| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NBI-27914 targets the corticotropin-releasing factor receptor 1 (CRFR1), a G protein-coupled receptor that is a member of the CRF receptor family. CRFR1 is activated by corticotropin-releasing factor (CRF) and plays a central role in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and the stress response. By selectively antagonizing CRFR1, NBI-27914 blocks CRF-mediated signaling, reducing the stress response and modulating anxiety, depression, and other stress-related disorders. The compound's selectivity for CRFR1 over CRFR2 makes it a valuable tool for studying CRFR1 function and for developing novel therapeutics for stress-related disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NBI-27914 是一种强效且选择性的 CRFR1 拮抗剂。在细胞实验中，该化合物可阻断 CRF 诱导的 CRFR1 激活，其作用机制表现为 cAMP 生成或钙动员的抑制。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。NBI-27914 对 CRFR1 的选择性高于 CRFR2，因此可将其用作 CRFR1 功能的特异性探针。目前已利用该化合物研究了 CRFR1 拮抗作用对 GD15 小鼠睾丸类固醇生成基因表达的影响。详细的 IC50 值已在已发表的文献中报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，NBI-27914 已应用于焦虑、抑郁和应激相关疾病的动物模型。该化合物可减轻啮齿动物模型的焦虑样行为和应激反应。其阻断 CRFR1 介导的信号通路的能力使其成为研究 CRF 在应激和情感障碍中作用的宝贵工具。在临床前研究中，该化合物通常采用腹腔注射给药。其在减轻应激相关行为方面的疗效支持其作为焦虑、抑郁和其他应激相关疾病治疗药物的潜力。然而，目前公开资料中关于其详细的药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。
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| 酶活实验 |
NBI-27914 的体外 CRFR1 拮抗剂活性测定通常使用表达重组人 CRFR1 的细胞（例如 CHO 或 HEK293 细胞）。该测定在 96 孔或 384 孔板中进行，采用 cAMP 测定法（例如基于 HTRF 或 ELISA 的方法）或钙动员测定法（使用 Fluo-4 或其他钙敏感染料）。细胞用不同浓度的测试化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）处理，并用 CRF 或 CRFR1 激动剂刺激。测量 cAMP 减少或钙离子流的抑制情况，并使用非线性回归从剂量反应曲线计算 IC50 值。为了进行选择性分析，该化合物还需针对 CRFR2 和其他 GPCR 进行测试。每次测定均包含阳性对照（例如已知的 CRFR1 拮抗剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达 CRFR1 的细胞或原代细胞（例如垂体细胞）用浓度范围为 0.01 nM 至 10 µM 的 NBI-27914 处理 1-24 小时，随后用 CRF 刺激。采用 ELISA 或 HTRF 法测定 cAMP 水平。通过 Western 印迹法检测 CREB 或其他信号蛋白的磷酸化水平来评估下游信号通路。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。在类固醇生成研究中，用该化合物处理睾丸或肾上腺细胞，并通过 ELISA 或 RIA 法测定类固醇激素的生成。所有实验均设置适当的对照（溶剂、已知的 CRFR1 拮抗剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，采用啮齿动物焦虑模型（例如，高架十字迷宫、旷场实验、明暗箱实验）、抑郁模型（例如，强迫游泳实验、悬尾实验）或应激模型（例如，束缚应激、慢性轻度应激）。NBI-27914 以 1 至 30 mg/kg 的剂量进行腹腔注射或口服给药，通常在行为学测试前 30 至 60 分钟给药。采用 ELISA 或 RIA 法测定血液中应激诱导的皮质酮水平。收集脑组织用于分析 CRF 和 CRFR1 的表达。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NBI-27914 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 434.19，分子式为 C18H20Cl4N4。腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物分布于包括脑在内的多种组织，这与其在中枢神经系统中的活性相符。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度有限。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NBI-27914 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 30 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-氯-N4-(环丙基甲基)-2-甲基-N4-丙基-N6-(2,4,6-三氯苯基)嘧啶-4,6-二胺是一种二烷基芳香胺，也是一种叔胺化合物。
NBI-27914 是一种强效且选择性的 CRFR1 拮抗剂，用于研究焦虑和抑郁等应激相关疾病。其分子式为 C18H20Cl4N4，分子量为 434.19。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它以高纯度研究试剂（≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其对 CRFR1 的选择性拮抗作用使其成为研究 CRF 信号通路、应激反应以及开发治疗应激相关疾病的新疗法的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C18H20N4CL4
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|---|---|
| 分子量 |
434.1902
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| 精确质量 |
468.021
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| CAS号 |
184241-44-9
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| 相关CAS号 |
NBI-27914 hydrochloride;1215766-76-9
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| PubChem CID |
176157
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.417g/cm3
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| 沸点 |
483.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
246.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.64E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.649
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| LogP |
7.643
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| tPSA |
41.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
441
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN(CC1CC1)C2=NC(=NC(=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3Cl)Cl)Cl)C.Cl
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| InChi Key |
KNADXBVKFAUMCR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20Cl4N4/c1-3-6-26(9-11-4-5-11)18-15(22)17(23-10(2)24-18)25-16-13(20)7-12(19)8-14(16)21/h7-8,11H,3-6,9H2,1-2H3,(H,23,24,25)
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| 化学名 |
5-chloro-4-N-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-4-N-propyl-6-N-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrimidine-4,6-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~230.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (2.30 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.30 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3031 mL | 11.5157 mL | 23.0314 mL | |
| 5 mM | 0.4606 mL | 2.3031 mL | 4.6063 mL | |
| 10 mM | 0.2303 mL | 1.1516 mL | 2.3031 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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