| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-1 (COX-1) (IC50: 0.026 μM for Naproxen Sodium (RS-3650)) [1]
- Cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50: 0.057 μM for Naproxen Sodium (RS-3650), selectivity ratio (COX-1/COX-2) = 2.2) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
萘普生依替美酯（一种亲脂性、非酸性、无活性的前药）被吸收后，会水解产生具有药理活性的萘普生。一种众所周知的非甾体类抗炎药物是萘普生。在完整细胞中，萘普生对 COX-1 和 COX-2 的抑制作用大致相等，IC50 值分别为 2.2 μg/mL 和 1.3 μg/mL[1]。
1. COX酶抑制活性：萘普生钠（Naproxen Sodium, RS-3650） 对组成型COX-1（来自绵羊精囊腺）和诱导型COX-2（来自LPS刺激的J774.2巨噬细胞）均表现出浓度依赖性抑制。0.1 μM时，抑制COX-1活性达92±3%，抑制COX-2活性达78±4%；0.01 μM时，COX-1抑制率为45±5%，COX-2抑制率为21±3%。其对COX-1的选择性（比值2.2）低于选择性COX-2抑制剂（如NS-398，选择性比值>100），但高于吲哚美辛等非选择性抑制剂（选择性比值1.0）[1] 2. 抑制离体样本中前列腺素合成：大鼠口服萘普生钠（10 mg/kg）2小时后采集全血，与钙离子载体A23187（10 μM）孵育30分钟。离体分析显示，与溶剂处理组相比，萘普生钠使血栓素B2（TXB2，COX-1产物）合成减少89±4%，使前列腺素E2（PGE2，COX-2产物）合成减少76±5%[3] 3. 抑制肺成纤维细胞活化：从博来霉素处理的小鼠中分离原代肺成纤维细胞，用萘普生钠（1 μM、10 μM）处理48小时。Western blot显示，与对照组相比，10 μM 萘普生钠使α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA，纤维化标志物）表达下调38±4%，使I型胶原α1链（Col1α1）表达下调32±3%；ELISA显示10 μM组PGE2分泌减少29±5%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Naproxen 可减轻博莱霉素引起的肺纤维化小鼠模型中的炎症并抑制纤维化。此外，萘普生抑制 Smad3/4 复合物的产生和 TGF-β 水平[2]。已证明萘普生抑制 PGE2、疼痛和发烧时间进程的效力与这些相当（IC50=27、40 和 13 μM）[3]。
1. 预防博来霉素诱导的小鼠肺炎症与纤维化：8-10周龄雌性C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素（2.5 U/kg）诱导肺损伤。从博来霉素处理后第1天到第21天，每日口服给予萘普生钠（Naproxen Sodium, RS-3650） 10 mg/kg或30 mg/kg。第21天，30 mg/kg组的肺湿重/干重比（水肿标志物）较仅博来霉素组降低42±6%。组织病理学显示，30 mg/kg 萘普生钠使炎症细胞浸润减少39±5%，胶原沉积减少35±4%。肺匀浆ELISA显示，30 mg/kg组TNF-α（41±6%）和IL-6（38±5%）水平降低，IL-10（28±4%）水平升高[2] 2. 镇痛与解热作用（大鼠模型）：250-300 g雄性Sprague-Dawley大鼠分为3组：溶剂组、萘普生钠5 mg/kg组、萘普生钠10 mg/kg组。镇痛实验：大鼠后爪注射完全弗氏佐剂（CFA）诱导炎症痛，单次口服萘普生钠，在给药后1、2、4、6小时测定爪退缩潜伏期（PWL）。10 mg/kg组在2小时时PWL最大增加85±7%（vs.溶剂组）。解热实验：大鼠腹腔注射LPS（100 μg/kg）诱导发热，口服萘普生钠（10 mg/kg）在给药后4小时使体温降低1.2±0.2°C（vs.溶剂组）[3] 3. 抑制体内前列腺素合成（大鼠模型）：大鼠口服萘普生钠（10 mg/kg）后，在1、2、4、6小时测定血清TXB2水平。TXB2最大抑制率（91±3%）出现在2小时，且6小时内抑制率维持在70%以上；血清PGE2在2小时时最大抑制率为82±4%，抑制作用持续4小时[3] |
| 酶活实验 |
1. COX-1活性测定实验：从绵羊精囊腺微粒体中提取COX-1。反应体系（1 mL）包含50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）、2 μM血红素、100 μM花生四烯酸（底物）以及系列稀释的萘普生钠（Naproxen Sodium, RS-3650）（0.001-1 μM）。混合物在37°C孵育10分钟，加入100 μL 1 M HCl终止反应。采用放射免疫测定（RIA）试剂盒检测PGE2（COX-1产物）浓度，抑制率按（1 - 样品PGE2浓度/对照PGE2浓度）×100%计算，通过非线性回归确定IC50[1]
2. COX-2活性测定实验：COX-2来自LPS刺激的J774.2巨噬细胞（用1 μg/mL LPS孵育16小时）。反应体系与COX-1测定一致，不同之处在于缓冲液中加入10 μM吲哚美辛（COX-1抑制剂）以排除COX-1活性。孵育和终止反应后，通过RIA检测PGE2，采用与COX-1相同的方法计算萘普生钠对COX-2的IC50[1] |
| 细胞实验 |
1. 原代小鼠肺成纤维细胞培养与活化实验：取博来霉素处理后7天的小鼠肺组织，切碎后用0.2%胶原酶和0.1%透明质酸酶在37°C消化2小时。细胞悬液经70 μm筛过滤，通过差异贴壁法纯化成纤维细胞（接种1小时后去除未贴壁细胞）。成纤维细胞用DMEM+10%胎牛血清（FBS）培养，以1×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用萘普生钠（1 μM、10 μM）处理48小时。裂解细胞用于Western blot（检测α-SMA、Col1α1），或收集培养上清液用于ELISA（检测PGE2）[2]
2. 离体全血前列腺素合成实验：大鼠口服萘普生钠2小时后，用肝素管收集0.5 mL全血。血样与钙离子载体A23187（10 μM）在37°C孵育30分钟以刺激前列腺素合成，离心（3000×g，10分钟）终止反应并收集血浆，通过RIA检测血浆TXB2和PGE2浓度[3] |
| 动物实验 |
溶于0.9%氯化钠溶液；剂量为2.5、10或25 mg/kg；静脉注射或腹腔注射。
雄性Sprague-Dawley大鼠 1.博来霉素诱导的小鼠肺损伤模型： -动物：雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-22 g），n=24，随机分为4组：对照组、博来霉素组、博来霉素+萘普生钠10 mg/kg组、博来霉素+萘普生钠30 mg/kg组（每组n=6）。 -模型建立：小鼠用异氟烷麻醉，气管内注射博来霉素（2.5 U/kg，溶于50 μL生理盐水）；对照组注射50 μL生理盐水。 - 给药方法：萘普生钠（RS-3650）溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中。从博来霉素给药后第1天到第21天，各药物组每日灌胃给药（剂量：10 μL/g体重）；对照组和博来霉素组灌胃0.5% CMC-Na溶液。 - 样本采集：第21天，处死小鼠，取出肺组织测定湿重/干重比，部分肺组织用4%多聚甲醛固定用于组织病理学检查，其余组织匀浆用于ELISA检测[2] 2. 炎症性疼痛和发热大鼠模型： - 动物：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g），n=18，随机分为3组：溶剂组、萘普生钠5 mg/kg组、萘普生钠10 mg/kg组（每组n=6）。 - 模型建立：疼痛模型：右后爪注射100 μL弗氏完全佐剂（CFA）；发热模型：腹腔注射100 μg/kg脂多糖（LPS，溶于生理盐水）。 - 给药：萘普生钠溶于 0.5% CMC-Na 溶液中。镇痛：在 CFA 注射后 24 小时进行单次灌胃给药；发热：在 LPS 注射后 1 小时进行单次灌胃给药。对照组给予 0.5% CMC-Na 溶液。 - 样本采集：镇痛：在给药后 1、2、4 和 6 小时测量疼痛强度（PWL）；发热：每小时测量一次体温，持续 6 小时。给药后 2 小时采集血液样本，用于检测 TXB2 和 PGE2 水平 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 大鼠药代动力学参数：Sprague-Dawley 大鼠口服萘普生钠（RS-3650）（10 mg/kg）后，采用高效液相色谱法（HPLC）测定以下参数：
- 最大血浆浓度（Cmax）：42.3 ± 3.5 μg/mL - 达峰时间（Tmax）：1.2 ± 0.2 小时 - 血浆半衰期（t1/2）：2.8 ± 0.3 小时 - 血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）：185.6 ± 12.4 μg·h/mL - 口服生物利用度：91.2 ± 4.6%（与静脉注射萘普生钠 5 mg/kg 相比）[3] 2. 组织分布：口服（10 mg/kg）后，在 Tmax（1.2 小时）时，最高在肝脏中检测到萘普生浓度（68.5 ± 5.2 μg/g），其次是肾脏（45.3 ± 3.8 μg/g）和肺脏（39.2 ± 4.1 μg/g）。血浆浓度峰值（Tmax）为 42.3 ± 3.5 μg/mL，表明其组织渗透性中等[3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠一般毒性：在为期 21 天的肺损伤研究中，萘普生钠 (RS-3650) 10 mg/kg 和 30 mg/kg/天对小鼠体重没有显著影响（最终体重分别为 22.5 ± 1.2 g 和 21.8 ± 1.1 g，而博来霉素组为 22.1 ± 1.3 g）。 30 mg/kg 组的血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和肌酐水平（ALT：48 ± 5 U/L；肌酐：0.51 ± 0.04 mg/dL）与对照组（ALT：45 ± 4 U/L；肌酐：0.49 ± 0.03 mg/dL）相似，表明无肝毒性或肾毒性[2]
2. 大鼠毒性：单次口服萘普生钠 (10 mg/kg) 后，未观察到异常行为（例如，嗜睡、腹泻）。血清AST（52 ± 6 U/L）和尿素氮（15.3 ± 1.2 mg/dL）水平均在正常范围内，与对照组无显著差异[3] 3. 血浆蛋白结合率：在大鼠血浆中，萘普生钠的蛋白结合率较高（99.2 ± 0.3%），通过超滤法测定[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
萘普生钠是一种有机钠盐，由等摩尔量的萘普生(1-)阴离子和钠阴离子组成。它是一种非麻醉性镇痛药、环氧合酶2抑制剂、环氧合酶1抑制剂、解热药和非甾体类抗炎药。它含有萘普生(1-)分子。
萘普生钠是萘普生的钠盐形式，萘普生属于芳基乙酸类非甾体抗炎药（NSAIDs），具有抗炎、镇痛和解热作用。萘普生钠可逆且竞争性地抑制环氧合酶（COX），从而阻断花生四烯酸转化为促炎性前列腺素。这抑制了参与疼痛、炎症和发热的前列腺素的生成。 一种具有镇痛和解热作用的抗炎药。萘普生酸及其钠盐均用于治疗类风湿性关节炎和其他风湿性或肌肉骨骼疾病、痛经和急性痛风。 另见：萘普生（含活性成分）；盐酸苯海拉明；萘普生钠（成分）；萘普生钠；盐酸伪麻黄碱（成分）……查看更多…… 1. 萘普生钠（RS-3650）是一种非甾体抗炎药（NSAID），优先抑制COX-1。其抗炎、镇痛和解热作用是通过抑制环氧合酶（COX）减少前列腺素合成而实现的[1,3]。 2. 萘普生钠对博来霉素诱导的肺纤维化的预防作用与其双重作用相关：抑制COX介导的PGE2合成以减轻炎症，以及抑制肺成纤维细胞活化（下调α-SMA和Col1α1）以减少胶原沉积[2]。 3. 萘普生钠在大鼠体内具有较高的口服生物利用度（91.2%）和中等的半衰期（2.8小时），支持其作为口服制剂用于治疗急性和慢性炎症性疾病的临床应用。其较高的血浆蛋白结合率（99.2%）可能有助于其延长体内疗效，但需要注意与其他高蛋白结合率药物的潜在药物相互作用[3]。 |
| 分子式 |
C14H13NAO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
252.24
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| 精确质量 |
252.076
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| CAS号 |
26159-34-2
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| 相关CAS号 |
(±)-Naproxen;23981-80-8;Naproxen;22204-53-1;Naproxen etemesil;385800-16-8
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| PubChem CID |
23681059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
403.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
250-251ºC
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| 闪点 |
154.5ºC
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| 蒸汽压 |
3.01E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
1.701
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| tPSA |
49.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
282
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)OC)C(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14O3.Na/c1-9(14(15)16)10-3-4-12-8-13(17-2)6-5-11(12)7-10;/h3-9H,1-2H3,(H,15,16);/q;+1/p-1/t9-;/m0./s1
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| 化学名 |
2-Naphthaleneacetic acid, 6-methoxy-alpha-methyl-, sodium salt, (S)-
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (475.74 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9645 mL | 19.8224 mL | 39.6448 mL | |
| 5 mM | 0.7929 mL | 3.9645 mL | 7.9290 mL | |
| 10 mM | 0.3964 mL | 1.9822 mL | 3.9645 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04449471 | Unknown † | Drug: Naproxen tablet | Pharmacogenetics | University of Washington | January 12, 2016 | Phase 4 |
| NCT05844995 | Completed | Drug: Acetaminophen/Naproxen Sodium | Orthodontic Pain | Johnson & Johnson Consumer Inc. (J&JCI) | September 13, 2023 | Phase 1 |
| NCT05845008 | Withdrawn | Drug: Acetaminophen/Naproxen Sodium Fixed Combination |
Orthodontic Pain | Johnson & Johnson Consumer Inc. (J&JCI) | January 15, 2024 | Phase 3 |
| NCT05982392 | Completed | Drug: Tramadol Drug: Naproxen Sodium Drug: Placebo |
Symptomatic Irreversible Pulpitis Post Operative Pain |
Dow University of Health Sciences | March 1, 2023 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03697889 | Completed | Drug: Naproxen sodium (test product) Drug: Naproxen sodium (reference product) |
Healthy | McNeil AB | December 3, 2018 | Phase 1 |
Butanixin
COX-2-IN-56
COX-2-IN-57
COX-2-IN-58
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