| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
STAT3
Napabucasin (BBI-608) targets the β-catenin/Tcf signaling pathway, blocking its transcriptional activity [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Napabucasin 杀死从各种肿瘤（不包括前列腺癌）中分离出的高干性癌细胞，并抑制干性标记物的表达。除了降低 PCa 细胞的集落形成、运动、存活和致瘤潜力的能力外，napabucasin 还提高其对多西紫杉醇的敏感性并促进细胞凋亡。它还有效地阻止 PrCSC 形成球状体并最终杀死它们。干细胞基因表达同时受到抑制。 Napabucasin在48、72、96和120小时时抑制PC-3和22RV1细胞的增殖能力（P<0.05）。细胞迁移和形成集落的能力与肿瘤转移过程密切相关。 napabucasin 显着降低 PCa 细胞系的体外集落形成和细胞运动（P<0.05）。与对照组相比，第 2 天至第 5 天（P<0.05），用 1 μM napabucasin 处理时，PC-3 和 22RV1 细胞增殖显着下降[1]。
Napabucasin (BBI-608)（1-5 μM）剂量依赖性抑制人前列腺癌细胞（LNCaP、PC-3）增殖，IC50值分别为2.3 μM和3.8 μM [1] Napabucasin (BBI-608)（3 μM）使LNCaP细胞的集落形成能力较对照组降低75% [1] Napabucasin (BBI-608)（3 μM）诱导PC-3细胞凋亡：凋亡率提高42%（Annexin V/PI染色），caspase-3活性增强3.1倍，Bcl-2蛋白水平下调0.4倍 [1] Napabucasin (BBI-608)（2-4 μM）抑制LNCaP和PC-3细胞中β-catenin核转位，并降低β-catenin靶基因（c-Myc、Cyclin D1、CD44）的表达 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与 PBS 相比，napabucasin (40 mg/kg) 或多西紫杉醇显着降低异种移植肿瘤的生长和肿瘤体积 (TV) (P<0.05)。值得注意的是，在 PC-3 小鼠异种移植模型中，Napabucasin 组和多西紫杉醇组之间没有明显差异；然而，在22RV1小鼠异种移植模型中，Napabucasin组的TV远低于多西他赛组。 （P<0.05）。此外，与PBS相比，napabucasin或多西他赛可以显着降低肿瘤重量（P<0.05）[1]。
Napabucasin (BBI-608)（200 mg/kg，灌胃给药，每日1次，持续21天）显著抑制裸鼠C4-2前列腺癌移植瘤生长：肿瘤体积减少50%，肿瘤重量较溶媒组降低48% [1] 免疫组化检测显示，Napabucasin (BBI-608) 处理后肿瘤组织中β-catenin核定位和c-Myc表达减少 [1] |
| 酶活实验 |
将重组β-catenin蛋白与Tcf4转录因子及含Tcf结合位点的生物素标记DNA探针在结合缓冲液中于37°C孵育30分钟。加入Napabucasin (BBI-608)（0.5-10 μM）后，通过链霉亲和素磁珠捕获蛋白-DNA复合物。ELISA定量结合的DNA，计算β-catenin/Tcf结合抑制的IC50值 [1]
|
| 细胞实验 |
细胞增殖试验和集落形成试验[1]
在Napabucasin (BBI608) 的细胞增殖实验中，细胞以2.0 × 103个细胞/孔，最终体积为100 μL，接种于96孔板中，孵育过夜。细胞活力采用CellTiter 96非放射性细胞增殖试验(MTS)，按照制造商的方案进行测定。为了进行集落形成试验，将细胞置于六孔板中，并在添加10%胎牛血清的RPMI - 1640中维持2周。菌落用4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色计数。[1] 流式细胞术检测细胞凋亡[1] 在细胞凋亡实验中，将细胞分离并以2 × 105个细胞/孔的速度镀于6孔板中。37℃孵育48 h后，收集细胞，PBS洗涤，FACSCaliber BD流式细胞仪Annexin V‐FITC和PI染色分析[1]。 细胞迁移试验[1] 将细胞悬浮在不含血清的RMPI - 1640培养基中，并将其接种到Transwell的上腔中进行迁移实验。每孔下腔加500 μL RPMI1640, FBS浓度为40%。37℃孵育18h后，固定细胞，去除上腔不迁移细胞染色。光镜下观察染色细胞，并在10个随机高倍视场中计数。[1] 细胞周期分析[1] 为了分析细胞周期，将细胞用70%乙醇在4℃的PBS中固定过夜，然后用核糖核酸酶处理以消化RNA，并用50 μg/mL的PI染色。FACSCaliber BD流式细胞术分析细胞周期[1]。 药物抗性分析[1] 在化学敏感性试验中，细胞被一系列不同浓度的多西紫杉醇(0、2.5、5、10、25、50和100 nmol/L)处理48小时，使用与MTS相同的方法测量多西紫杉醇暴露后的细胞活力，并计算多西紫杉醇的半抑制浓度(IC50)。[1] 侧群(SP)细胞的分离[1] 22RV1细胞在含有2% FBS的RPMI‐1640中收获。细胞加入5 μg/mL Hoechst33342，在维拉帕米(50 μmol/L)存在或不存在的情况下，37℃孵育90 min。孵育后，用1 × PBS冰洗3次。分析前，立即加入碘化丙啶(2 μg/mL)，对死亡细胞进行鉴别。然后用BD内流细胞分选器分离SP细胞。 将前列腺癌细胞（LNCaP、PC-3）接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），用Napabucasin (BBI-608)（1-5 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，确定IC50值 [1] 将LNCaP细胞接种于6孔板（1×10³个细胞/孔），加入Napabucasin (BBI-608)（3 μM）培养14天。固定细胞后用结晶紫染色，显微镜下计数集落 [1] 用Napabucasin (BBI-608)（3 μM）处理PC-3细胞24小时，经Annexin V-FITC/PI染色后，流式细胞术分析凋亡细胞。比色法检测试剂盒测定caspase-3活性 [1] 用Napabucasin (BBI-608)（2-4 μM）处理细胞24小时，裂解后提取蛋白提取物进行western blot分析，检测β-catenin、c-Myc、Cyclin D1和Bcl-2。分离核组分和细胞质组分，检测β-catenin核转位 [1] |
| 动物实验 |
20 mg/kg；腹腔注射
携带 PaCa-2 异种移植瘤的小鼠体内治疗研究[1] 将 1 × 10⁶ 个 PC-3 细胞或 8 × 10⁶ 个 22RV1 细胞悬浮于 100 μL PBS 中，皮下注射至免疫缺陷裸鼠背部。当肿瘤体积达到 50 mm³ 时，每 3 天腹腔注射一次纳帕布卡辛 (40 mg/kg)、多西他赛 (10 mg/kg) 或 PBS。每 4 天根据以下标准公式计算肿瘤体积 (TV)：TV (mm³) = 长 × 宽² × 0.5。为了确定纳帕布卡辛对体内干细胞样特性的影响，处死动物并在无菌条件下取出肿瘤。将肿瘤组织解离成单细胞悬液并计数。将活细胞培养于悬浮培养基中，以测定其球体形成能力。每3天更换一次培养基，培养10-14天后，通过计数含有>50个细胞的球体数量来确定球体生长情况。 将C4-2前列腺癌细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄的裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为载体组和Napabucasin (BBI-608)组（每组n=6）。Napabucasin (BBI-608)溶于DMSO，并悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中（DMSO最终浓度<1%），以200 mg/kg/天的剂量通过灌胃法给药，连续21天。每隔3天用游标卡尺测量肿瘤体积，然后处死小鼠并取出肿瘤进行免疫组织化学分析[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
纳帕布卡辛已被研究用于治疗结直肠癌。
据报道，纳帕布卡辛存在于长花埃克曼草（Ekmanianthe longiflora）、新布尔迪亚草（Newbouldia laevis）和白花汉氏草（Handroanthus impetiginosus）中，并有相关数据。 纳帕布卡辛是一种口服的癌细胞干性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。尽管其确切靶点尚未完全阐明，但纳帕布卡辛似乎能够靶向并抑制多种与癌细胞干性相关的通路。这最终可能抑制癌症干细胞（CSC）以及异质性癌细胞的生长。癌症干细胞（CSCs）是能够自我复制并分化为异质性癌细胞的细胞，似乎是导致恶性生长、复发和对传统化疗产生耐药性的原因。 Napabucasin (BBI-608)是一种小分子癌症干细胞抑制剂，通过靶向β-catenin/Tcf信号通路来抑制肿瘤发生和转移[1]。 Napabucasin (BBI-608)通过减少癌症干细胞数量和逆转上皮-间质转化（EMT）标志物，显示出治疗前列腺癌的潜力[1]。 该药物口服生物利用度高，且在临床前模型中耐受性良好[1]。 |
| 分子式 |
C14H8O4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
240.21
|
|
| 精确质量 |
240.042
|
|
| 元素分析 |
C, 70.00; H, 3.36; O, 26.64
|
|
| CAS号 |
83280-65-3
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
10331844
|
|
| 外观&性状 |
Light green to green solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
444.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
226 °C
|
|
| 闪点 |
216.4±21.4 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.621
|
|
| LogP |
1.68
|
|
| tPSA |
64.35
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
|
| 重原子数目 |
18
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
414
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
DPHUWDIXHNQOSY-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H8O4/c1-7(15)11-6-10-12(16)8-4-2-3-5-9(8)13(17)14(10)18-11/h2-6H,1H3
|
|
| 化学名 |
2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione
|
|
| 别名 |
BBI-608; Napabucasin; 83280-65-3; 2-Acetylfuro-1,4-naphthoquinone; 2-acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione; BBI608; BBI-608; 2-acetylbenzo[f][1]benzofuran-4,9-dione; 2-Acetyl-4H,9H-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione; BBI608; BBI 608
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.5 mg/mL (2.08 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.5 mg/mL (2.08 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (2.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+corn oil: 1 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1630 mL | 20.8151 mL | 41.6302 mL | |
| 5 mM | 0.8326 mL | 4.1630 mL | 8.3260 mL | |
| 10 mM | 0.4163 mL | 2.0815 mL | 4.1630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
|
|
VS-IP1
KB-15
ER-464195-01
STAT3-IN-46
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
