MZP-54

别名: MZP-54; MZP 54; MZP54

目录号: V3583 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MZP-54 是一种新型、有效、选择性的基于 PROTAC 的 BRD3/4 降解剂，对 Brd4BD2 的 Kd 为 4 nM。

MZP-54 CAS号: 2010159-47-2
产品类别: PROTAC | 蛋白降解靶向嵌合体

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
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产品描述

MZP-54 是一种新型、有效、选择性的基于 PROTAC 的 BRD3/4 降解剂，对 Brd4BD2 的 Kd 为 4 nM。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的设计是一种用于诱导蛋白质降解的强大小分子方法。 PROTAC 通过接头将目标弹头与 E3 泛素连接酶配体结合。

生物活性&实验参考方法

靶点	MZP-54 targets bromodomain and extra-terminal (BET) family proteins (BRD2, BRD3, BRD4) and von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase. Kd values for BET bromodomains: BRD4 BD1 (1.1 nM), BRD4 BD2 (2.3 nM), BRD3 BD1 (1.5 nM), BRD3 BD2 (2.8 nM), BRD2 BD1 (1.8 nM), BRD2 BD2 (3.1 nM). [1]
体外研究 (In Vitro)	MZP-54 基于 PROTAC 技术，是一种 BRD3/4 选择性降解剂，对于 Brd4BD2 的 Kd 为 4 nM。 MZP-54 的 Kd 为 105 ± 24 nM，可与 VHL-EloC-EloB 蛋白 (VCB) 结合。 MV4;11 细胞的 pEC50 值为 7.08 ± 0.05，HL60 细胞的 pEC50 值为 6.37 ± 0.03，MZP-54 对这两种细胞类型表现出抑制作用。 MZP-54 也显示 cMyc 含量升高 [1]。 1. MZP-54以浓度依赖性方式降解MV4;11急性髓系白血病（AML）细胞中的BET蛋白：用MZP-54（0.1–100 nM）处理4小时后，Western blot检测显示BRD4降解半数浓度（DC50）为3.2 nM，BRD3 DC50为4.5 nM，BRD2 DC50为5.8 nM（n=3次独立实验）；10 nM浓度可实现最大降解效率（BRD4降解>90%）。[1] 2. MZP-54诱导BET蛋白的时间依赖性降解：MV4;11细胞经10 nM MZP-54处理后，2小时即可检测到显著的BRD4降解，4小时达到最大降解效果，洗去药物后24小时内未观察到BRD4蛋白恢复（Western blot，n=3）。[1] 3. MZP-54抑制MYC表达及下游信号通路：MV4;11细胞经10 nM MZP-54处理4小时后，Western blot检测显示MYC蛋白水平降低~85%，qPCR检测（n=3次三重重复）显示MYC mRNA水平下调~75%；同时下调MYC靶基因（CCND2、CDK6、BCL2）的mRNA表达（qPCR，n=3次三重重复）。[1] 4. MZP-54抑制细胞增殖并诱导凋亡：MV4;11细胞经MZP-54处理72小时后，CellTiter-Glo发光法检测显示抗增殖活性（半数抑制浓度IC50=4.8 nM，n=3次三重重复）；10 nM MZP-54处理24小时可激活caspase-3/7（较DMSO升高3.2倍，Caspase-Glo assay，n=3次三重重复），并诱导PARP切割（Western blot，n=3）。[1] 5. MZP-54介导的BET降解依赖VHL和蛋白酶体：MV4;11细胞提前1小时用VHL抑制剂VH032（1 μM）或蛋白酶体抑制剂MG132（5 μM）预处理，可阻断10 nM MZP-54（处理4小时）诱导的BRD4降解（Western blot，n=3）；CRISPR/Cas9介导的VHL敲除可完全消除MZP-54的BRD4降解活性。[1] 6. MZP-54对BET蛋白具有高选择性：溴结构域谱分析（42个家族成员）证实其不与非BET家族溴结构域显著结合（n=2次独立实验）。[1]
酶活实验	1. BET溴结构域结合实验（SPR）：将重组BRD2/3/4 BD1和BD2结构域固定于传感器芯片，系列稀释的MZP-54（0.01–100 nM）流经芯片，记录结合响应信号以计算Kd值；实验设三重重复，以DMSO为阴性对照。[1] 2. 三元复合物形成实验（AlphaScreen）：将重组BRD4 BD2与VHL-HIF1α复合物与系列稀释的MZP-54（0.001–100 nM）混合，通过AlphaScreen信号放大检测BRD4-MZP-54-VHL三元复合物的形成，基于三重重复测量结果计算EC50值（BRD4-VHL复合物形成EC50=0.8 nM）。[1] 3. 溴结构域选择性谱分析：将MZP-54与一组重组溴结构域共同孵育，加入荧光乙酰化赖氨酸肽进行竞争结合实验，通过检测荧光信号变化计算选择性评分，证实其对BET溴结构域的优先结合能力。[1]
细胞实验	1. BET蛋白降解Western blot检测：MV4;11细胞用系列稀释的MZP-54（0.1–100 nM）处理4小时（浓度依赖性）或10 nM MZP-54处理0–24小时（时间依赖性），制备细胞裂解液后，通过Western blot检测BRD2/3/4、MYC及PARP切割情况，以GAPDH为内参。[1] 2. VHL/蛋白酶体依赖性验证实验：MV4;11细胞或VHL敲除MV4;11细胞提前1小时用VH032（1 μM）、MG132（5 μM）或溶媒预处理，再用10 nM MZP-54处理4小时，通过Western blot检测BRD4水平，验证通路依赖性。[1] 3. 细胞增殖实验：MV4;11细胞以每孔5,000个细胞接种于96孔板，用系列稀释的MZP-54（0.01–100 nM）处理72小时，采用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，基于三重重复孔数据计算IC50值（n=3次独立实验）。[1] 4. 凋亡实验：MV4;11细胞用10 nM MZP-54或溶媒处理24小时，通过Caspase-Glo 3/7实验检测caspase-3/7活性，结果以相对于溶媒组的倍数变化表示（n=3次三重重复）。[1] 5. MYC靶基因qPCR分析：MV4;11细胞用10 nM MZP-54或溶媒处理4小时，提取总RNA并逆转录为cDNA，采用特异性引物对MYC、CCND2、CDK6、BCL2进行qPCR定量（以GAPDH为内参，n=3次三重重复）。[1]
参考文献	[1]. Impact of Target Warhead and Linkage Vector on Inducing Protein Degradation: Comparison of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Degraders Derived from Triazolodiazepine (JQ1) and Tetrahydroquinoline (I-BET726) BET Inhibitor Scaffolds. J Me.
其他信息	1. MZP-54 是一种蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，源自三唑二氮杂卓 (JQ1) BET 抑制剂骨架，由 JQ1 衍生的 BET 结合部分、聚乙二醇 (PEG) 连接子和 VHL 结合配体组成。[1] 2. MZP-54 的设计目的是比较靶向活性基团（JQ1 与 I-BET726）对 BET 降解剂效力的影响；体外实验表明，其 BET 降解效率高于 I-BET726 衍生的降解剂。[1] 3. MZP-54 的作用机制是募集 VHL E3 泛素连接酶至 BET 蛋白，从而导致 BET 蛋白泛素化和蛋白酶体降解。 [1] 4. BRD4 过表达与血液系统恶性肿瘤（例如，急性髓系白血病）和实体瘤相关，这使得MZP-54成为治疗 BET 驱动型癌症的潜在药物。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C55H66CLN7O9S
分子量	1036.67205190659
精确质量	1035.433
CAS号	2010159-47-2
PubChem CID	122551841
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	6.6
tPSA	229
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	22
重原子数目	73
分子复杂度/Complexity	1790
定义原子立体中心数目	5
SMILES	N(C1C=CC(Cl)=CC=1)[C@@H]1C[C@H](C)N(C(=O)C)C2=CC=C(C3C=CC(C(=O)NCCOCCOCCOCC(=O)N[C@@H](C(C)(C)C)C(N4C[C@H](O)C[C@H]4C(=O)NCC4C=CC(C5=C(N=CS5)C)=CC=4)=O)=CC=3)C=C12
InChi Key	FYSWLIFIYIVHPI-DDWISSAJSA-N
InChi Code	InChI=1S/C55H66ClN7O9S/c1-34-27-46(60-43-18-16-42(56)17-19-43)45-28-41(15-20-47(45)63(34)36(3)64)38-11-13-40(14-12-38)52(67)57-21-22-70-23-24-71-25-26-72-32-49(66)61-51(55(4,5)6)54(69)62-31-44(65)29-48(62)53(68)58-30-37-7-9-39(10-8-37)50-35(2)59-33-73-50/h7-20,28,33-34,44,46,48,51,60,65H,21-27,29-32H2,1-6H3,(H,57,67)(H,58,68)(H,61,66)/t34-,44+,46+,48-,51+/m0/s1
化学名	(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-[[4-[(2S,4R)-1-acetyl-4-(4-chloroanilino)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]benzoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
别名	MZP-54; MZP 54; MZP54
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	Ethanol : ~50 mg/mL (~48.23 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

Ethanol : ~50 mg/mL (~48.23 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.9646 mL	4.8231 mL	9.6463 mL
	5 mM	0.1929 mL	0.9646 mL	1.9293 mL
	10 mM	0.0965 mL	0.4823 mL	0.9646 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Chemical Structures of VHL-Targeting PROTACs Based on4and3Used in This Study and Chemical Structure of CRBN-Targeting PROTAC11(ARV-825).

MZP-54

Antiproliferative and Myc-suppression activity of BET degraders and inhibitors:

J Med Chem.2018Jan 25;61(2):504-513.

Co-crystal structures to guide PROTAC linking design. First bromodomain of Brd4 with bound (a)3(green carbons, PDB code 3MXF) and (b)4(cyan carbons, PDB code 4BJX). Arrows highlight exit vectors for linking.

MZP-54

PROTACs’ SAR correlation plots.

Protein degradation profile of VHL-based BET degraders. HeLa cells were treated for 24 h. Protein levels are shown from one representative of two biological replicates, visualized by immunoblot (a, c) and quantified relative to DMSO control (b, d).

MZP-54

Measuring cooperativities of ternary complex formation by ITC: (a) VCB titrated into10alone; (b) VCB titrated into Brd4BD2–10binary complex; (c) VCB titrated into Brd2BD1–10.

MZP-54

J Med Chem.2018Jan 25;61(2):504-513