| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
β1-adrenoceptor ( IC50 = 0.8 nM )
Nebivolol targets the β1-adrenergic receptor (β1-AR), a G protein-coupled receptor activated by catecholamines. It acts as a selective β1-AR antagonist, blocking activation of adrenergic receptors by epinephrine, reversing its effects and lowering heart rate and blood pressure. Nebivolol shows Ki values of 0.88 nM at β1, 20 nM at β2, 44 nM at 5-HT1A, and 700 nM at 5-HT2 receptors. It also has mild vasodilating properties via the L-arginine/NO pathway. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在兔肺膜制备物中，奈必洛尔对β1-肾上腺素能受体位点表现出高亲和力和选择性（Ki值=0.9 nM，β2/β1比值=50）。[1] 奈必洛尔对β1-肾上腺素能受体的选择性为Ki(β2)/Ki(β1)值为40.7，这是通过与3H-CGP 12.1777竞争实验测定的，实验中同时存在CGP 207.12 A（300 nM，Kiβ2）或ICI 118.551（50 nM，Kiβ1）。[2] 奈必洛尔以浓度和时间依赖的方式抑制人内皮细胞（haECs）和冠状动脉平滑肌细胞（haCSMCs）。治疗7天后，haCSMCs的细胞生长显著减少，IC50值为6.1 μM。此外，生长因子TGFβ、bFGF和PDGF-BB刺激的haCSMCs增殖也受到抑制，IC50值分别为6.8 μM、6.4 μM和7.7 μM。给予haCSMCs 10至5 μg剂量的尼贝洛尔48小时后，23%的细胞发生中度凋亡，S期细胞比例从16%下降至5%。在奈必洛尔孵育期间，HaCEs产生更多的NO，但内皮素-1的转录和分泌受到抑制。[3]
体外实验表明，奈必洛尔选择性抑制β1-肾上腺素能受体，IC₅₀值为0.8 nM，对β2-肾上腺素能受体的IC₅₀值为251 nM。其对β1、β2、5-HT1A、5-HT2和α1受体的Ki值分别为0.88 nM、20 nM、44 nM、700 nM和1160 nM。该化合物对β1受体的选择性高于其他肾上腺素能受体和5-羟色胺受体。详细的体外实验数据可在药理学文献中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
奈必洛尔给药可减少心肌梗死（MI）大鼠的心肌细胞凋亡。这种作用是通过调节一氧化氮（NO）介导的，首先在再灌注后10分钟内静脉注射，然后口服给药。奈必洛尔可减少总凋亡和局部凋亡的心肌细胞，并显著抑制左心室（LV）压力的波动。奈必洛尔治疗可轻微但无统计学意义地降低MI大鼠的平均动脉压（MBP）。[4]
在体内，奈必洛尔已用于临床治疗高血压和慢性心力衰竭。人体证据表明，5 mg奈必洛尔可使收缩压降低24±9 mmHg。它通过阻断肾上腺素能受体的激活来降低心率和血压。该化合物还通过L-精氨酸/NO通路具有轻微的血管舒张作用。奈必洛尔是一种成熟的治疗药物。 |
| 酶活实验 |
奈必洛尔的体外受体结合试验通常使用表达人β1-肾上腺素能受体（β1-AR）或β2-肾上腺素能受体（β2-AR）的细胞膜制备物。放射性配体结合试验使用[³H]-CGP12177或[³H]-二氢阿普洛尔作为示踪剂。将膜与放射性配体和不同浓度的奈必洛尔在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，10 mM MgCl₂）中于室温或37°C孵育60-90分钟。使用过量的普萘洛尔测定非特异性结合。通过过滤和闪烁计数法测量结合的放射性。Ki值由竞争曲线计算得出。功能性试验测量cAMP的积累。
|
| 细胞实验 |
将不同浓度的奈必洛尔（10⁻⁷~10⁻⁵ M）加入细胞中，分别培养 1、2、4、7 和 14 天。采用溴脱氧尿苷 (BrdU) 掺入法分析细胞增殖，而采用碘化丙啶 (PI) 或膜联蛋白 V 染色法检测细胞凋亡。
对于基于细胞的检测，将表达 β1-肾上腺素能受体 (β1-AR) 或 β2-肾上腺素能受体 (β2-AR) 的细胞（例如，CHO 或 HEK-293 转染细胞）培养于含 10% 胎牛血清 (FBS) 和筛选抗生素的 DMEM 培养基中。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.001-100 nM）的奈必洛尔处理 15-30 分钟。用异丙肾上腺素刺激细胞，并通过 ELISA 或 AlphaScreen 检测 cAMP 水平。计算拮抗剂活性的IC₅₀值。采用标准方法评估细胞活力。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
雄性Sprague Dawley大鼠心肌梗死（MI）模型
2.0 mg/kg 每日一次灌胃 在体内，奈必洛尔通常以每日2.5-10 mg的剂量口服给药。在动物研究中，啮齿动物通过口服或其他途径给药。采用尾套法或遥测法测量血压和心率。对于高血压模型，动物采用不同的给药方案。终点指标包括血压降低、心率变化和血管功能评估。采集血样进行药代动力学分析。所有操作均遵循机构指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸奈必洛尔（分子量 441.9，C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl）是一种β1-肾上腺素能受体拮抗剂，IC₅₀ 为 0.8 nM。它对β1-肾上腺素能受体的选择性比β2-肾上腺素能受体高40倍。该化合物具有口服生物利用度。奈必洛尔在肝脏代谢。详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、清除率）可从临床药理学文献中获得。它是一种成熟的药物。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奈必洛尔是一种经临床批准且安全性良好的药物，用于治疗高血压和慢性心力衰竭。常见副作用包括头痛、疲劳和头晕。该药禁用于心动过缓、心脏传导阻滞和严重低血压患者。奈必洛尔以药品形式上市。使用时应遵循β受体阻滞剂的标准注意事项。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S,R,R,R)-奈必洛尔盐酸盐是由(S,R,R,R)-奈必洛尔与等量的盐酸反应制得的盐酸盐。它含有(S,R,R,R)-奈必洛尔(1+)。它是(R,S,S,S)-奈必洛尔盐酸盐的对映异构体。它是一种心脏选择性β1肾上腺素受体拮抗剂（β受体阻滞剂），通过内皮L-精氨酸/一氧化氮系统发挥血管舒张作用。它用于治疗老年患者的高血压和慢性心力衰竭。另见：奈必洛尔（含活性成分）；奈必洛尔盐酸盐；缬沙坦（成分）。
奈必洛尔是一种临床批准的β1肾上腺素受体拮抗剂，用于治疗高血压和慢性心力衰竭。它独特地结合了β1-肾上腺素能受体拮抗作用和通过L-精氨酸/NO通路介导的内皮依赖性血管舒张作用。该化合物在许多国家已作为药品上市，也可从化学品供应商处获得用于研究用途。其作用机制涉及选择性β1-肾上腺素能受体阻断和NO介导的血管舒张。 |
| 分子式 |
C22H26CLF2NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
441.8960
|
| 精确质量 |
441.151
|
| 元素分析 |
C, 59.80; H, 5.93; Cl, 8.02; F, 8.60; N, 3.17; O, 14.48
|
| CAS号 |
152520-56-4
|
| 相关CAS号 |
Nebivolol; 118457-14-0
|
| PubChem CID |
24866733
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
600.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
220-222ºC
|
| 闪点 |
316.9ºC
|
| 蒸汽压 |
2.88E-15mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.556
|
| tPSA |
70.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
483
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
Cl[H].FC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C3C([H])=C(C([H])=C([H])C=3O1)F)O[H])O[H])O2
|
| InChi Key |
JWEXHQAEWHKGCW-BIISKSHESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H25F2NO4.ClH/c23-15-3-7-19-13(9-15)1-5-21(28-19)17(26)11-25-12-18(27)22-6-2-14-10-16(24)4-8-20(14)29-22;/h3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H,1-2,5-6,11-12H2;1H/t17-,18-,21-,22+;/m0./s1
|
| 化学名 |
(1S)-1-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]ethanol;hydrochloride
|
| 别名 |
Silostar; Bystolic; R 67145; R-67145; R67145; Nebivolol HCl; Nebivolol Hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 88~100 mg/mL (199.1~226.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5% DMSO + 20% PEG300 + 5%Tween 80 + 70%ddH2O: 4.4mg/ml (9.96mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2630 mL | 11.3148 mL | 22.6296 mL | |
| 5 mM | 0.4526 mL | 2.2630 mL | 4.5259 mL | |
| 10 mM | 0.2263 mL | 1.1315 mL | 2.2630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05328310 | Active Recruiting |
Drug: Nebivolol | Hypertension | Korea University Anam Hospital | January 6, 2019 | Not Applicable |
| NCT05728632 | Active Recruiting |
Drug: Nebivolol Drug: Placebo |
Breast Cancer Cardiotoxicity |
Giulio Stefanini | January 1, 2019 | Phase 3 |
| NCT06104423 | Recruiting | Drug: Nebivolol 5 mg Drug: Ramipril 2.5/5/10 mg |
Hypertension | Menarini International Operations Luxembourg SA |
October 2, 2023 | Phase 4 |
| NCT06035978 | Not yet recruiting | Drug: Nebivolol Drug: Carvedilol |
Cardiovascular Diseases Heart Failure With Reduced Ejection Fraction |
University Hospital Ostrava | March 2024 | Phase 4 |
| NCT03778554 | Recruiting | Drug: Nebivolol Drug: Carvedilol Drug: Nebivolol |
Acute Myocardial Infarction ST Elevation Myocardial Infarction |
Bispebjerg Hospital | December 17, 2018 | Phase 4 |
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
