉过敏减轻。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. 体外细胞毒性：MY-5445（浓度高达 5 μM）对正常人乳腺上皮细胞 (MCF-10A) 和正常肺成纤维细胞 (MRC-5) 无显著细胞毒性，MTT 法检测细胞存活率 >90% [2]
2. 体外溶血毒性：MY-5445（浓度高达 10 μM）孵育 24 小时后，未诱导人红细胞 (hRBC) 溶血，以血红蛋白释放量测定 [2]
参考文献

[1]. Role of selective cyclic GMP phosphodiesterase inhibition in the myorelaxant actions of M&B 22,948, MY-5445, vinpocetine and 1-methyl-3-isobutyl-8-(methylamino)xanthine. Br J Pharmacol. 1989 Nov;98(3):725-34.

[2]. MY-5445, a phosphodiesterase type 5 inhibitor, resensitizes ABCG2-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to cytotoxic anticancer drugs. Am J Cancer Res. 2020; 10(1): 164-178.

[3]. Design and synthesis of 3-aminophthalazine derivatives and structural analogues as PDE5 inhibitors: anti-allodynic effect against neuropathic pain in a mouse model. Eur J Med Chem. 2019 Sep 1;177:269-290.
其他信息
N-(3-氯苯基)-4-苯基-1-酞嗪胺是一种环状化合物，属于哒嗪类化合物。
1. MY-5445 是一种选择性磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂，最初开发用于研究 cGMP 信号在平滑肌舒张中的作用 [1]
2. MY-5445 通过抑制 PDE5 介导的 cGMP 水解发挥其肌肉舒张作用，导致细胞内 cGMP 水平升高并激活蛋白激酶 G (PKG)，从而减少平滑肌收缩 [1]
3. MY-5445 是一种新型 ABCG2 调节剂，它通过抑制 ABCG2 转运蛋白功能（底物外排）而不改变 ABCG2 蛋白表达，逆转癌细胞中 ABCG2 介导的多药耐药性 (MDR) [2]
4. 联合使用MY-5445 与 ABCG2 底物抗癌药物（阿霉素、拓扑替康）联用，代表了一种克服 ABCG2 过表达肿瘤多药耐药性的潜在治疗策略 [2]
5. MY-5445 具有组织选择性的肌肉松弛活性，对血管平滑肌（主动脉）具有显著作用，但对呼吸道（气管）和胃肠道（回肠）平滑肌作用较弱或无作用 [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H14CLN3
分子量
331.80
精确质量
331.087
元素分析
C, 72.40; H, 4.25; Cl, 10.68; N, 12.66
CAS号
78351-75-4
相关CAS号
78351-75-4
PubChem CID
1348
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
539.7±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
280.2±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率
1.712
LogP
5.42
tPSA
37.81
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
398
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=NN=1
InChi Key
CEHQLKSLMFIHBF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H14ClN3/c21-15-9-6-10-16(13-15)22-20-18-12-5-4-11-17(18)19(23-24-20)14-7-2-1-3-8-14/h1-13H,(H,22,24)
化学名
1-Phthalazinamine, N-(3-chlorophenyl)-4-phenyl-
别名
MY 5445; MY5445; MY-5445
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:10 mM
Water:N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0139 mL 15.0693 mL 30.1386 mL
5 mM 0.6028 mL 3.0139 mL 6.0277 mL
10 mM 0.3014 mL 1.5069 mL 3.0139 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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