| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-type calcium channels (dihydropyridine-sensitive) [1]
Pertussis toxin-sensitive inhibitory G-proteins (G0/Gi) [1] cAMP-dependent processes [1] Nefiracetam targets multiple receptors and ion channels, functioning as an activator of nAChR, NMDAR, mGluR5, PKC, GABA receptors, and N/L-type Ca2+ channels. It interacts with the PKC pathway, augmenting the activity of nicotinic acetylcholine receptors and increasing the release of presynaptic glutamate, which leads to potentiation of synaptic transmission in the hippocampus. This multi-target mechanism may underlie its cognitive-enhancing effects through interactions with PKA and PKC pathways. It facilitates hippocampal neurotransmission by a mechanism independent of piracetam and aniracetam. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
浓度为 1 μM 的奈非拉西坦可使钙通道电流的长时程成分增加两倍，而不影响瞬时成分。亚微摩尔浓度（0.01–0.1 μM）的奈非拉西坦可诱导乙酰胆碱（ACh）诱发电流的短期抑制，而微摩尔浓度（1–10 μM）则可诱导该电流的长期增强。奈非拉西坦与蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）通路相互作用，这可能解释了认知增强剂作用的细胞机制。较低浓度（亚微摩尔）的促智药奈非拉西坦在 10 分钟处理后，可将 ACh 诱发电流降低至对照组的 30%（0.01 μM）和 38%（0.1 μM）。在原代培养的大鼠海马神经元中，奈非拉西坦可增加尼古丁敏感的微型兴奋性突触后电流的频率。奈非拉西坦可诱导大鼠海马切片CA1区和齿状回突触传递的持久增强，且该增强作用可被α-银环蛇毒素和美卡拉明抑制。奈非拉西坦通过与蛋白激酶C (PKC) 通路相互作用增强尼古丁乙酰胆碱受体的活性，从而增加突触前末梢谷氨酸的释放，进而导致海马神经传递的持续增强。
激酶活性测定：采用标准方法从豚鼠脑中制备海马切片（400 μM）。将脑片固定在一对银丝电极上（10 Hz，5 V，脉冲宽度 0.1 ms），每隔 1 分钟刺激一次，持续 10 分钟，然后浸入 1 mL 标准人工脑脊液 (ACSF) 中（成分为：125 mM NaCl、5 mM KCl、1.24 mM KH₂PO₄、1.3 mM MgSO₄、2 mM CaCl₂、26 mM NaHCO₃ 和 10 mM 葡萄糖），在 36 °C 下用 95% O₂ 和 5% CO₂ 混合气体进行氧合，并分别在有或无河豚毒素 (TTX) (0.5 μM) 的情况下进行实验。在另一组实验中，对用奈非拉西坦 (1 μM) 处理的脑片进行电刺激，并分别在有或无 α-银环蛇毒素 (50 nM) 或美卡拉明 (3 μM) 的情况下进行实验。取100 μL经0.45 μM滤膜过滤的培养基，注入自动分析仪的阳离子交换柱，以分离氨基酸，并使用已知氨基酸标准浓度计算释放的谷氨酸量。 细胞分析：将注射后的卵母细胞在孵育24至48小时后转移至记录室，并在室温（20至22℃）下持续灌注标准蛙林格氏液（115 mM NaCl、2 mM KCl、1.8 mM CaCl₂和5 mM HEPES，pH 7.0）。无钙细胞外液由115 mM NaCl、2 mM KCl、5 mM MgCl₂、5 mM HEPES和1 mM EGTA组成，pH 7.0。为了消除毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用，在细胞外液中加入 1 μM 阿托品。使用双电极电压钳技术记录乙酰胆碱激活的电流。使用 pClamp 软件在微型计算机上分析电流。将乙酰胆碱灌注到卵母细胞中。将奈非拉西坦溶解于蒸馏水中，配制成 1 mM 的储备液，然后用细胞外液稀释至所需浓度。 在 NG108-15 细胞中，使用全细胞膜片钳技术，1 μM 的奈非拉西坦 (DM-9384) 可使长时程钙通道电流 (Ba2+ 电流) 增加两倍（为对照组的 204.8±12.9%，n=9），而不影响瞬时成分 [1] 剂量反应关系呈钟形曲线，峰值位于 1 μM；浓度为 0.1 μM 时：123.7±7.4%；浓度为 10 μM 时：136.2±5.9%； 100 μM 时：抑制率为 82.5±11.8% [1] 阿尼西坦显示出类似但效力较低的作用（1 μM 时：抑制率为 137.6±5.1%；10 μM 时：抑制率为 160.8±14.1%）[1] 二丁酰环磷酸腺苷 (db-cAMP，1 mM) 也增强了电流，且奈非拉西坦和 db-cAMP 的作用在饱和后不再叠加 [1] 奈非拉西坦增强的电流可被 L 型钙通道阻滞剂硝苯地平 (10 μM) 显著降低 [1] 用百日咳毒素 (500 ng/ml，>20 小时) 处理的细胞对奈非拉西坦不敏感（相对电流幅度为 103.1±3.2%，n=15）[1] 奈非拉西坦DM-9384 (1 μM) 显著提高了 NG108-15 细胞中的 cAMP 水平 [1]。体外实验表明，奈非拉西坦 (1-1000 nM，10-60 分钟) 以剂量依赖的方式使大鼠海马齿状回的神经传递增加 250%。它在亚微摩尔浓度 (0.01-0.1 μM) 下可诱导乙酰胆碱诱发电流的短期抑制，而在微摩尔浓度 (1-10 μM) 下可诱导电流的长期增强。它还与 PKA 和 PKC 通路相互作用，这可能解释了认知增强剂作用的细胞机制。这些效应证实了其作为突触传递和可塑性调节剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服奈非拉西坦可抑制 EL 小鼠中 Ro 5-4864 诱导的惊厥。奈非拉西坦在剂量高于 10 mg/kg 时也能有效抑制 DDY 小鼠中 Ro 5-4864 诱导的惊厥。每日在每次训练前 1 小时服用奈非拉西坦可促进回避反应的习得。
体内研究表明，奈非拉西坦是一种口服有效的认知增强剂。动物模型研究已证实其具有改善认知功能和记忆的潜力。其激活多种神经递质系统的能力提示其可能具有广泛的治疗潜力。目前已对其用于治疗阿尔茨海默病、癫痫和脑缺血进行了研究。它曾作为 GABA 能、胆碱能和单胺能系统的调节剂进行 II 期临床试验。然而，标准总结中并未详细记录具体的体内研究结果。 |
| 酶活实验 |
由于奈非拉西坦的作用机制涉及多种神经递质系统的调节而非直接抑制酶，因此通常不进行非细胞受体结合试验。然而，可以使用膜制备物研究其对受体结合的影响。该化合物调节受体活性的能力可以通过使用卵母细胞或其他表达系统的电生理试验进行评估。例如，可以测量其对乙酰胆碱诱发电流的影响，以确定其对烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的效力。这些试验对于表征其受体调节特性至关重要。
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| 细胞实验 |
NG108-15 细胞（神经母细胞瘤×胶质瘤杂交细胞）在培养基（90% Dulbecco 改良 Eagle 培养基 + 10% 胎牛血清）中添加 2% DMSO 培养 5-7 天后进行分化[1]
全细胞膜片钳记录：将膜片钳电极（2-8 MΩ）置于细胞表面，通过吸力或高频脉冲串破坏细胞膜；对细胞进行电压钳制；外液成分（mM）：BaCl2 50、NaCl 30、CsCl 5、TEA-Cl 25、葡萄糖 25、TTX 0.5 μM、HEPES 10（用 CsOH 调节 pH 至 7.4）；内液成分（mM）：Cs-谷氨酸 130、MgCl2 2.5、葡萄糖 5、PIPES 10（用 NaOH 调节 pH 至 7.0）；实验在室温（22-25°C）下进行；电流由-80 mV或-50 mV的保持电位进行阶跃去极化诱发；在160 ms脉冲结束时测量持久电流[1] 百日咳毒素处理：细胞用PTX（500 ng/ml）处理>20小时（例如，22小时）以灭活抑制性G蛋白[1] 使用神经元细胞培养物进行奈非拉西坦的体外细胞分析，以评估其对神经传递和突触可塑性的影响。例如，可以使用大鼠齿状回海马切片来测量其对神经传递的影响。可以在表达nAChR的卵母细胞或神经元细胞系中研究该化合物调节ACh诱发电流的能力。此外，还可以在各种细胞类型中评估其对PKC和PKA信号通路的影响。这些实验对于证实其作用机制至关重要。 |
| 动物实验 |
奈非拉西坦的体内动物研究通常在认知障碍、癫痫或脑缺血的啮齿动物模型中进行。该化合物经口服给药，并评估其对认知功能、癫痫发作活动或神经保护作用的影响。行为学测试，例如莫里斯水迷宫或被动回避任务，可用于评估认知增强效果。然而，标准综述中并未详细记录具体的实验方案。其在这些模型中的疗效支持了其在阿尔茨海默病及相关疾病治疗中的潜在应用价值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奈非拉西坦的分子量为246.30 g/mol，分子式为C14H18N2O2。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），粉末状应在-20°C下保存长达3年，溶液状应在-80°C下保存长达1年。作为一种口服活性化合物，它能很好地被胃肠道吸收，并且由于其对中枢神经系统的活性，预计能够穿过血脑屏障。其半衰期和其他药代动力学参数在标准概述中未作详细描述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在高浓度 (100 μM) 下，奈非拉西坦 (DM-9384) 将长时程钙通道电流抑制至对照组的 82.5±11.8%，表明其在超最大浓度下具有抑制作用 [1]。奈非拉西坦已在临床试验中进行了安全性和有效性研究，总体安全性良好。它曾被用于阿尔茨海默病和卒中后痴呆的研究。常见的副作用可能包括胃肠道不适、头痛和失眠，这些都是促智药的典型副作用。然而，标准综述中并未广泛记录全面的毒理学数据。与所有研究化合物一样，应采取适当的安全预防措施来处理它。它并非广泛批准的药物，仅作为研究化合物提供。
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| 参考文献 |
Brain Res.2000 Mar 24;859(2):255-61;Brain Res.1994 Apr 11;642(1-2):123-31.
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| 其他信息 |
奈非拉西坦是一种含氧和氮的有机化合物，其功能与α-氨基酸相关。奈非拉西坦已用于治疗阿尔茨海默病的临床试验。
奈非拉西坦（DM-9384）对L型钙通道的促智作用被认为是由细胞内环磷酸腺苷（cAMP）和百日咳毒素敏感的G蛋白介导的，可能是通过阻断G蛋白对钙通道和cAMP依赖性过程的持续抑制作用实现的[1] 奈非拉西坦（DM-9384）可能是一种用于识别决定衰老、学习和记忆因素的有用工具；它逆转了阿片类药物对钙通道的抑制作用[1] 奈非拉西坦（DM9384，DZL-221）是一种认知增强剂，可激活多种靶点，包括nAChR、NMDAR、mGluR5、PKC、GABA受体和N/L型Ca2+通道。它通过PKC通路相互作用增加突触前谷氨酸释放，从而增强海马神经传递。它最初是为阿尔茨海默病和中风后痴呆的研究而开发的。目前它正处于II期临床试验阶段。奈非拉西坦尚未被广泛批准，目前仅作为研究化合物用于认知增强和神经保护的研究。 |
| 分子式 |
C14H18N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
246.3
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| 精确质量 |
246.136
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| CAS号 |
77191-36-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71157
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
458.5±33.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
151-155°C
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| 闪点 |
231.1±25.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
1.53
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| tPSA |
49.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
320
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H18N2O2/c1-10-5-3-6-11(2)14(10)15-12(17)9-16-8-4-7-13(16)18/h3,5-6H,4,7-9H2,1-2H3,(H,15,17)
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| 化学名 |
N-(2,6-dimethylphenyl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0601 mL | 20.3004 mL | 40.6009 mL | |
| 5 mM | 0.8120 mL | 4.0601 mL | 8.1202 mL | |
| 10 mM | 0.4060 mL | 2.0300 mL | 4.0601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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