| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Arf6; Arf
NAV-2729 targets the small GTPase Arf6 and its guanine nucleotide exchange factor (GEF) BRAG. Arf6 is a member of the ADP-ribosylation factor (Arf) family of small GTPases involved in membrane trafficking, actin cytoskeleton dynamics, and cell signaling. By inhibiting Arf6 activation and BRAG-mediated nucleotide exchange, NAV-2729 blocks Arf6-dependent cellular processes. This mechanism is relevant for studying cancer cell invasion and metastasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NAV-2729 直接与 Arf6 结合。与 Arf6 的鸟嘌呤核苷酸结合口袋不同，根据 Arf6/Arf6-GEF 复合物的结构同源模型，NAV-2729 被认为结合于 Arf6 的 GEF 结合区域。NAV-2729 可阻止 GEP100 和 ARNO 介导的鸟嘌呤核苷酸交换。将 NAV-2729 应用于葡萄膜黑色素瘤细胞可抑制细胞在无锚定状态下的生长能力[1]。NAV-2729 是 Arf1/Arf6 的双重抑制剂，对 Arf1 的亲和力高于 Arf6。NAV-2729 可抑制细胞黏附素和 BRAG 诱导的以及自发的 Arf6 激活。 NAV-2729 是一种 Arf6 自发激活及其鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) BRAG2 和 ARNO 的抑制剂，在溶液中可激活 Arf6。据报道，浓度为 25 μM 的 NAV-2729 可几乎完全抑制体外 Arf6 的自发激活和 GEF 刺激的激活，本研究考察了 NAV-2729 的抑制谱。在实验条件下，NAV-2729 可抑制 Δ13Arf6 的自发核苷酸交换约 15%。NAV-2729 可抑制 BRAG2Sec7PH 对 Δ13Arf6 四分之一的激活。在 Δ17Arf1 中未检测到自发核苷酸交换。NAV-2729 对 BRAG2Sec7PH 激活 Δ17Arf1 的抑制效率显著高于对 Arf6 的抑制效率 (50%)。在剂量反应实验中，使用 10 μM NAV-2729 处理 Δ17Arf1 时，核苷酸交换率降低了 50%；而使用 25 μM NAV-2729 处理 Δ13Arf6 时，核苷酸交换率并未降低 50%。
体外实验表明，NAV-2729 可抑制 Arf6 的激活和 BRAG 介导的核苷酸交换。该化合物可阻断 Arf6 依赖的细胞过程，包括膜转运、肌动蛋白重塑和细胞迁移。NAV-2729 已通过生化和细胞实验进行了表征。与其他 Arf 家族成员相比，NAV-2729 对 Arf6 具有特异性。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。该化合物是研究 Arf6 功能的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在葡萄膜黑色素瘤的原位异种移植小鼠模型中，全身性给予小鼠 NAV-2729 治疗可抑制肿瘤发生和生长[1]。公开资料中关于 NAV-2729 的体内数据有限。基于其对 Arf6 的强效体外活性，该化合物有望用于 Arf6 在癌症和其他疾病中的体内功能研究。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特征。该化合物可作为细胞生物学研究工具。
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| 酶活实验 |
NAV-2729 的体外 Arf6 激活实验通常使用重组 Arf6 和 BRAG 蛋白。该化合物溶解于 DMSO 中，并用实验缓冲液稀释。GTP 结合实验用于检测 Arf6 上 GDP 与 GTP 的交换。反应在 30°C 下孵育 30-60 分钟，并通过下拉实验或荧光检测 GTP 结合的 Arf6。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。对照组包括 DMSO 溶剂和已知的 Arf6 抑制剂。选择性评估则针对其他 Arf 家族成员。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将癌细胞系培养于合适的培养基中。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（0.1-100 μM）的 NAV-2729 处理 24-72 小时。通过 pull-down 实验评估 Arf6 的激活情况。通过划痕实验或 Transwell 实验评估细胞迁移能力。通过鬼笔环肽染色评估肌动蛋白重塑情况。通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，NAV-2729 可通过腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) 给药于啮齿动物。该化合物配制于合适的溶剂中，例如 DMSO、PEG 或生理盐水。对于肿瘤模型，携带 Arf6 依赖性肿瘤的动物采用不同的给药方案。终点指标包括肿瘤体积测量、生存分析和生物标志物评估。采集血液和组织样本用于药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NAV-2729（分子量 452.50，C₂₆H₂₈N₄O₃）是一种 Arf6 抑制剂。该化合物可溶于 DMSO。公开资料中鲜有关于其详细药代动力学参数的报道。该化合物通常储存于 -20°C。需要进一步开展 ADME 研究以全面表征其药代动力学特征。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NAV-2729 仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发该化合物用于治疗需要进行标准的药理学和毒理学安全性研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。公开来源的毒性数据有限。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NAV2729 是一种吡唑并嘧啶化合物，化学名称为 4H-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮，其 2、3 和 5 位分别被苄基、对氯苯基和对硝基苯基取代。它是 ADP 核糖基化因子 6 (ARF6) 的抑制剂，ARF6 是 GTP 结合蛋白 ADP 核糖基化因子家族的成员。NAV2729 具有抑制活性。它是一种吡唑并嘧啶化合物，含有 C-硝基，也是一种单氯苯化合物。
NAV-2729 是一种研究级 Arf6 抑制剂，用于研究膜转运、细胞迁移和癌症生物学。其主要应用包括细胞生物学、癌症研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其机制涉及抑制 Arf6 活化和 BRAG 介导的核苷酸交换。 |
| 分子式 |
C25H17CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
456.880484342575
|
| 精确质量 |
456.098
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| 元素分析 |
C, 65.72; H, 3.75; Cl, 7.76; N, 12.26; O, 10.51
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| CAS号 |
419547-11-8
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| 相关CAS号 |
419547-11-8;
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| PubChem CID |
2257249
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
90.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
871
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CC2=C(C3=NC(=CC(=O)N3N2)C4=CC=C(C=C4)[N+](=O)[O-])C5=CC=C(C=C5)Cl
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| InChi Key |
WHYGBVWGARJOCS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H17ClN4O3/c26-19-10-6-18(7-11-19)24-22(14-16-4-2-1-3-5-16)28-29-23(31)15-21(27-25(24)29)17-8-12-20(13-9-17)30(32)33/h1-13,15,28H,14H2
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| 化学名 |
2-benzyl-3-(4-chlorophenyl)-5-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
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| 别名 |
Grassofermata; NAV 2729; NAV-2729; NAV2729
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~109.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.55 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1888 mL | 10.9438 mL | 21.8876 mL | |
| 5 mM | 0.4378 mL | 2.1888 mL | 4.3775 mL | |
| 10 mM | 0.2189 mL | 1.0944 mL | 2.1888 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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