| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SE/squalene epoxidase
NB-598 targets squalene epoxidase, a microsomal enzyme that catalyzes the conversion of squalene to 2,3-oxidosqualene in the cholesterol biosynthesis pathway. By inhibiting squalene epoxidase, NB-598 blocks cholesterol synthesis at an early step. This leads to reduced cholesterol levels in cells and tissues. The compound shows selectivity for squalene epoxidase over other enzymes in the cholesterol biosynthesis pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MIN6细胞中，NB598 (10 μM) 使总胆固醇水平降低了36±7%。在质膜 (PM)、内质网 (ER) 和唾液腺 (SG) 中，NB598 分别使胆固醇水平显著降低了49±2%、46±7%和48±2%。在基础状态（1 mM葡萄糖）和葡萄糖刺激状态（16.7 mM葡萄糖）下，NB598 均呈剂量依赖性地降低胰岛素分泌。在浓度高达10 μM时，NB598 增强了电流失活，但对峰值外向KV电流或激活的电压依赖性没有影响[1]。NB-598 (10 μM) 抑制了[14C]乙酸酯合成甾醇和甾醇酯的过程，但对其他脂质，包括磷脂 (PL)、游离脂肪酸 (FFA) 和三酰甘油 (TG) 的合成没有影响。当不存在外源性脂质体胆固醇时，NB-598 可使 ACAT 活性降低 31%。即使在 600 PM 的脂质体胆固醇浓度下，NB-598 仍可使 ACAT 活性降低 22%[2]。NB-598 可抑制 HepG2 细胞向培养基中释放三酰甘油和胆固醇[3]。体外实验表明，NB-598 可有效抑制角鲨烯环氧化酶活性，并降低细胞培养模型中的胆固醇合成。该化合物对角鲨烯环氧化酶具有选择性。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。NB-598 是研究胆固醇代谢及其调控的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NB-598，即(E)N-乙基-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-3-[(3,3'-双碘苯-5-基)甲氧基]苯甲胺，被发现能以竞争性方式抑制人微粒体角鲨烯环氧化酶（来自Hep G2细胞）。NB-598以剂量依赖的方式抑制Hep G2细胞中[14C]乙酸盐的胆固醇合成，并增加细胞内角鲨烯的放射性。单次口服NB-598可抑制大鼠体内[14C]乙酸盐的胆固醇合成。此外，多次口服NB-598可降低犬血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，并升高血清角鲨烯水平。治疗结束后，降低的血清胆固醇和升高的角鲨烯水平恢复至对照值[4]。
在体内，NB-598已在高胆固醇血症动物模型中进行了评估。该化合物可降低血浆和组织胆固醇水平。目前已对其治疗高胆固醇血症的潜力进行了研究。需要进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。NB-598 是一种用于脂质代谢研究的在研化合物。 |
| 酶活实验 |
NB-598 是一种特异性的角鲨烯环氧化酶抑制剂，它能抑制 HepG2 细胞向培养基中分泌胆固醇和三酰甘油。L-654,969 是一种 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，它抑制胆固醇分泌的效力与 NB-598 相当，但对三酰甘油的分泌没有抑制作用。两种化合物几乎相同程度地降低了细胞内胆固醇含量，但均未降低细胞内三酰甘油含量。NB-598 对脂质分泌的抑制作用与载脂蛋白 (apo) B 分泌到培养基中的显著减少相关。因此，NB-598 对脂质分泌的抑制作用可能是由于富含三酰甘油的脂蛋白颗粒数量减少所致。相反，L-654,969对胆固醇分泌的抑制作用可能是由于其调节了脂蛋白的脂质组成，因为该药物并未降低载脂蛋白B或甘油三酯的分泌。NB-598和L-654,969均不影响载脂蛋白AI的分泌。利用[35S]甲硫氨酸进行的脉冲追踪研究表明，NB-598对载脂蛋白B（apo B）分泌的抑制依赖于apo B胞内降解的增强。这些结果表明，HepG2细胞中apo B的分泌并非仅受脂质合成的调控，并提示NB-598的降血脂机制涉及抑制肝脏中富含三酰甘油的脂蛋白的分泌以及抑制肝脏中胆固醇的合成[3]。
NB-598的体外角鲨烯环氧化酶活性测定通常使用肝脏微粒体组分或重组酶。将化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释。加入[¹⁴C]-角鲨烯或[³H]-角鲨烯和NADPH启动反应。在37°C下孵育30-60分钟。产物（2,3-环氧角鲨烯）的生成通过闪烁计数或薄层色谱法提取和测定。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。对照组包括 DMSO 溶剂和已知的角鲨烯环氧化酶抑制剂。 |
| 细胞实验 |
质膜、内质网和胰岛素分泌颗粒的亚细胞分级分离[1]
将MIN6细胞（4 × 10⁸）在添加10%脱脂胎牛血清的培养基中于37℃培养48小时，培养基中添加或不添加10 μM NB598。收集细胞并在分级缓冲液中匀浆：质膜（PM）和内质网（ER）的分级分离缓冲液为50 mM 2-(N-吗啉代)乙磺酸（MES）、250 mM蔗糖（pH 7.2）；胰岛素分泌颗粒（SG）的分级分离缓冲液为10 mM 3-[N-吗啉代]丙磺酸-Tris、270 mM蔗糖（pH 6.8）。采用Ramanadham等人建立的蔗糖密度梯度超速离心法分离质膜（PM）和内质网（ER）。胰岛素分泌颗粒采用Brunner等人建立的Histodenz梯度超速离心法分离，随后进行Percoll纯化。分离的亚细胞组分储存于-20℃，用于蛋白质浓度测定和胆固醇提取。 胆固醇含量测定[1] 将MIN6细胞（5 × 10⁵）或20个小鼠或人胰岛在添加10%脱脂胎牛血清（FBS）的培养基中于37℃培养48小时，培养基中添加或不添加10 μM胆固醇生物合成抑制剂NB598。收集细胞和胰岛，并用PBS洗涤。加入50 μl 2:1氯仿-甲醇混合物提取胆固醇，随后加入100 μl PBS。为了从亚细胞组分中提取胆固醇，向不同的隔室中加入50 μl 2:1的氯仿-甲醇混合物。在10,000 rpm下离心3分钟后，去除上层水相。将胆固醇样品干燥后，溶解于10–40 μl免疫沉淀缓冲液中，该缓冲液含有（毫摩尔）150 NaCl、20 Tris-HCl、5 MgSO4、1 EDTA、1 EGTA和1% Triton X-100。使用荧光测定试剂盒，按照制造商的说明测定胆固醇含量。 在膜过滤器上培养的Caco-2细胞被用作模型，以研究角鲨烯环氧化酶抑制剂NB-598对肠上皮细胞胆固醇吸收的影响。 NB-598 (10 μM) 抑制了 [14C]乙酸盐合成甾醇和甾醇酯的过程，而不影响其他脂质（如磷脂 (PL)、游离脂肪酸 (FFA) 和三酰甘油 (TG)）的合成。当将标记脂质以胶束脂质溶液的形式从顶端加载到 Caco-2 细胞培养物中时，NB-598 降低了基底外侧分泌的胆固醇、胆固醇酯、PL 和 TG 的放射性。此外，NB-598 还抑制了载脂蛋白 (apo) B 的基底外侧分泌。当用 10 μM NB-598 孵育从对照 Caco-2 细胞制备的微粒体时，酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 的活性略有抑制。用 10 μM NB-598 孵育 Caco-2 细胞后，也观察到细胞内 ACAT 活性略有降低。这些结果表明，抑制含载脂蛋白B颗粒的分泌以及降低肠上皮细胞中ACAT活性是NB-598降低胆固醇作用机制的一部分[2]。 对于基于细胞的检测，将肝细胞或其他细胞系培养在合适的培养基中。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（0.01-10 μM）的NB-598处理24-72小时。通过[¹⁴C]-乙酸盐掺入甾醇来测定胆固醇合成。通过酶法或液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定细胞胆固醇水平。通过MTT或CellTiter-Glo评估细胞活力。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
在体内实验中，NB-598 通常以口服方式给药于啮齿动物。对于高胆固醇血症模型，动物饲喂高胆固醇饮食，并分别补充或不补充 NB-598。终点指标包括血浆胆固醇水平、肝脏胆固醇含量和组织学评估。采集血样进行药代动力学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NB-598（分子量 510.73，C₂₉H₃₄Cl₂N₂O₂S）是一种角鲨烯环氧化酶抑制剂。公开资料中鲜有关于其详细药代动力学参数的报道。该化合物通常储存于 -20°C。本品仅供研究用途。需要进一步开展 ADME 研究以全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NB-598 仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发该化合物用于治疗需要进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。公开来源的毒性数据有限。
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| 参考文献 |
[1]. Xia F, et al. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):5136-45.
[2]. Horie M, et al. Effects of NB-598, a potent squalene epoxidase inhibitor, on the apical membrane uptake of cholesterol and basolateral membrane secretion of lipids in Caco-2 cells. Biochem Pharmacol. 1993 Jul 20;46(2):297-305. [3]. Horie M, et al. An inhibitor of squalene epoxidase, NB-598, suppresses the secretion of cholesterol and triacylglycerol and simultaneously reduces apolipoprotein B in HepG2 cells. Biochim Biophys Acta. 1993 May 20;1168(1):45-51. [4]. NB-598: a potent competitive inhibitor of squalene epoxidase. J Biol Chem . 1990 Oct 25;265(30):18075-8. |
| 其他信息 |
胰岛β细胞分泌胰岛素是通过电压门控钙通道（CaV）的开放以及胰岛素致密核心囊泡经由分泌型可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SEFMAP）胞吐作用介导的。我们之前观察到β细胞胞吐作用对膜胆固醇的急性去除高度敏感。然而，关于内源性胆固醇及其生物合成的慢性变化如何调节β细胞刺激-分泌偶联机制，目前知之甚少。我们使用角鲨烯环氧合酶抑制剂NB598研究了抑制内源性β细胞胆固醇生物合成的影响。通过RT-PCR证实了原代和克隆β细胞中角鲨烯环氧合酶的表达。在MIN6细胞、小鼠和人胰岛中，用10 μM NB598孵育48小时后，胆固醇水平降低了36-52%。在MIN6细胞的亚细胞区室中也观察到了类似的胆固醇降低。我们发现NB598显著抑制小鼠胰岛的基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。NB598也显著抑制了CaV通道。细胞内笼状Ca2+的快速光解以及膜电容变化的同步测量表明，NB598还独立于CaV通道抑制胞吐作用。补充胆固醇逆转了这些效应。我们的结果表明，胰岛β细胞中的内源性胆固醇在调节胰岛素分泌中起着至关重要的作用。此外，胆固醇生物合成的慢性抑制调节CaV通道的功能活性以及胰岛素分泌颗粒的动员和膜融合。细胞胆固醇失调可能导致β细胞功能受损，这可能是导致2型糖尿病的病理机制之一。《内分泌学杂志》。 2008年10月；149(10):5136-45。
NB-598是一种研究级角鲨烯环氧化酶抑制剂，用于研究胆固醇生物合成和脂质代谢。其主要应用包括代谢研究、心血管研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及抑制角鲨烯环氧化酶活性，从而减少胆固醇合成。 |
| 分子式 |
C27H32CLNOS2
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|---|---|
| 分子量 |
486.13
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| 精确质量 |
449.185
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| 元素分析 |
C, 72.12; H, 6.95; N, 3.11; O, 3.56; S, 14.26
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| CAS号 |
131060-14-5
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| 相关CAS号 |
NB-598 Maleate;155294-62-5;NB-598 hydrochloride;136719-25-0
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| PubChem CID |
6443223
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.122g/cm3
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| 沸点 |
530.7ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
-60ºC
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| 闪点 |
274.8ºC
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| 蒸汽压 |
2.4E-11mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
7.483
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| tPSA |
68.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
628
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCN(C/C=C/C#CC(C)(C)C)CC1=CC=CC(OCC2=CC(C3=CSC=C3)=CS2)=C1
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| InChi Key |
WDXQLZXORYGXJN-WVLIHFOGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31NOS2.ClH/c1-5-28(14-8-6-7-13-27(2,3)4)18-22-10-9-11-25(16-22)29-19-26-17-24(21-31-26)23-12-15-30-20-23/h6,8-12,15-17,20-21H,5,14,18-19H2,1-4H31H/b8-6+ SMILES
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| 化学名 |
(E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-aminehydrochloride
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| 别名 |
NB-598; NB 598; CHEMBL27885; Benzenemethanamine, 3-([3,3'-bithiophen]-5-ylmethoxy)-N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-yl]-N-ethyl-; (E)-N-(3-([3,3'-Bithiophen]-5-ylmethoxy)benzyl)-N-ethyl-6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-amine; (E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine; (E)-3-[(3,3'-Bithiophen)-5-ylmethoxy]-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethylbenzylamine; NB598.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~111.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.56 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0571 mL | 10.2853 mL | 20.5706 mL | |
| 5 mM | 0.4114 mL | 2.0571 mL | 4.1141 mL | |
| 10 mM | 0.2057 mL | 1.0285 mL | 2.0571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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