| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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描述：奈非拉西坦（DZL-221；DM9384；DZL221；DM 9384；Translon）是一种强效的GABA能、胆碱能和单胺能神经元系统增强剂，可用于治疗Ro 5-4864诱导的惊厥。它是一种具有抗痴呆活性的促智药（认知增强剂）。浓度为1 μM的奈非拉西坦可使钙通道电流的长时程成分增加两倍，而不影响瞬时成分。亚微摩尔浓度（0.01–0.1 μM）的奈非拉西坦可诱导乙酰胆碱（ACh）诱发电流的短期抑制，而微摩尔浓度（1–10 μM）则可诱导该电流的长期增强。
| 靶点 |
L-type calcium channels (dihydropyridine-sensitive) [1]
Pertussis toxin-sensitive inhibitory G-proteins (G0/Gi) [1] cAMP-dependent processes [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：浓度为 1 μM 的奈非拉西坦可使钙通道电流的长时程成分增加两倍，而不影响瞬时成分。奈非拉西坦在亚微摩尔浓度 (0.01–0.1 μM) 下可诱导乙酰胆碱 (ACh) 诱发电流的短期抑制，在微摩尔浓度 (1–10 μM) 下可诱导该电流的长期增强。奈非拉西坦与 PKA 和 PKC 通路相互作用，这可能解释了认知增强剂作用的细胞机制。较低浓度（亚微摩尔）的促智药奈非拉西坦在处理 10 分钟后，可将 ACh 诱发电流分别降低至对照组的 30% (0.01 μM) 和 38% (0.1 μM)。在原代培养的大鼠海马神经元中，奈非拉西坦可增加尼古丁敏感的微型兴奋性突触后电流的频率。奈非拉西坦可诱导大鼠海马切片CA1区和齿状回突触传递的持久增强，且该增强作用可被α-银环蛇毒素和美卡拉明抑制。奈非拉西坦通过与蛋白激酶C (PKC) 通路相互作用增强尼古丁乙酰胆碱受体的活性，从而增加突触前末梢谷氨酸的释放，进而导致海马神经传递的持续增强。 在 NG108-15 细胞中，使用全细胞膜片钳技术，1 μM 的奈非拉西坦 (DM-9384) 可使长时程钙通道电流 (Ba2+ 电流) 增加两倍（为对照组的 204.8±12.9%，n=9），而不影响瞬时成分 [1] 剂量反应关系呈钟形曲线，峰值位于 1 μM；浓度为 0.1 μM 时：123.7±7.4%；浓度为 10 μM 时：136.2±5.9%；浓度为 100 μM 时：抑制率为 82.5±11.8% [1] 阿尼西坦显示出类似但效力较低的作用（浓度为 1 μM 时：抑制率为 137.6±5.1%；浓度为 10 μM 时：抑制率为 160.8±14.1%）[1] 二丁酰环磷酸腺苷 (db-cAMP，1 mM) 也增强了电流，且奈非拉西坦和 db-cAMP 的作用在饱和后不再叠加 [1] 奈非拉西坦增强的电流可被 L 型钙通道阻滞剂硝苯地平 (10 μM) 显著降低 [1] 用百日咳毒素 (500 ng/ml，>20 小时) 处理的细胞对奈非拉西坦不敏感（相对电流幅度为 103.1±3.2%，n=15）[1] 奈非拉西坦（DM-9384） （1 μM）显著提高了 NG108-15 细胞中的 cAMP 水平 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服奈非拉西坦可抑制 EL 小鼠中 Ro 5-4864 诱导的惊厥。奈非拉西坦在剂量高于 10 mg/kg 时也能有效抑制 DDY 小鼠中 Ro 5-4864 诱导的惊厥。每日在每次训练前 1 小时服用奈非拉西坦可促进回避反应的习得过程。
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| 细胞实验 |
NG108-15 细胞（神经母细胞瘤×胶质瘤杂交细胞）在培养基（90% Dulbecco 改良 Eagle 培养基 + 10% 胎牛血清）中添加 2% DMSO 培养 5-7 天后进行分化[1]
全细胞膜片钳记录：将膜片钳电极（2-8 MΩ）置于细胞表面，通过吸力或高频脉冲串破坏细胞膜；对细胞进行电压钳制；外液成分（mM）：BaCl2 50、NaCl 30、CsCl 5、TEA-Cl 25、葡萄糖 25、TTX 0.5 μM、HEPES 10（用 CsOH 调节 pH 至 7.4）；内液成分（mM）：Cs-谷氨酸 130、MgCl2 2.5、葡萄糖 5、PIPES 10（用 NaOH 调节 pH 至 7.0）；在室温（22-25°C）下进行实验；由-80 mV或-50 mV保持电位的阶跃去极化诱发的电流；在160 ms脉冲结束时测量的长时程电流[1] 百日咳毒素处理：用PTX（500 ng/ml）处理细胞20小时以上（例如22小时），以使抑制性G蛋白失活[1] |
| 动物实验 |
口服小鼠
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在高浓度（100 μM）下，奈非拉西坦（DM-9384）抑制了持久钙通道电流至对照组的 82.5±11.8%，表明在超最大浓度下具有抑制作用[1]。
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| 参考文献 |
Brain Res.2000 Mar 24;859(2):255-61;Brain Res.1994 Apr 11;642(1-2):123-31.
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| 其他信息 |
奈非拉西坦是一种含氧和氮的有机化合物，其功能与α-氨基酸相关。奈非拉西坦已用于治疗阿尔茨海默病的临床试验。
奈非拉西坦（DM-9384）对L型钙通道的促智作用被认为是由细胞内环磷酸腺苷（cAMP）和百日咳毒素敏感的G蛋白介导的，可能是通过阻断G蛋白对钙通道和cAMP依赖性过程的持续抑制作用实现的[1]。 奈非拉西坦（DM-9384）可能是一种用于识别衰老、学习和记忆决定因素的有用工具；它逆转了阿片类药物对钙通道的抑制作用[1]。 |
| 分子式 |
C14H18N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
246.3
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| 精确质量 |
246.136
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| CAS号 |
77191-36-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71157
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
458.5±33.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
151-155°C
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| 闪点 |
231.1±25.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
1.53
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| tPSA |
49.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
320
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H18N2O2/c1-10-5-3-6-11(2)14(10)15-12(17)9-16-8-4-7-13(16)18/h3,5-6H,4,7-9H2,1-2H3,(H,15,17)
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| 化学名 |
N-(2,6-dimethylphenyl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0601 mL | 20.3004 mL | 40.6009 mL | |
| 5 mM | 0.8120 mL | 4.0601 mL | 8.1202 mL | |
| 10 mM | 0.4060 mL | 2.0300 mL | 4.0601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺
加巴喷丁盐酸盐
光甘草定
左环丝氨酸
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
