Navarixin 中文名称: 3-[[3-[(二甲基氨基)羰基]-2-羟基苯基]氨基]-4-[[(R)-1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基]氨基]-3-环丁烯-1,2-二酮

别名: MK-7123; SCH 527123; PS291822; MK7123; SCH-527123; PS-291822; MK 7123; SCH527123; PS 291822; Navarixin hydrate; Navarixin 3-[[3-[(二甲基氨基)羰基]-2-羟基苯基]氨基]-4-[[(R)-1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基]氨基]-3-环丁烯-1,2-二酮; (R)-2-羟基-N,N-二甲基-3-(2-(1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基氨基)-3,4-二氧代-1-环丁烯氨基)苯甲酰胺

目录号: V3792 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Navarixin（原名 MK-7123；SCH527123；PS291822）是一种新型强效、特异性的 CXCR1 和 CXCR2 变构拮抗剂，具有抗肿瘤和抗炎活性，能够在临床前结肠癌模型中使细胞对奥沙利铂敏感。

Navarixin CAS号: 473727-83-2
产品类别: CXCR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

Navarixin（原名 MK-7123；SCH527123；PS291822）是一种新型强效、特异性的 CXCR1 和 CXCR2 变构拮抗剂，具有抗肿瘤和抗炎活性，能够在临床前结肠癌模型中使细胞对奥沙利铂敏感。对于食蟹猴 CXCR1 的 Kd 值为 41 nM，对于小鼠、大鼠和食蟹猴 CXCR2 的 Kd 值分别为 0.20 nM、0.20 nM、0.08 nM。 Navarixin 与 CXCR1 和 CXCR2 的结合是可饱和且可逆的。尽管 Navarixin 以良好的亲和力 (K(d) = 3.9 +/- 0.3 nM) 与 CXCR1 结合，但该化合物具有 CXCR2 选择性 (K(d) = 0.049 +/- 0.004 nM)。综上所述，数据表明 Navarixin 是一种新型、强效且特异性的 CXCR2 拮抗剂，在多种炎症性疾病中具有潜在的治疗效用。

生物活性&实验参考方法

靶点	¹²⁵I-CXCL8-CXCR2 ( IC50 = 0.97 nM ); Cynomolgus CXCR2 ( Kd = 0.08 nM ); Mouse CXCR2 ( Kd = 0.2 nM ); Rat CXCR2 ( Kd = 0.2 nM ); ¹²⁵I-CXCL8-CXCR1 ( IC50 = 43 nM ); Cynomolgus CXCR1 ( Kd = 41 nM )
体外研究 (In Vitro)	体外活性：Navarixin（以前称为 MK-7123、SCH527123 或 PS291822）是一种新型强效、特异性的 CXCR1 和 CXCR2 变构拮抗剂，具有抗肿瘤活性，能够在临床前结肠癌模型中使细胞对奥沙利铂敏感。对于食蟹猴 CXCR1 的 Kd 值为 41 nM，对于小鼠、大鼠和食蟹猴 CXCR2 的 Kd 值分别为 0.20 nM、0.20 nM、0.08 nM。 Navarixin 与 CXCR1 和 CXCR2 的结合是可饱和且可逆的。尽管 Navarixin 以良好的亲和力 (K(d) = 3.9 +/- 0.3 nM) 与 CXCR1 结合，但该化合物具有 CXCR2 选择性 (K(d) = 0.049 +/- 0.004 nM)。综上所述，数据表明 Navarixin 是一种新型、强效且特异性的 CXCR2 拮抗剂，在多种炎症性疾病中具有潜在的治疗效用。激酶测定：Navarixin（以前称为 MK-7123、SCH527123 或 PS291822）是一种新型强效、特异性的 CXCR1 和 CXCR2 变构拮抗剂，具有抗肿瘤活性，能够在临床前结肠癌模型中使细胞对奥沙利铂敏感。对于食蟹猴 CXCR1 的 Kd 值为 41 nM，对于小鼠、大鼠和食蟹猴 CXCR2 的 Kd 值分别为 0.20 nM、0.20 nM、0.08 nM。 Navarixin 与 CXCR1 和 CXCR2 的结合是可饱和且可逆的。细胞测定：将重组细胞以 1×106/mL 重悬于测定缓冲液（不含酚红的 RPMI 1640，补充有 2% FBS）中。将人中性粒细胞以 2 × 106/mL 重悬于含有 5% FBS 的相同测定缓冲液中。 CXCL1 仅以高亲和力结合 CXCR2，而 CXCL8 以高亲和力结合 CXCR1 和 CXCR2。将在测定缓冲液中稀释的趋化剂（30 μL）分配到一次性微趋化板的底孔中，然后用过滤器覆盖。将细胞与 Navarixin (1-300 nM) 在 CO2 培养箱中预孵育 90 分钟。将细胞等分试样 (25 μL) 添加到过滤器上的每个点上。孵育后（在 CO2 培养箱中，BaF/3 细胞为 90 分钟，PMN 为 30 分钟），除去过滤器。将底部孔中迁移的细胞转移至 Microlite 光度计板，并向每孔添加 25 μL ATPlite 一步法。室温孵育 10 分钟后，使用光度计测量发光强度。
体内研究 (In Vivo)	Navarixin（0.1-10 mg/kg，口服）可阻断小鼠鼻内脂多糖（LPS）给药后的肺中性粒细胞增多症（ED50=1.2 mg/kg）和杯状细胞增生（1-3 mg/kg 时抑制 32-38%）。在大鼠中，Navarixin (0.1-3 mg/kg po) 抑制气管内 (it) LPS 诱导的肺中性粒细胞增多 (ED=1.8 mg/kg) 并增加支气管肺泡灌洗 (BAL) 粘蛋白含量 (ED50=0.1 mg/kg) 。
酶活实验	Navarixin，以前称为 MK-7123、SCH527123 或 PS291822，是一种新型、有效、特异性的 CXCR1 和 CXCR2 变构拮抗剂，具有抗肿瘤活性。在结肠癌的临床前模型中，它能够使细胞对奥沙利铂敏感。食蟹猴 CXCR1 的 Kd 值为 41 nM，食蟹猴 CXCR2、小鼠和大鼠的 Kd 值分别为 0.20 nM、0.20 nM 和 0.08 nM。 Navarixin 与 CXCR1 和 CXCR2 表现出可逆且可饱和的结合。
细胞实验	测定缓冲液（不含酚红-RPMI 1640，补充有 2% FBS）用于以 1×106/mL 的密度重悬重组细胞。使用含有 5% FBS 的相同测定缓冲液以 2 × 106/mL 的密度重新悬浮人中性粒细胞。仅CXCL1和CXCR2表现出高亲和力；然而，CXCL8 对 CXCR1 和 CXCR2 均表现出高亲和力。将在测定缓冲液中稀释的 30 μL 趋化剂倒入其中后，将过滤器放置在一次性微趋化板的底孔上。 Navarixin (1–300 nM) 在 CO2 培养箱中与细胞预孵育 90 分钟。在过滤器上的每个点上，应用细胞等分试样 (25 μL)。孵育后，取出过滤器（BaF/3 细胞在 CO2 培养箱中孵育 90 分钟，PMN 细胞在 CO2 培养箱中孵育 30 分钟）。 Microlite 光度计板用于观察底部孔中迁移的细胞。然后将 25 μL ATPlite 一次性填充到每个孔中。在室温下孵育 10 分钟后，用发光计测量发光强度。
动物实验	Mice: The mice utilized are male BALB/c strains weighing 20–25 grams. Isotonic (0.9%) saline (50 μL) is injected intraperitoneally into control mice. When administered orally by gavage two hours prior to and four hours following each intranasal administration of lipopolysaccharide (LPS), napraxixin (0.1–10 mg/kg, p.o.) is suspended in 0.4% methylcellulose. 0.4% methylcellulose (10 mL/kg) is given to control animals. Four Navarixin or vehicle dosages are administered in total[1]. Rats: We utilize male 200 g Sprague-Dawley rats. A volume of 100 μL of isotonic saline is given to control animals. Orally administered two hours prior to the LPS challenge, navixin (0.1-3 mg/kg, p.o.) is suspended in a 0.4% methylcellulose vessel. 10 mL/kg of oral methylcellulose is given to control rats. In these experiments, either the vehicle or Navarixin is administered once[1].
参考文献	[1]. Pharmacological characterization of Sch527123, a potent allosteric CXCR1/CXCR2 antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):477-85. [2]. A novel, orally active CXCR1/2 receptor antagonist, Sch527123, inhibits neutrophil recruitment, mucus production, and goblet cell hyperplasia in animal models of pulmonary inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):486-93. [3]. The CXCR2 antagonist, SCH-527123, shows antitumor activity and sensitizes cells to NSC 266046 in preclinical colon cancer models. Mol Cancer Ther. 2012 Jun;11(6):1353-64.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H23N3O5

分子量

397.43

精确质量

397.16

元素分析

C, 63.47; H, 5.83; N, 10.57; O, 20.13

CAS号

473727-83-2

相关CAS号

862464-58-2 (hydrate); 473727-83-2

外观&性状

White to off-white solid powder

SMILES

CC[C@H](C1=CC=C(O1)C)NC2=C(C(=O)C2=O)NC3=CC=CC(=C3O)C(=O)N(C)C

InChi Key

RXIUEIPPLAFSDF-CYBMUJFWSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H23N3O5/c1-5-13(15-10-9-11(2)29-15)22-16-17(20(27)19(16)26)23-14-8-6-7-12(18(14)25)21(28)24(3)4/h6-10,13,22-23,25H,5H2,1-4H3/t13-/m1/s1

化学名

2-hydroxy-N,N-dimethyl-3-[[2-[[(1R)-1-(5-methylfuran-2-yl)propyl]amino]-3,4-dioxocyclobuten-1-yl]amino]benzamide

别名

MK-7123; SCH 527123; PS291822; MK7123; SCH-527123; PS-291822; MK 7123; SCH527123; PS 291822; Navarixin hydrate; Navarixin

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~79 mg/mL (~198.8 mM)

Water: < 1mg/mL

Ethanol: ~79 mg/mL

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.29 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5162 mL	12.5808 mL	25.1617 mL
	5 mM	0.5032 mL	2.5162 mL	5.0323 mL
	10 mM	0.2516 mL	1.2581 mL	2.5162 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00684593	Completed	Drug: Navarixin 10 mg Other: Placebo	Psoriasis	Merck Sharp & Dohme LLC	June 1, 2007	Phase 2
NCT00688467	Completed	Drug: Navarixin Drug: Placebo	Asthma	Merck Sharp & Dohme LLC	June 1, 2008	Phase 2
NCT01006616	Completed	Drug: Navarixin Drug: Placebo Drug: Rescue medication	COPD	Merck Sharp & Dohme LLC	October 1, 2009	Phase 2
NCT00632502	Completed	Drug: Navarixin Drug: Placebo Drug: Rescue medication	Neutrophilic Asthma	Merck Sharp & Dohme LLC	May 1, 2008	Phase 2
NCT03473925	Completed	Drug: Navarixin Biological: Pembrolizumab	Solid Tumors Non-small Cell Lung Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	April 10, 2018	Phase 2

生物数据图片

CXCR2 mRNA expression in colorectal cancer HCT116 and E2 xenografts and the influence of CXCR2 knockdown in colorectal cancer on growth of cells treated with oxaliplatin.Mol Cancer Ther.2012 Jun;11(6):1353-64.

SCH-527123 decreases cell proliferation, migration, and invasion and increases apoptosis in colorectal cancer cells.Mol Cancer Ther.2012 Jun;11(6):1353-64.
SCH-527123 combined with oxaliplatin synergistically suppresses colorectal cancer cell proliferation and survival.Mol Cancer Ther.2012 Jun;11(6):1353-64.

SCH-527123 in combination with oxaliplatin modulates protein expression of IL-8, PARP, BCL-2/BAX, and decreased NF-κB/Akt/MAPK signaling activity in colorectal cancer cells.Mol Cancer Ther.2012 Jun;11(6):1353-64.

Antitumor activity of SCH-527123 combined with oxaliplatin in HCT116 and E2 xenografts.Mol Cancer Ther.2012 Jun;11(6):1353-64.
SCH-527123 in combination with oxaliplatin significantly suppressed NF-κB/Akt/MAPK downstream signaling and angiogenic activity in HCT116 and E2 xenografts.Mol Cancer Ther.2012 Jun;11(6):1353-64.