| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nacubactam targets multiple components of the bacterial cell wall synthesis and resistance machinery through a triple-action mechanism. Firstly, it acts as a potent inhibitor of serine β-lactamases, including Ambler classes A, C, and selected D enzymes. Secondly, it directly binds to penicillin-binding protein 2 (PBP2) in Enterobacteriaceae, conferring intrinsic antibacterial activity. Thirdly, it enhances the activity of partner β-lactam antibiotics, even against某些β-lactamase-negative strains. However, it lacks direct activity against class B metallo-β-lactamases (MBLs).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，那库巴坦对多种β-内酰胺酶具有强效抑制活性，能够恢复美罗培南和头孢吡肟等抗生素对耐药菌株的活性。由于其对PBP2具有高亲和力，因此对革兰氏阴性杆菌具有内在的抗菌活性。当与氨曲南或头孢吡肟等β-内酰胺类抗生素联用时，那库巴坦可显著降低包括产碳青霉烯酶肠杆菌在内的多重耐药病原体的最低抑菌浓度（MIC）。体内实验表明，那库巴坦在小鼠感染模型中具有疗效。已利用小鼠药代动力学/药效学（PK/PD）研究确定了头孢吡肟/那库巴坦联合用药对产β-内酰胺酶肠杆菌的靶值。这些临床前模型支持其在治疗包括肺炎在内的严重革兰氏阴性菌感染方面的治疗潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，纳库巴坦已在 I 期、II 期和 III 期临床试验中进行了评估。在健康志愿者中进行的 I 期研究表明，该药总体耐受性良好，且具有良好的药代动力学特征。一项 I 期研究证实，纳库巴坦具有良好的肺内渗透性，其上皮衬液 (ELF) 与血浆的曲线下面积比值为 0.271，支持其用于治疗医院获得性肺炎的开发。关键的 III 期 Integral-1 试验 (N=614) 评估了头孢吡肟-纳库巴坦和氨曲南-纳库巴坦与亚胺培南-西司他丁在复杂性尿路感染 (cUTI) 和急性肾盂肾炎治疗中的疗效。头孢吡肟-纳库巴坦的临床和微生物学成功率达到 82%，显著高于对照组的 61%。氨曲南-纳库巴坦的成功率为 72%，符合非劣效性标准。
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| 酶活实验 |
纳库巴坦的体外酶活性测定通常测量其抑制β-内酰胺酶活性的能力，通常使用显色或荧光底物。将该化合物溶解于合适的溶剂（如DMSO）中，并用测定缓冲液进行系列稀释。将酶（例如A类或C类β-内酰胺酶）与底物和不同浓度的纳库巴坦一起孵育。通过分光光度法或荧光法监测底物水解速率，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。可以使用标记的青霉素（例如博西林FL）在肠杆菌科细菌的膜制备物中进行竞争性测定，来评估其与PBP2的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用标准肉汤微量稀释法评估纳库巴坦单独或联合用药对一系列细菌分离株的体外抗菌活性。将细菌培养于合适的培养基（例如 Mueller-Hinton 肉汤）中，然后接种到含有待测化合物倍比稀释液的 96 孔板中。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为在 35°C 下过夜培养后抑制可见细菌生长的最低浓度。纳库巴坦与 β-内酰胺类抗生素的协同或相加作用可通过棋盘格法或测量在固定浓度纳库巴坦存在下 β-内酰胺类抗生素 MIC 的降低值来评估。
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| 动物实验 |
在体内，纳库巴坦通过静脉注射给药。在临床前研究中，通常通过静脉或皮下注射给予啮齿动物感染模型（例如，大腿或肺炎模型）。在临床试验中，健康志愿者或患者接受纳库巴坦静脉输注，输注时间为 60 至 90 分钟。在 III 期 Integral-1 试验中，复杂性尿路感染 (cUTI) 或急性肾盂肾炎患者被随机分配接受静脉注射头孢吡肟-纳库巴坦、氨曲南-纳库巴坦或亚胺培南-西司他丁。疗效通过治愈评估访视时的临床和微生物学反应进行评估。安全性通过不良事件报告、临床实验室检查和生命体征进行监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
纳库巴坦（分子量 324.31，C₉H₁₆N₄O₇S）主要以原形经尿液排泄，表明其代谢清除率极低。其药代动力学呈线性，在所研究的剂量范围（50 至 8,000 mg）内，药物暴露量近似呈剂量比例增加。其血浆半衰期约为 1.71 小时。该化合物具有良好的肺内渗透性。与美罗培南、头孢吡肟或氨曲南等β-内酰胺类抗生素合用不会显著改变其药代动力学特征。代谢物（M1 和 M2）的浓度较低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，纳库巴坦总体耐受性良好。最常报告的不良事件为与静脉通路相关的轻度至中度并发症和头痛。未报告与研究药物相关的严重不良事件、剂量限制性毒性或死亡病例。药物剂量与不良事件的模式、发生率或严重程度之间无明显关联。实验室安全性测试结果未观察到具有临床意义的剂量相关趋势。该化合物被归类为GHS07警告，表明其具有潜在的急性毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Nacubactam 正在临床试验 NCT03174795 中进行研究（该试验旨在研究 RO7079901 和美罗培南在复杂性尿路感染患者中的药代动力学）。Nacubactam 是由明治制果制药公司开发的一种在研 β-内酰胺酶抑制剂。它具有独特的三重作用机制：抑制丝氨酸 β-内酰胺酶（A 类、C 类和部分 D 类），与 PBP2 结合，并增强伴侣 β-内酰胺类抗生素的活性。该药物已获得美国 FDA 快速通道资格和合格传染病产品资格认定。在健康日本人和中国受试者中进行的 I 期研究证实了其良好的安全性和药代动力学特征。发表于《柳叶刀》的 III 期 Integral-1 试验达到了其主要终点，结果显示头孢吡肟-nacubactam 在治疗复杂性尿路感染和肾盂肾炎方面优于亚胺培南-西司他丁。该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C9H16N4O7S
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|---|---|
| 分子量 |
324.311
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| 精确质量 |
324.074
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| 元素分析 |
C, 33.33; H, 4.97; N, 17.28; O, 34.53; S, 9.89
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| CAS号 |
1452458-86-4
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| 相关CAS号 |
2007923-17-1 (hydrate);1452458-86-4 (free acid);
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| PubChem CID |
73386748
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| 外观&性状 |
Off-white to beige solid powder
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| LogP |
-4.6
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| tPSA |
160
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@H](N2C[C@@H]1N(C2=O)OS(=O)(=O)O)C(=O)NOCCN
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| InChi Key |
RSBPYSTVZQAADE-RQJHMYQMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H16N4O7S/c10-3-4-19-11-8(14)7-2-1-6-5-12(7)9(15)13(6)20-21(16,17)18/h6-7H,1-5,10H2,(H,11,14)(H,16,17,18)/t6-,7+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S,5R)-2-((2-aminoethoxy)carbamoyl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl hydrogen sulfate
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| 别名 |
RG-6080; RG 6080; RG6080; FPI-1459; FPI 1459; FPI1459; OP-0595; OP 0595; OP0595; Nacubactam;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~770.87 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~154.17 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (308.35 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0835 mL | 15.4173 mL | 30.8347 mL | |
| 5 mM | 0.6167 mL | 3.0835 mL | 6.1669 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5417 mL | 3.0835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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