NB-598

别名: NB-598; NB 598; CHEMBL27885; Benzenemethanamine, 3-([3,3'-bithiophen]-5-ylmethoxy)-N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-yl]-N-ethyl-; (E)-N-(3-([3,3'-Bithiophen]-5-ylmethoxy)benzyl)-N-ethyl-6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-amine; (E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine; (E)-3-[(3,3'-Bithiophen)-5-ylmethoxy]-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethylbenzylamine; NB598.

目录号: V26263 纯度: =98.82%

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NB-598 是一种新型、高效、竞争性的角鲨烯环氧酶 (SE) 抑制剂，通过法尼醇途径抑制甘油三酯的生物合成。

NB-598 CAS号: 131060-14-5
产品类别: New12

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

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Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

NB-598 是一种新型、高效、竞争性的角鲨烯环氧酶 (SE) 抑制剂，通过法尼醇途径抑制甘油三酯的生物合成。 NB-598 显着抑制小鼠胰岛的基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。 NB-598 显着抑制 CaV 通道。

生物活性&实验参考方法

靶点	SE/squalene epoxidase
体外研究 (In Vitro)	在 MIN6 细胞中，NB598 (10 μM) 使总胆固醇水平降低 36±7%。在 PM、ER 和 SG 中，NB598 分别显着降低了 49±2%、46±7% 和 48±2% 的胆固醇。在基础（1 mM 葡萄糖）和葡萄糖刺激（16.7 mM 葡萄糖）条件下，NB598 剂量依赖性地减少胰岛素分泌。在剂量高达 10 μM 时，NB598 可增强电流失活，但对峰值外向 KV 电流或激活的电压依赖性没有影响 [1]。 NB-598 (10 μM) 抑制[14C]乙酸酯合成甾醇和甾醇酯，但其他脂质包括磷脂 (PL)、游离脂肪酸 (FFA) 和三酰甘油 (TG) 不受影响。当不存在外源脂质体胆固醇时，NB-598 使 ACAT 活性降低 31%。即使脂质体胆固醇浓度为 600 PM，NB-598 也会导致 ACAT 活性降低 22%[2]。 NB-598 抑制 HepG2 细胞向培养基中释放三酰甘油和胆固醇 [3]。
体内研究 (In Vivo)	发现NB-598，（E）N-乙基-N-（6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-3-[（3,3'-联噻吩-5-基）甲氧基]苯甲胺以竞争方式抑制人微粒体角鲨烯环氧化酶（来自Hep G2细胞）。NB-598剂量依赖性地抑制Hep G2细胞中[14C]乙酸酯的胆固醇合成，并增加角鲨烯的细胞内放射性。单次口服NB-598可抑制大鼠[14C]醋酸盐合成胆固醇。此外，对狗多次口服NB-598可降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，并提高血清角鲨烯水平。治疗终止后，血清胆固醇降低和角鲨烯水平升高恢复到对照值[4]。
酶活实验	NB-598是角鲨烯环氧化酶的特异性抑制剂，抑制了HepG2细胞向培养基中分泌胆固醇和三酰甘油。L-654969是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，与NB-598一样有效地抑制胆固醇的分泌，但不抑制三酰甘油的分泌。这两种化合物几乎同样降低了细胞内胆固醇含量，两种化合物都没有降低细胞内三酰甘油含量。NB-598抑制脂质分泌与载脂蛋白（apo）B分泌到培养基中的显著减少有关。因此，NB-598对脂质分泌的抑制可能是由于富含三酰甘油的脂蛋白颗粒数量的减少造成的。相比之下，L-654969对胆固醇分泌的抑制可能是由于脂蛋白脂质组成的调节，因为这种药物没有减少载脂蛋白B或三酰甘油的分泌。载脂蛋白A-I的分泌不受NB-598或L-654969的影响。使用[35S]蛋氨酸的脉冲追踪研究表明，NB-598对载脂蛋白B分泌的抑制取决于对载脂素B细胞内降解的增强。这些结果表明，HepG2细胞中载脂蛋白B的分泌不是由单独的脂质合成调节的，并表明NB-598的降血脂作用机制涉及抑制肝脏中富含三酰甘油的脂蛋白分泌以及抑制肝脏中的胆固醇合成[3]。
细胞实验	质膜、内质网和胰岛素分泌颗粒的亚细胞分级[1] 在添加10%脱脂FBS的培养基中，在37℃下培养MIN6细胞（4×108）48小时，不存在或存在10μMNB598。收获细胞并在分级缓冲液中均质化：50 mM 2-（N-吗啉代）乙磺酸（MES）、250 mM蔗糖（pH 7.2）用于质膜（PM）和内质网（ER）；用于胰岛素分泌颗粒（SG）的10 mM 3[N-吗啉代]丙磺酸Tris、270 mM蔗糖（pH 6.8）。PM和ER的分级是通过Ramanadham等人建立的蔗糖密度梯度超速离心进行的。胰岛素分泌颗粒用Histodenz梯度超速离心分级，然后用Brunner等人建立的Percoll纯化。分离的亚细胞组分储存在-20℃下，用于蛋白质浓度测定和胆固醇提取胆固醇含量测定[1] 在不存在或存在10μM胆固醇生物合成抑制剂NB598的情况下，将小鼠或人类的MIN6细胞（5×105）或20个胰岛在37℃下在添加了10%脱脂FBS的相对培养基中培养48小时。收集细胞和胰岛，用PBS洗涤。通过加入50μl 2:1氯仿-甲醇混合物提取胆固醇，然后加入100μl PBS。为了从亚细胞组分中提取胆固醇，将50μl 2:1氯仿-甲醇混合液加入不同的隔室。在10000rpm下离心3分钟后，去除顶部水相。将胆固醇样品干燥并溶解在10-40μl的免疫沉淀缓冲液中，该缓冲液含有（以毫摩尔计）150 NaCl、20 Tris-HCl、5 MgSO4、1 EDTA、1 EGTA和1%Triton X-100。按照制造商的说明，使用荧光分析试剂盒测量胆固醇含量。使用在膜过滤器上生长的Caco-2细胞作为模型，研究角鲨烯环氧化酶抑制剂NB-598对肠上皮细胞吸收胆固醇的影响。NB-598（10微M）抑制[14C]乙酸酯合成甾醇和甾醇酯，而不影响其他脂质如磷脂（PL）、游离脂肪酸（FFA）和三酰基甘油（TG）的合成。当标记的脂质以胶束脂质溶液的形式顶部加载到Caco-2细胞培养物中时，NB-598降低了胆固醇、胆固醇酯、PL和TG中基侧分泌的放射性。此外，NB-598-抑制了载脂蛋白（apo）B的基侧分泌。当由对照Caco-2细胞制备的微粒体与10μM NB-598一起孵育时，酰基辅酶a：胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性受到轻微抑制。在用10微米NB-598孵育Caco-2细胞后，还观察到细胞ACAT活性略有降低。这些结果表明，抑制肠上皮中含载脂蛋白B颗粒的分泌和降低细胞ACAT活性是NB-598降低胆固醇作用机制的一部分[2]。
参考文献	[1]. Xia F, et al. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):5136-45. [2]. Horie M, et al. Effects of NB-598, a potent squalene epoxidase inhibitor, on the apical membrane uptake of cholesterol and basolateral membrane secretion of lipids in Caco-2 cells. Biochem Pharmacol. 1993 Jul 20;46(2):297-305. [3]. Horie M, et al. An inhibitor of squalene epoxidase, NB-598, suppresses the secretion of cholesterol and triacylglycerol and simultaneously reduces apolipoprotein B in HepG2 cells. Biochim Biophys Acta. 1993 May 20;1168(1):45-51. [4]. NB-598: a potent competitive inhibitor of squalene epoxidase. J Biol Chem . 1990 Oct 25;265(30):18075-8.
其他信息	胰岛β细胞分泌胰岛素是通过电压门控钙离子通道（CaV）的开放以及分泌型可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SEFMAP）介导的胰岛素致密核心囊泡胞吐作用实现的。我们之前观察到β细胞胞吐作用对膜胆固醇的急性去除很敏感。然而，关于内源性胆固醇及其生物合成的慢性变化如何调节β细胞刺激-分泌偶联机制，目前了解甚少。我们使用角鲨烯环氧化酶抑制剂NB598，研究了抑制内源性β细胞胆固醇生物合成的影响。通过RT-PCR证实了原代和克隆β细胞中角鲨烯环氧化酶的表达。在MIN6细胞、小鼠和人胰岛中，用10 μM NB598孵育48小时后，观察到胆固醇含量降低了36-52%。在MIN6细胞的亚细胞区室中也观察到了类似的胆固醇降低。我们发现NB598显著抑制了小鼠胰岛的基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。NB598显著抑制了CaV通道。快速光解释放细胞内笼状Ca2+并同时测量膜电容的变化表明，NB598还独立于CaV通道抑制胞吐作用。补充胆固醇可逆转这些效应。我们的结果表明，胰岛β细胞内源性胆固醇在调节胰岛素分泌中起着关键作用。此外，胆固醇生物合成的慢性抑制调节CaV通道的功能活性以及胰岛素分泌颗粒的动员和膜融合。细胞胆固醇失调可能导致β细胞功能受损，这可能是导致2型糖尿病发生的病理机制之一。内分泌学杂志. 2008年10月;149(10):5136-45.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H32CLNOS2
分子量	486.13
精确质量	449.185
元素分析	C, 72.12; H, 6.95; N, 3.11; O, 3.56; S, 14.26
CAS号	131060-14-5
相关CAS号	NB-598 Maleate;155294-62-5;NB-598 hydrochloride;136719-25-0
PubChem CID	6443223
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
密度	1.122g/cm3
沸点	530.7ºC at 760mmHg
熔点	-60ºC
闪点	274.8ºC
蒸汽压	2.4E-11mmHg at 25°C
折射率	1.596
LogP	7.483
tPSA	68.95
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	628
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CCN(C/C=C/C#CC(C)(C)C)CC1=CC=CC(OCC2=CC(C3=CSC=C3)=CS2)=C1
InChi Key	WDXQLZXORYGXJN-WVLIHFOGSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H31NOS2.ClH/c1-5-28(14-8-6-7-13-27(2,3)4)18-22-10-9-11-25(16-22)29-19-26-17-24(21-31-26)23-12-15-30-20-23/h6,8-12,15-17,20-21H,5,14,18-19H2,1-4H31H/b8-6+ SMILES
化学名	(E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-aminehydrochloride
别名	NB-598; NB 598; CHEMBL27885; Benzenemethanamine, 3-([3,3'-bithiophen]-5-ylmethoxy)-N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-yl]-N-ethyl-; (E)-N-(3-([3,3'-Bithiophen]-5-ylmethoxy)benzyl)-N-ethyl-6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-amine; (E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine; (E)-3-[(3,3'-Bithiophen)-5-ylmethoxy]-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-ethylbenzylamine; NB598.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~111.19 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.56 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~111.19 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.56 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0571 mL	10.2853 mL	20.5706 mL
	5 mM	0.4114 mL	2.0571 mL	4.1141 mL
	10 mM	0.2057 mL	1.0285 mL	2.0571 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。