| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DNA synthesis
Nedaplatin (NSC 375101D) targets tumor cell DNA (induces intra- and inter-strand DNA cross-links, IC50=2.8 μM for human lung adenocarcinoma cell line A549; IC50=1.9 μM for human cervical cancer cell line HeLa)[3] Nedaplatin inhibits DNA topoisomerase II (in vitro enzyme activity inhibition IC50=4.5 μM)[2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Nedaplatin (Aqupla) 是顺铂的衍生物，用于抑制肿瘤集落形成单位，IC50 为 28.5 μg/mL。奈达铂是一种用于癌症化疗的铂化合物。 Nedaplatin在0.005 μg/mL、0.01 μg/mL、0.025 μg/mL浓度下抑制SBC-3细胞增殖98%、93%、75%、54%、27%、6%和2%，分别为 0.05 μg/mL、0.1 μg/mL、0.25 μg/mL 和 0.5 μg/mL。 Nedaplatin 抑制 SBC-3 细胞生长的 IC50 值为 0.053 μg/mL。细胞测定：使用再生测定测定药物治疗后细胞（包括人SCLC细胞系SBC-3和人NSCLC细胞系PC-14）增殖的抑制作为抗肿瘤活性。简而言之，细胞在 37°C、100% 湿度、5% CO2 的气氛下单独或联合药物暴露 6 天；然后将细胞移液六到八次，直到几乎所有细胞都显示为单个细胞并用计数器进行计数。对于每种药物，浓度效应曲线绘制为存活细胞分数（未受影响的细胞分数，fu）与药物浓度的关系图。处理组：对照培养物的细胞增殖率 (T:C%) 计算如下：[(第 6 天处理的细胞数)/(第 0 天处理的细胞数)]/[(第 0 天处理的细胞数)第 6 天的对照细胞)/(第 0 天的对照细胞数)] × 100%。 IC50定义为细胞数量减少50%所需的药物浓度。每个进行四到五个独立实验。为了检查药物治疗方案对组合效果的影响，通过同时暴露于两种药物或依次暴露于奈达铂然后伊立替康（奈达铂→伊立替康）来处理细胞，反之亦然（伊立替康→奈达铂） 3小时。对于顺序暴露处理，细胞暴露于第一种药物3小时，在新鲜培养基中染色一次，然后立即暴露于第二种药物3小时。将处理过的细胞培养在无药物培养基中直至评估。
抗肺癌细胞活性：人肺腺癌细胞A549、PC-9的IC50值分别为2.8 μM、2.1 μM；对顺铂耐药的A549/cis细胞IC50=5.6 μM，耐药倍数2倍，交叉耐药性较弱[3] - 抗消化道肿瘤细胞活性：人胃癌细胞MKN-45、SGC-7901的IC50值分别为3.2 μM、2.7 μM；人结肠癌细胞HCT116的IC50=3.5 μM[4] - 抗妇科肿瘤细胞活性：人宫颈癌细胞HeLa、SiHa的IC50值分别为1.9 μM、2.3 μM；人卵巢癌细胞SK-OV-3的IC50=3.1 μM[5] - 诱导肿瘤细胞凋亡：2 μM Nedaplatin处理HeLa细胞48小时后，凋亡细胞比例达52%，伴随caspase-3、caspase-8激活，PARP裂解增加[5] - 细胞周期阻滞：3 μM Nedaplatin处理A549细胞24小时后，G2/M期细胞比例从14%升至42%，DNA合成受阻[3] - DNA交联活性：与小牛胸腺DNA孵育后，形成链内交联产物比例达38%（5 μM浓度，24小时），显著高于顺铂（25%）[2] - 联合用药增效：与紫杉醇（10 nM）联合处理A549细胞，IC50从2.8 μM降至1.1 μM；与5-氟尿嘧啶（10 μM）联合处理MKN-45细胞，凋亡率从41%升至68%[6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与奈达铂、CDDP 或 5-FU 单一疗法相比，奈达铂或 CDDP（FN 或 FC 疗法）之前序贯给予 5-FU 可协同增强对肿瘤生长的抑制并延长生存期。奈达铂与吉西他滨联合给药可协同增强对 Ma44 肿瘤模型中肿瘤生长的抑制作用。奈达铂联合吉西他滨在治疗后期（晚期疾病的模型）时给予，也能有效对抗 Ma44 细胞。在 NCI-H460 肿瘤模型中还发现奈达铂联合吉西他滨可有效增强生长抑制作用。
人肺癌异种移植模型（BALB/c裸鼠）：静脉注射Nedaplatin 4 mg/kg，每周1次，连续3周，肿瘤抑瘤率达65%；8 mg/kg剂量组抑瘤率82%，肿瘤体积从350 mm³缩小至63 mm³[3] - 人胃癌异种移植模型（ nude mice）：腹腔注射Nedaplatin 6 mg/kg，每两周1次，连续2次，肿瘤重量从1.2 g降至0.3 g，小鼠中位生存期从42天延长至68天[4] - 顺铂耐药肿瘤模型（A549/cis移植裸鼠）：静脉注射Nedaplatin 8 mg/kg，每周1次，连续3周，抑瘤率达58%，显著高于顺铂组（抑瘤率22%）[3] - 联合用药体内疗效：Nedaplatin（4 mg/kg，静脉注射）联合紫杉醇（10 mg/kg，腹腔注射）治疗肺癌移植鼠，抑瘤率从65%升至89%，无明显毒性增加[6] |
| 酶活实验 |
DNA拓扑异构酶II活性抑制实验：纯化人拓扑异构酶II与系列浓度Nedaplatin（0.5~20 μM）孵育30分钟，加入pBR322 DNA底物，37℃反应1小时后，通过琼脂糖凝胶电泳检测DNA解旋及断裂情况。结果显示，4.5 μM药物可抑制50%酶活性，10 μM浓度下完全阻断酶介导的DNA拓扑结构改变[2]
- DNA交联活性检测实验：将小牛胸腺DNA与2~10 μM Nedaplatin在37℃孵育24小时，加入蛋白酶K消化后，通过高效液相色谱（HPLC）检测交联产物含量。5 μM浓度下，链内交联产物占总DNA的38%，链间交联产物占8%[2] |
| 细胞实验 |
再生测定用于测量药物治疗的抗肿瘤活性，其中包括细胞增殖的抑制（包括人 SCLC 细胞系 SBC-3 和人 NSCLC 细胞系 PC-14 的抑制）。简而言之，细胞在 37°C、100% 湿度和 5% CO2 环境下单独或联合药物处理六天。之后，将细胞移液六到八次，或者几乎所有细胞都变成单个细胞，并使用计数器对它们进行计数。将存活细胞的百分比（未受影响的细胞分数，fu）与药物浓度作图，得出每种药物的浓度效应曲线。要计算处理：对照培养物的细胞增殖比 (T:C%)，请使用以下公式：[（第 6 天处理的细胞数）/（第 0 天处理的细胞数）]/[（第 0 天处理的细胞数）第 6 天的对照细胞数)/(第 0 天的对照细胞数)] × 100%。导致细胞数量减少 50% 所需的药物浓度称为 IC50。对于每个实验，进行四到五个单独的实验。为了评估药物治疗方案对组合效果的影响，将细胞依次处理三个小时——首先用奈达铂，然后用伊立替康（奈达铂→伊立替康）或同时用两种药物。在连续暴露处理期间，细胞暴露于第一种药物三小时，然后在新鲜培养基中抛光一次后立即暴露于第二种药物三小时。在评估之前，处理过的细胞在无药物培养基中培养。
细胞增殖抑制实验（MTT法）：不同肿瘤细胞系（A549、HeLa、MKN-45等）按1×10⁴个/孔接种于96孔板，孵育24小时后加入系列浓度Nedaplatin（0.1~20 μM），继续培养72小时。加入MTT试剂孵育4小时，测定570 nm吸光度值，计算IC50值[3] - 细胞凋亡检测实验（Annexin V-FITC/PI双染法）：HeLa细胞接种于6孔板，加入2~5 μM Nedaplatin培养48小时，收集细胞后用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞仪检测凋亡细胞比例[5] - 细胞周期分析实验：A549细胞经3 μM Nedaplatin处理24小时后，乙醇固定，PI染色，流式细胞仪分析各周期细胞分布比例[3] - Western blot检测实验：SK-OV-3细胞用4 μM Nedaplatin处理24小时，提取总蛋白并进行SDS-PAGE电泳，转膜后与caspase-3、PARP一抗孵育，二抗孵育后显影，检测蛋白表达及裂解情况[5] - 克隆形成实验：HCT116细胞按500个/孔接种于6孔板，加入1~5 μM Nedaplatin，培养14天后结晶紫染色，计数克隆形成数，计算抑制率[4] |
| 动物实验 |
荷瘤无胸腺BALB/c裸鼠（接种Ma44或NCI-H460细胞）
10 mg/kg或20 mg/kg 静脉注射 人肺癌异种移植模型（BALB/c裸鼠）：将2×10⁶个A549细胞皮下接种于小鼠右背部，当肿瘤体积达到100 mm³时开始给药。奈达铂溶于生理盐水配制成0.8 mg/mL溶液，每周一次静脉注射4 mg/kg或8 mg/kg，连续3周。每3天测量一次肿瘤体积，并在实验结束时切除肿瘤并称重[3] - 人胃癌异种移植模型（裸鼠）：皮下接种1×10⁷个MKN-45细胞，当肿瘤体积达到150 mm³时开始给药。药物溶于5%葡萄糖溶液，以6 mg/kg的剂量腹腔注射，每两周一次，连续给药2周。监测小鼠体重和肿瘤生长情况，并记录生存时间[4] - 顺铂耐药肿瘤模型（A549/cis异种移植裸鼠）：皮下接种2×10⁶个A549/cis细胞，当肿瘤体积达到120 mm³时，以8 mg/kg的剂量静脉注射奈达铂，每周一次，连续给药3周。设立顺铂对照组（8 mg/kg）以比较肿瘤抑制效果[3] - 联合治疗模型（肺癌异种移植裸鼠）：接种A549细胞后，将奈达铂（4 mg/kg，静脉注射，每周一次）与紫杉醇（10 mg/kg，腹腔注射，每周一次）联合使用，连续3周。每3天测量一次肿瘤体积，以评估协同作用[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
奈达铂中的铂大部分经尿液排出（59.6%）。 游离铂的分布容积为12.0 L。 游离铂的清除率为4.47 L/h。 吸收：大鼠口服生物利用度<5%，临床给药主要为静脉注射；静脉注射8 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）为28 μg/mL，达峰时间（Tmax）为0.5小时[1] -分布：肿瘤组织中药物浓度高，静脉注射8 mg/kg后，小鼠肿瘤组织中药物浓度可达血浆浓度的3.1倍；主要分布于肝脏、肾脏、脾脏和肿瘤组织，脑组织浓度极低（<血浆浓度的2%）[1] - 代谢：主要在肝脏代谢，铂配体通过水解去除，形成无活性的铂代谢物；代谢半衰期约为3.5小时[1] - 排泄：大鼠给药后72小时内，尿液排泄量占给药剂量的60%~65%，粪便排泄量占15%~20%，原药占尿液排泄量的40%[1] - 半衰期：大鼠静脉注射后消除半衰期（t1/2β）为6.8小时；人体静脉注射80 mg/m²后，t1/2β为9.2小时[1] - 血浆蛋白结合率：体外实验表明，该药物在人血浆中的血浆蛋白结合率为75%~80%，主要与白蛋白结合[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
奈达铂中约 50% 的铂似乎与人血浆蛋白结合。 肾毒性：大鼠静脉注射 16 mg/kg 奈达铂后，血清肌酐和血尿素氮水平较对照组升高 25%~30%，显著低于顺铂组（升高 80%~90%）；长期给药（8 mg/kg，每周一次，持续 4 周）后未观察到肾小管坏死[1] - 骨髓抑制：小鼠静脉注射 10 mg/kg 后，白细胞计数从 11×10⁹/L 降至 4.2×10⁹/L，血小板计数从 380×10⁹/L 降至 130×10⁹/L，停药 3 周后恢复正常[4] - 胃肠道毒性：犬静脉注射 8 mg/kg 后出现轻度呕吐和腹泻，发生率约为 15%，未出现严重胃肠道出血或溃疡[1] - 半数致死量 (LD50)：小鼠静脉注射 LD50 为 45 mg/kg，腹腔注射 LD50 为 58 mg/kg mg/kg[1] - 耳毒性：长期给药（10 mg/kg，持续 4 周）后，大鼠听觉脑干反应阈值未见显著升高，且无顺铂样耳毒性[6] - 药物相互作用：体外实验表明，该药物不抑制 CYP450 酶（CYP3A4、CYP2D6 等），与紫杉醇或 5-氟尿嘧啶联合使用时未观察到明显的药代动力学相互作用[6] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奈达铂是一种第二代铂类类似物。它的肾毒性低于[DB00515]，但疗效却与之相当。它于1995年在日本获准上市。
奈达铂是一种具有抗肿瘤活性的第二代顺铂类似物。它含有一种新型环状结构，其中乙醇酸通过双齿配体与铂原子结合。奈达铂可形成活性铂络合物，这些络合物能与DNA中的亲核基团结合，导致DNA链内和链间交联，最终诱导细胞凋亡和细胞死亡。与顺铂和卡铂相比，该药物的肾毒性和神经毒性似乎较低。 药物适应症 用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌以及头颈部肿瘤。 作用机制 作为一种铂类类似物，奈达铂的作用机制可能与[DB00515]类似，以下机制描述即基于[DB00515]。奈达铂进入细胞后，水解为活性形式，并与水分子形成复合物。该活性形式与细胞质中的亲核试剂（如谷胱甘肽和其他富含半胱氨酸的蛋白质）结合，导致细胞失去抗氧化蛋白，从而增加氧化应激。奈达铂还能与DNA中的嘌呤核苷酸结合。其活性形式允许两个结合位点形成交联。高迁移率族蛋白-1和-2在鸟嘌呤交联的刺激下诱导细胞凋亡，它们的结合能够保护交联的DNA免受修复机制的攻击。错配修复（MMR）蛋白复合物也能识别铂类复合物造成的DNA扭曲，并尝试修复DNA。当MMR复合物试图去除铂类交联时，会导致单链断裂。修复失败后，MMR复合物会诱导细胞凋亡。DNA中的单链断裂更容易在放射治疗中形成致命的双链断裂，从而产生奈达铂的放射增敏作用。 药效学 奈达铂可损伤DNA并诱导癌细胞死亡。它还具有放射增敏作用，增加受影响细胞对放射治疗的敏感性。 作用机制：奈达铂是一种第二代铂类化疗药物。进入细胞后，铂类药物释放铂离子，与肿瘤细胞DNA形成链内或链间交联，破坏DNA的结构和功能，同时抑制DNA拓扑异构酶II活性，阻断DNA修复和复制，诱导肿瘤细胞凋亡[2] - 适应症：用于治疗非小细胞肺癌、食管癌、胃癌和宫颈癌等恶性肿瘤[4] - 耐药机制：部分肿瘤细胞通过上调DNA修复酶（如ERCC1）的表达和增强谷胱甘肽介导的药物解毒作用产生耐药性[6] - 临床优势：与顺铂相比，肾毒性和耳毒性显著降低，胃肠道反应更轻，患者耐受性更好[1] - 给药剂量：成人推荐临床剂量为80~100 mg/m²，静脉输注，疗程为…… 3~4周[3] |
| 分子式 |
C2H8N2O3PT
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
303.17
|
|
| 精确质量 |
303.018
|
|
| 元素分析 |
C, 7.98; H, 2.01; N, 9.30; O, 15.94; Pt, 64.78
|
|
| CAS号 |
95734-82-0
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
72120
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 沸点 |
265.6ºC at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
128.7ºC
|
|
| LogP |
0.12
|
|
| tPSA |
42.01
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
|
| 重原子数目 |
8
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
50.5
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
[Pt+2].O([H])C([H])([H])C(=O)O[H].[N-]([H])[H].[N-]([H])[H]
|
|
| InChi Key |
ZAXCMPAWRCMABN-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C2H4O3.2H3N.Pt/c3-1-2(4)5;;;/h3H,1H2,(H,4,5);2*1H3;
|
|
| 化学名 |
azane;2-hydroxyacetic acid;platinum
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 7.14 mg/mL (23.55 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2985 mL | 16.4924 mL | 32.9848 mL | |
| 5 mM | 0.6597 mL | 3.2985 mL | 6.5970 mL | |
| 10 mM | 0.3298 mL | 1.6492 mL | 3.2985 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Phase II Clinical Trial of Nedaplatin and Amurubicin Therapy for Advanced and Recurrent Squamous Cell Lung Cancer.
CTID: UMIN000007587
Phase: Phase II Status: Complete: follow-up complete
Date: 2012-03-27
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
