MEK1; PI3Kγ (Kd = 0.17 μM)
Myricetin targets phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway [2]
Myricetin acts on endoplasmic reticulum stress-related targets and DNA damage response-related targets [3]
Myricetin inhibits platelet aggregation-related enzymes (specific targets unspecified) [5]
Myricetin interacts with antioxidant enzymes, anti-inflammatory targets, and antimicrobial targets (specific targets unspecified) [1]

杨梅素（Cannabiscetin）是一种具有抗氧化和抗肿瘤特性的黄酮类化合物，存在于多种植物中，包括葡萄、浆果、水果、蔬菜、草药和其他植物。杨梅素的抗氧化特性。根据体外研究，高浓度的杨梅素可能会改变低密度脂蛋白胆固醇，从而增加白细胞的摄取。 [1] 根据研究，高杨梅素摄入量可降低患胰腺癌和前列腺癌的风险。 [2] [3]

---

杨梅素（Myricetin） 诱导胰腺癌细胞凋亡，表现为凋亡小体增多、caspase-3/caspase-9活化、Bcl-2下调；抑制PI3K通路（降低Akt/mTOR磷酸化）并抑制细胞增殖 [2]
杨梅素（Myricetin） 通过内质网应激（上调GRP78/CHOP/caspase-12）诱导卵巢癌细胞凋亡，引发DNA双链断裂（γ-H2AX灶点增加）；抑制细胞活力 [3]
杨梅素（Myricetin） 浓度依赖性抑制花生四烯酸/胶原蛋白/ADP诱导的血小板聚集 [5]
杨梅素（Myricetin） 具有抗氧化（清除ROS、抗脂质过氧化）、抗炎（抑制TNF-α/IL-6）、抗菌及抗乳腺/结肠/肺癌细胞增殖活性 [1]

用杨梅素处理的原位肿瘤激酶表现出消退和增殖减少[2]。在接受 150 μM 杨梅素处理的兔子中，发现 ADP、花生四烯酸、胶原蛋白、PAF 以及 14%、26%、5% 和 49% 的兔子分别出现局部肿瘤 [5]。

PI3K酶活性测定：从胰腺癌细胞纯化PI3K，与ATP、磷脂酰肌醇及不同浓度杨梅素（Myricetin）孵育，测定磷脂酰肌醇3-磷酸生成量评估抑制效果 [2]
血小板聚集相关酶测定：分离人血小板，用不同浓度杨梅素（Myricetin）处理，通过分光光度法/色谱法检测相关酶活性 [5]
抗氧化酶活性测定：用杨梅素（Myricetin）处理细胞/组织匀浆，采用比色法测定超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性 [1]

杨梅素 (12.5-200 μM) 用于治疗胰腺癌细胞（MIA PaCa-2、Panc-1 或 S2-013）或健康胰腺导管细胞 (PDC)。 Dojindo Cell Counting Kit-8 用于评估细胞活力。将 1×104 个细胞接种到 96 孔板的每个孔中，让细胞贴壁过夜。在给予不同浓度的杨梅素处理24小时后，将10微升四唑底物添加到板的每个孔中。板在 37°C 孵育一小时后测量 450 nm 处的吸光度。

---

胰腺癌细胞实验：细胞经不同浓度杨梅素（Myricetin）处理24-72小时，MTT法测活力；Annexin V-FITC/PI染色流式检测凋亡；Western blot测PI3K/Akt/mTOR通路及凋亡相关蛋白 [2]
卵巢癌细胞实验：细胞经不同浓度杨梅素（Myricetin）处理，克隆形成实验测增殖；Hoechst染色/流式检测凋亡；Western blot测内质网应激/DNA损伤标志物；PCR测基因表达 [3]
血小板实验：分离人血小板重悬，加杨梅素（Myricetin）及激动剂，聚集仪监测光透射率评估聚集程度 [5]
抗炎/抗氧化细胞实验：RAW 264.7/HepG2细胞经杨梅素（Myricetin）处理后LPS刺激，DCFH-DA染色测ROS；ELISA测促炎细胞因子 [1]

小鼠：在35天（MIA PaCa-2模型）或18天（S2-013模型）内，小鼠每日接受腹腔注射杨梅素（MIA PaCa-2模型为30 mg/kg，S2-013模型为50 mg/kg）或溶剂（DMSO）。为追踪肿瘤生长，定期进行超声测量。体内实验结束后，计算肿瘤体积和大小[2]。

吸收、分布和排泄
……大量槲皮素，可能还有杨梅素和山奈酚，在肠道内被吸收。大部分可能残留在肠腔内，因此相当一部分胃肠道黏膜暴露于具有生物学意义的浓度的这些化合物中。……

---

代谢/代谢物
杨梅素已知的人体代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[5,7-二羟基-4-氧代-2-(3,4,5-三羟基苯基)色烯-3-基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

---

杨梅素不溶于水，但溶于有机溶剂。它在胃肠道内被吸收，但口服生物利用度低（首过代谢）。在肝脏中经葡萄糖醛酸化/硫酸化代谢；分布于肝脏/肾脏/脑；消除半衰期短；经尿液/粪便排泄[1]

相互作用
……向人肝微粒体中添加芹菜素、白杨素、非瑟酮、黄酮、高良姜素、橙皮苷、山奈酚、桑色素、杨梅素、哈林根素或槲皮素可抑制苯并[a]芘的羟基化。与此相反，向人肝微粒体中添加黄酮、川陈皮素、橘皮素或7,8-苯并黄酮可显著促进苯并[a]芘的羟基化、黄曲霉毒素B1代谢为2,3-二氢-2,3-二羟基黄曲霉毒素B1以及黄曲霉毒素B1代谢活化为致突变产物。对苯并[a]芘羟基化抑制和促进所需结构特征的研究表明，所研究的12种黄酮类抑制剂均含有羟基，而黄酮类活化剂则是极性较低的分子，缺乏羟基。
杨梅素抑制小鼠皮肤表皮JB6 P+细胞中UVB诱导的环氧合酶-2 (COX-2) 表达。杨梅素处理呈剂量依赖性地抑制UVB诱导的激活蛋白-1和核因子-κB的激活。蛋白质印迹和激酶活性测定数据表明，杨梅素抑制Fyn激酶活性，进而减弱UVB诱导的丝裂原活化蛋白激酶磷酸化。下拉实验表明，杨梅素与ATP竞争性结合，从而抑制Fyn激酶活性。重要的是，杨梅素与已知的Fyn药理抑制剂4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(叔丁基)吡唑并[3,4-d]嘧啶具有相似的抑制作用。体内小鼠皮肤实验数据也表明，杨梅素可直接抑制Fyn激酶活性，进而减弱UVB诱导的COX-2表达。小鼠皮肤肿瘤发生实验数据清楚地表明，杨梅素预处理可显著抑制UVB诱导的皮肤肿瘤发生，且呈剂量依赖性。分子对接数据表明，杨梅素易于与Fyn的ATP结合位点对接，该位点位于激酶结构域的N端和C端之间。总体而言，这些结果表明杨梅素主要通过靶向皮肤癌发生过程中的Fyn蛋白发挥有效的化学预防作用。
...硼替佐米是一种二肽硼酸酯蛋白酶体抑制剂，可用于治疗多发性骨髓瘤，但对慢性淋巴细胞白血病（CLL）无效。尽管在体外培养基中培养的CLL细胞对硼替佐米诱导的细胞凋亡敏感，但当在50%新鲜自体血浆中培养时，其杀伤活性被阻断。膳食类黄酮槲皮素和杨梅素在血浆中含量丰富，它们以剂量依赖的方式抑制硼替佐米诱导的原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和恶性B细胞系的细胞凋亡……
本研究旨在探讨杨梅素（类黄酮）和白蜡素（香豆素）对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的潜在神经保护作用，以及帕金森病神经元细胞模型中可能涉及的信号通路。……鱼藤酮导致细胞活力呈时间和剂量依赖性下降，乳酸脱氢酶（LDH）的释放程度与对细胞活力的影响成正比。在暴露于鱼藤酮之前，细胞用不同浓度的白蜡素、杨梅素和N-乙酰半胱氨酸预处理30分钟。鱼藤酮（5 μM）处理16小时后，其细胞毒性以及培养基中乳酸脱氢酶（LDH）的释放均显著降低，这是由于白蜡树素、杨梅素和N-乙酰半胱氨酸的作用所致，其中白蜡树素（100 μM）和N-乙酰半胱氨酸（100 μM）的效果优于杨梅素（50 μM）。……
研究了杨梅素对转染MDCKII细胞中MRP1或MRP2介导的长春新碱耐药性的影响。结果表明，杨梅素能够以浓度依赖的方式抑制MRP1和MRP2介导的长春新碱外排。杨梅素对含有MRP1和MRP2的MDCKII细胞中长春新碱转运的IC50值分别为30.5±1.7 μM和24.6±1.3 μM。细胞增殖分析表明，MDCKII 对照细胞对长春新碱毒性非常敏感，IC50 值为 1.1±0.1 μM。MDCKII MRP1 和 MRP2 细胞对长春新碱毒性的敏感性较低，IC50 值分别为 33.1±1.9 μM 和 22.2±1.4 μM。在 MRP1 和 MRP2 细胞中，暴露于 25 μM 杨梅素可增强细胞对长春新碱毒性的敏感性，IC50 值分别达到 7.6±0.5 μM 和 5.8±0.5 μM。敏感性的提高代表了由于MRP1和MRP2抑制而导致的对长春新碱耐药性的逆转……

---

非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50 1410 mg/kg

---

杨梅素在动物中急性毒性较低（LD50值高，未具体说明）。治疗剂量下无明显的肝肾毒性；血浆蛋白结合率高（百分比未具体说明）；[1]

[1]. Semwal DK, et al. Myricetin: A Dietary Molecule with Diverse Biological Activities. Nutrients. 2016 Feb 16;8(2):90.
[2]. Phillips PA, et al. Myricetin induces pancreatic cancer cell death via the induction of apoptosis and inhibition of thephosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway. Cancer Lett. 2011 Sep 28;308(2):181-8.
[3]. Xu Y, et al. Myricetin induces apoptosis via endoplasmic reticulum stress and DNA double-strand breaks in human ovarian cancer cells. Mol Med Rep. 2016 Mar;13(3):2094-100.
[4]. Jinwal UK, et al. Chemical Manipulation of Hsp70 ATPase Activity Regulates Tau Stability. J Neurosci. 2009 Sep 30;29(39):12079-88.
[5]. Tzeng SH, et al. Inhibition of platelet aggregation by some flavonoids. Thromb Res. 1991 Oct 1;64(1):91-100

杨梅素是一种六羟基黄酮，其结构为黄酮类化合物，在3、3'、4'、5、5'和7位被羟基取代。它已从红杨梅（Myrica rubra）和其他植物的叶片中分离得到。杨梅素具有多种功能，包括环氧合酶-1抑制剂、抗肿瘤剂、抗氧化剂、植物代谢产物、食品成分、降血糖剂和抗衰老剂。它既是一种六羟基黄酮，也是一种7-羟基黄酮醇。它是杨梅素(1-)的共轭酸。
据报道，杨梅素存在于锦鸡儿、茶树以及其他有相关数据的生物体中。
杨梅素是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。
另见：槲皮素（亚类）。

---

作用机制
膳食多酚是一类与人类健康密切相关的复杂化合物。它们的许多作用都归因于其抑制拓扑异构酶II（即增强其DNA切割）的能力。多酚至少通过两种不同的机制抑制该酶。一些化合物是传统的、不依赖于氧化还原的拓扑异构酶II抑制剂，它们以非共价方式与该酶相互作用。相反，另一些化合物则以依赖于氧化还原的方式增强DNA切割，这需要与拓扑异构酶II形成共价加合物。遗憾的是，目前尚未明确多酚类化合物抑制拓扑异构酶II的结构机制。为了解决这一问题，我们研究了两类多酚对人拓扑异构酶IIα的活性。第一类是儿茶素系列，包括(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、(-)-表没食子儿茶素（EGC）、(-)-表儿茶素没食子酸酯（ECG）和(-)-表儿茶素（EC）。第二类是黄酮醇系列，包括杨梅素、槲皮素和山奈酚。这些化合物被分为四类：EGCG和EGC是氧化还原依赖性拓扑异构酶II抑制剂；山奈酚和槲皮素是传统抑制剂；杨梅素同时利用了两种机制；而ECG和EC则没有表现出明显的活性。基于这些发现，我们提出了一套规则来预测生物类黄酮抑制拓扑异构酶II的作用机制。第一条规则围绕B环展开。虽然C4'-OH对于化合物发挥传统毒物的作用至关重要，但C3'和C5'位-OH基团的引入会增强B环的氧化还原活性，使化合物能够发挥氧化还原依赖性毒物的作用。第二条规则围绕C环展开。黄酮醇的C环结构为芳香平面结构，包含一个C4-酮基，该酮基可与C5-OH形成一个假环。破坏这些结构会消除酶结合，并阻止其发挥传统拓扑异构酶II毒物的作用。我们测试了部分黄酮类化合物抑制DNA拓扑异构酶（topo）I和II催化活性的能力。研究发现，杨梅素、槲皮素、非瑟酮和桑色素均能抑制拓扑异构酶I和拓扑异构酶II，而根皮苷、山奈酚和4',6,7-三羟基异黄酮则抑制拓扑异构酶II而不抑制拓扑异构酶I。对拓扑异构酶I和II均有强效抑制作用的黄酮类化合物需要在C-3、C-7、C-3'和C-4'位引入羟基，并在C-4位引入酮基。B环的进一步羟基化可增强黄酮类化合物对拓扑异构酶I的抑制作用。此外，还需要C-2、C-3双键，但当A环开环时，则不再需要该双键。此前已有报道称，染料木素能够稳定拓扑异构酶II-DNA共价切割复合物，从而发挥拓扑异构酶II毒物的作用。所有黄酮类化合物均被测试了其稳定拓扑异构酶I或拓扑异构酶II与DNA切割复合物的能力。所有试剂均未能稳定拓扑异构酶I-DNA切割复合物，但槲皮素、山奈酚和芹菜素能够稳定拓扑异构酶II-DNA复合物。竞争实验表明，杨梅素可以抑制染料木素诱导的拓扑异构酶II介导的DNA切割，提示这两种抑制剂（拮抗剂和毒物）均与其靶酶的同一功能域相互作用……
……杨梅素（3,3',4',5,5',7-六羟基黄酮）……可直接与JAK1/STAT3分子结合，抑制表皮生长因子（EGF）激活的小鼠JB6 P(+)细胞的转化。克隆形成实验表明，在杨梅素、槲皮素和山奈酚这三种黄酮醇中，杨梅素对细胞转化的抑制作用最强。分子数据表明，杨梅素抑制了STAT3的DNA结合和转录活性。此外，杨梅素抑制了STAT3在Tyr705和Ser727位点的磷酸化。细胞信号分析显示，EGF可诱导Janus激酶1（JAK1）的磷酸化，但不能诱导JAK2的磷酸化。杨梅素抑制了JAK1的磷酸化，并增加了EGF受体（EGFR）的自身磷酸化。此外，离体和体外pull-down实验表明，杨梅素与JAK1和STAT3结合，但不与EGFR结合。亲和力数据进一步表明，杨梅素对JAK1的亲和力高于STAT3。因此，杨梅素可能直接靶向JAK1，从而阻断小鼠JB6细胞的转化。
环氧合酶-2（COX-2）的异常表达与癌症的发生发展密切相关。据报道，红酒中的主要黄酮醇之一——3,3',4',5,5',7-六羟基黄酮（杨梅素）可通过抑制核因子κB (NF-κB) 的激活，抑制12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（佛波酯）诱导的JB6 P+小鼠表皮细胞中COX-2的表达。浓度为10 μM和20 μM的杨梅素可抑制佛波酯诱导的COX-2蛋白上调，而相同浓度的白藜芦醇则无显著作用。杨梅素处理还能减弱佛波酯诱导的前列腺素E2的生成。通过荧光素酶报告基因检测发现，杨梅素抑制了佛波酯处理的JB6 P+细胞中COX-2和NF-κB的转录激活。通过电泳迁移率变动分析发现，杨梅素阻断了佛波酯刺激的NF-κB DNA结合活性。此外，NF-κB抑制剂TPCK（N-甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基酮）显著减弱了佛波酯处理的JB6 P+细胞中COX-2的表达和NF-κB启动子的活性。另外，红酒提取物抑制了佛波酯诱导的JB6 P+细胞中COX-2的表达和NF-κB的转录激活。这些数据共同表明，杨梅素通过抑制COX-2表达（通过阻断NF-κB的激活）来发挥红酒的化学预防作用。
有关杨梅素的更多作用机制（完整）数据（共6项），请访问HSDB记录页面。

---

杨梅素是一种天然黄酮类化合物，存在于水果（浆果/葡萄）、蔬菜和草药（茶）中，其活性机制包括清除活性氧（ROS）、调节信号通路以及与酶/受体相互作用[1]。
杨梅素具有抗癌潜力，可通过诱导胰腺癌/卵巢癌细胞凋亡和抑制其增殖[2][3]。
杨梅素可能通过抑制血小板聚集和降低血栓形成风险来有益于心血管健康[5]。

C15H10O8

318.24

318.037

C, 56.61; H, 3.17; O, 40.22

529-44-2

Dihydromyricetin;27200-12-0;Myricetin-13C3

5281672

Yellow needles from dilute alcohol

1.9±0.1 g/cm3

747.6±60.0 °C at 760 mmHg

>300 °C(lit.)

285.9±26.4 °C

0.0±2.6 mmHg at 25°C

1.864

2.11

151.59

6

8

1

23

506

0

O1C2=C([H])C(=C([H])C(=C2C(C(=C1C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])O[H])O[H])O[H])O[H])=O)O[H])O[H]

IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H10O8/c16-6-3-7(17)11-10(4-6)23-15(14(22)13(11)21)5-1-8(18)12(20)9(19)2-5/h1-4,16-20,22H

3,5,7-trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromen-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: 4% DMSO +30%PEG 300 +ddH2O: 5mg/mL

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。