| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：奈比洛尔对兔肺膜制剂中的 β1-肾上腺素能受体位点表现出高亲和力和选择性（Ki 值 = 0.9 nM，β2/β1 比率 = 50）。在存在 CGP 207.12 A（300 nM，Kiβ2）或 ICI 118.551（50 nM，Kiβ1）的情况下，奈必洛尔表现出 β1-肾上腺素受体选择性，通过与 3H-CGP 12.1777 的竞争实验判断，Ki(β2)/Ki(β1) 值为 40.7 ）。奈必洛尔以浓度和时间依赖性方式减少人冠状动脉平滑肌细胞 (haCSMC) 和内皮细胞 (haEC) 的细胞增殖。奈比洛尔治疗 7 天导致 haCSMC 细胞生长显着减少，IC50 为 6.1 μM，并抑制生长因子 PDGF-BB、bFGF 和 TGFβ 刺激的加速 haCSMC 增殖，IC50 值分别为 6.8 μM、6.4 μM 和 7.7 μM 。奈必洛尔 (10-5 M) 对 haCSMC 处理 48 小时，诱导 23% 的中度细胞凋亡，S 期细胞数量从 16% 减少至 5%。奈必洛尔孵育期间，HaCEs 的 NO 形成增加，而内皮素-1 转录和分泌受到抑制。细胞测定：将细胞[人冠状平滑肌细胞（haCSMC）和内皮细胞（haEC）]暴露于不同浓度的奈必洛尔（10-7~10-5 M）中1、2、4、7和14天。通过溴脱氧尿苷 (BrdU) 掺入分析细胞增殖，并通过 PI 或膜联蛋白 V 染色检测细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对心肌梗塞 (MI) 大鼠给予奈必洛尔（首先在再灌注 10 分钟内静脉注射，然后口服）可减少心肌细胞凋亡，这是由 NO 调节介导的。奈必洛尔可显着防止左心室 (LV) 压力变化，减少心肌细胞总数和局部凋亡。奈必洛尔治疗可轻微降低心肌梗死大鼠的平均血压（MBP），但不显着。
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| 细胞实验 |
将奈比洛尔 (10-7~10-5 M) 以不同浓度添加到人冠状平滑肌细胞 (haCSMC) 和内皮细胞 (haEC) 中，持续 1、2、4、7 和 14 天。溴脱氧尿苷 (BrdU) 掺入用于分析细胞增殖，而 PI 或膜联蛋白 V 染色用于识别细胞凋亡。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
奈必洛尔的吸收不受食物影响。奈必洛尔的达峰时间 (Tmax) 为 1.5-4 小时。对于 CYP2D6 代谢能力强弱不同的个体，其生物利用度范围为 12-96%。20mg 剂量下，d-奈必洛尔的 Cmax 为 2.75±1.55ng/mL，l-奈必洛尔的 Cmax 为 5.29±2.06ng/mL，两种对映异构体的 Cmax 均为 8.02±3.47ng/mL，奈必洛尔葡萄糖醛酸苷的 Cmax 为 68.34±44.68ng/mL。对于 20mg 的剂量，d-奈必洛尔的 AUC 为 13.78±15.27ngh/mL，l-奈必洛尔的 AUC 为 27.72±15.32ngh/mL，两种对映异构体的 AUC 均为 41.50±29.76ngh/mL，奈必洛尔葡萄糖醛酸苷的 AUC 为 396.78±297.94ngh/mL。 在 CYP2D6 代谢能力强的个体中，38% 的药物经尿液排出，44% 经粪便排出。在 CYP2D6 代谢能力弱的个体中，67% 的药物经尿液排出，13% 经粪便排出。 <1% 的剂量以未代谢药物的形式排出体外。 对于 20mg 的剂量，d-奈必洛尔的表观分布容积为 10,290.81±3911.72L，l-奈必洛尔的表观分布容积为 8,066.66±4,055.50L，两种对映异构体的总分布容积为 10,423.42±6796.50L。 对于 20mg 的剂量，d-奈必洛尔的清除率为 1241.63±749.77L/h，l-奈必洛尔的清除率为 435.53±180.93L/h，两种对映异构体的清除率为 635.31±300.25L/h。 代谢/代谢物 奈必洛尔是主要通过葡萄糖醛酸化和CYP2D6介导的羟基化代谢。代谢过程包括N-去烷基化、羟基化、氧化和葡萄糖醛酸化。芳香族羟基化和非环状氧化物代谢物具有活性，而N-去烷基化代谢物和葡萄糖醛酸苷则无活性。 生物半衰期 D-奈必洛尔在CYP2D6快代谢者中的半衰期为12小时，在慢代谢者中的半衰期为19小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用β受体阻滞剂的患者中，轻度至中度血清转氨酶水平升高发生率低于2%，通常为短暂且无症状，即使继续治疗也能恢复正常。目前尚无奈必洛尔治疗期间ALT升高发生率的相关信息。尽管奈必洛尔已在多项大型临床试验中使用，但尚未发现其与临床上明显的肝损伤病例相关。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用奈必洛尔的信息，因此建议选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 奈必洛尔与血浆蛋白的结合率为98%，主要与血清白蛋白结合。 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
2,2'-亚氨基双[1-(6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-基)乙醇]属于色满类化合物，其结构为2,2'-亚氨基二乙醇，其中每个羟基碳原子上的一个氢原子被一个6-氟色满-2-基取代。它是一种有机氟化合物、仲氨基化合物、仲醇、二醇，也是色满类化合物。
奈必洛尔是两种对映异构体的外消旋混合物，其中一种是β肾上腺素能拮抗剂，另一种是心脏兴奋剂，但不具有β肾上腺素能活性。与阿替洛尔、普萘洛尔或吲哚洛尔相比，奈必洛尔治疗可更显著地降低收缩压和舒张压。奈必洛尔和其他β受体阻滞剂通常不是一线治疗药物，因为许多患者首先会接受噻嗪类利尿剂治疗。奈必洛尔于2007年12月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 奈必洛尔是一种β受体阻滞剂和降压药，它通过释放一氧化氮发挥额外的血管舒张作用。目前尚未发现奈必洛尔与临床上明显的肝损伤病例相关。 奈必洛尔是一种β1肾上腺素能受体拮抗剂，具有降压和血管舒张作用。奈必洛尔与心脏中的β1肾上腺素能受体结合并阻断其作用，从而降低心肌收缩力和心率。这会导致心输出量减少，进而降低血压。此外，奈必洛尔可增强一氧化氮 (NO) 的作用，从而舒张血管平滑肌并发挥血管扩张作用。 奈必洛尔是一种心脏选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂（β受体阻滞剂），通过内皮L-精氨酸/一氧化氮系统发挥血管扩张作用。它用于治疗老年患者的高血压和慢性心力衰竭。 另见：盐酸奈必洛尔（有盐形式）。 适应症 奈必洛尔适用于治疗高血压。 作用机制 奈必洛尔是一种高选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，对β2肾上腺素能受体具有较弱的拮抗作用。右奈必洛尔通过阻断β1肾上腺素能受体，降低静息心率、运动心率、心肌收缩力、收缩压和舒张压。右奈必洛尔的选择性限制了β受体阻滞剂在气道或胰岛素敏感性方面的不良反应。奈必洛尔还能抑制醛固酮，其在肾小球旁器中的β1受体拮抗作用也会抑制肾素的释放。醛固酮减少导致血容量减少，肾素减少导致血管收缩减弱。左奈必洛尔则具有β3肾上腺素能受体激动剂活性，可刺激内皮型一氧化氮合酶，增加一氧化氮水平，从而导致血管舒张、外周血管阻力降低、每搏输出量、射血分数和心输出量增加。奈必洛尔的血管扩张、降低氧化应激以及减少血小板体积和聚集作用可能使心力衰竭患者获益。 药效学 奈必洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，可降低血管阻力，增加每搏输出量和心输出量，且不影响左心室功能。其作用持续时间长，停药48小时后仍可观察到疗效；治疗窗宽，患者通常每日服用5-40毫克。患者不应突然停药，因为这可能导致冠状动脉疾病加重。糖尿病患者应监测血糖水平，因为β受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。 |
| 分子式 |
C22H26CLF2NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
441.9
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| 精确质量 |
405.175
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| 元素分析 |
C, 65.17; H, 6.22; F, 9.37; N, 3.45; O, 15.78
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| CAS号 |
118457-14-0
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| 相关CAS号 |
Nebivolol hydrochloride; 152520-56-4; (Rac)-Nebivolol; 99200-09-6; (rac)-Nebivolol-d4; 1219407-55-2
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| PubChem CID |
71301
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
223.0-228.0
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| 闪点 |
316.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
3.67
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| tPSA |
100.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=C2C(CC[C@]([C@@H](O)CNC[C@H](O)[C@@]3([H])CCC(C=C(F)C=C4)=C4O3)([H])O2)=C1
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| InChi Key |
KOHIRBRYDXPAMZ-YHDSQAASSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25F2NO4/c23-15-3-7-19-13(9-15)1-5-21(28-19)17(26)11-25-12-18(27)22-6-2-14-10-16(24)4-8-20(14)29-22/h3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H,1-2,5-6,11-12H2/t17-,18-,21-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S)-1-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]amino]ethanol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2630 mL | 11.3148 mL | 22.6296 mL | |
| 5 mM | 0.4526 mL | 2.2630 mL | 4.5259 mL | |
| 10 mM | 0.2263 mL | 1.1315 mL | 2.2630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Determination of Drug Levels for Pharmacotherapy of Heart Failure
CTID: NCT06035978
Phase: Phase 4 Status: Not yet recruiting
Date: 2024-01-18
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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