| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奈非那韦 (AG1341) (1-10 μM；48) 可抑制多发性骨髓瘤细胞生长 [4]。新鲜奈非那韦（1-10 μM；17 小时）会引起多发性骨髓瘤细胞系炎症，并抑制 26S 胰凝乳蛋白酶淀粉样蛋白染色体活性，损害缺血，并导致骨髓瘤细胞系细胞破裂 [4]。 [4] 奈非那韦（5 μM；0-24 小时）可降低 AKT 磷酸化。茴香染料可增加 caspase-3 的稳定性，降低 ERK1/2、AKT 和 STAT-3 磷酸化，并激活未折叠的蛋白质反应系统 [4]。另一种 IC50 为 35.93 μM 的 SARS-CoV 3CL pro 适配器是奈非那韦。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在 NOD/SCID 小鼠中，奈非那韦 (AG1341)（75 mg/kg；腹腔注射；每周 5 天，持续 21 天）抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖 [4]。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [4]
细胞类型： RPMI、LP1、U266、OPM2 和 MM1S 细胞 测试浓度： 1、2、5、10 μM 孵育持续时间：48小时 实验结果：抑制RPMI、LP1、U266增殖。 OPM2 和 MM1S 细胞系呈剂量依赖性，IC50 为 1-5 μM。 细胞凋亡分析 [4] 细胞类型： LP1 和 U266 细胞 测试浓度： 1-10 μM 孵育持续时间：17 小时 实验结果：诱导膜联蛋白 V+/碘化丙啶+ 细胞百分比出现剂量依赖性增加。 蛋白质印迹分析 [4] 细胞类型： U266 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间：0-24小时 实验结果：U266细胞中AKT磷酸化水平降低。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: NOD/SCID (severe combined immunodeficient) mouse (carrying U266-luc cells) [4]
Doses: 75 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection; 5 days a week for 21 days Experimental Results: MM cells in NOD/SCID (severe combined immunodeficient) mouse diminished growth. |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收良好。 口服 750 mg 剂量的 14C-奈非那韦大部分（87%）在粪便中回收；粪便放射性由多种氧化代谢物（78%）和未代谢的奈非那韦（22%）组成。仅有1-2%的剂量从尿液中回收，其中主要成分为未代谢的奈非那韦。 口服奈非那韦后的表观分布容积为2-7 L/kg。 单次给药（24-33 L/h）和多次给药（26-61 L/h）后的口服清除率估计值表明，奈非那韦是一种具有中等至高肝脏生物利用度的药物。 代谢/代谢物 单次口服750 mg 14C-奈非那韦后，未代谢的奈非那韦占血浆总放射性的82-86%。体外研究表明，多种细胞色素P-450酶（包括CYP3A和CYP2C19）参与奈非那韦的代谢。在血浆中发现了一种主要氧化代谢物和几种次要氧化代谢物。主要氧化代谢产物具有与母体药物相当的体外抗病毒活性。 奈非那韦已知的代谢产物包括3,4-二羟基奈非那韦和奈非那韦羟基叔丁酰胺。 生物半衰期 血浆中的终末半衰期通常为3.5至5小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用含奈非那韦的抗逆转录病毒方案的患者中，相当一部分会出现一定程度的血清转氨酶升高。中度至重度血清转氨酶升高（超过正常值上限5倍）仅见于3%至10%的患者，但HIV-HCV合并感染患者的发生率可能更高。这些升高通常无症状且具有自限性，即使继续用药也能恢复正常。奈非那韦引起的临床明显急性肝损伤罕见。已报道的少数病例均发生在开始服用奈非那韦1至8周后，血清酶升高的模式尚未报道，但很可能是肝细胞性（病例1）。可能出现超敏反应（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多）以及自身抗体形成，但这些症状并不十分明显。奈非那韦引起的急性肝损伤通常具有自限性，但也可能很严重，申办方已收到个别急性肝衰竭病例报告，但细节不详。在合并乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者中，部分病例似乎是由于基础慢性肝病加重所致，可能是由于免疫功能突然重建所致。奈非那韦治疗与乳酸性酸中毒和急性脂肪肝之间尚未有明确的关联，而这些情况通常与几种用于治疗 HIV 感染的核苷类似物逆转录酶抑制剂相关。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 奈非那韦在乳汁中的浓度较低，通常在母乳喂养婴儿的血清中检测不到该药物。然而，有一些证据表明，母乳喂养婴儿可能会出现奈非那韦引起的不良反应。不建议在哺乳期使用奈非那韦。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可将母乳传播风险降低至1%以下，但并非为零。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续低于检测限的HIV感染者，如果其选择母乳喂养，应予以支持。如果病毒载量未得到抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。 ◉ 母乳喂养婴儿的影响 一项研究比较了464名母乳喂养婴儿中皮疹、肝毒性和高胆红素血症的发生率。这些婴儿的母亲在孕期和产后服用奈非那韦（n = 206）或奈韦拉平（n = 258），同时服用齐多夫定和拉米夫定治疗HIV感染。研究人员在婴儿产后第一、二和六周对其进行了检查。暴露于奈韦拉平的婴儿中有 7 例（2.7%）出现中度皮疹，暴露于奈非那韦的婴儿中有 1 例（0.5%）出现中度皮疹。皮疹的中位发生时间为产后 2 周。暴露于奈非那韦的婴儿中有 4 例（1.9%）出现肝毒性（3 例中度，1 例重度），而暴露于奈韦拉平的婴儿中无肝毒性发生。21 例婴儿（4.5%）出现高危高胆红素血症，均发生在出生后 48 小时内，但两种药物的暴露量无差异。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 接受高效抗逆转录病毒疗法的男性曾有乳房发育症的报道。乳房发育症最初为单侧，但约一半病例会发展为双侧。未观察到血清催乳素水平的变化，即使继续治疗，通常也会在一年内自行消退。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致部分男性患者出现高催乳素血症和溢乳，但这一结论尚存争议。这些发现对哺乳期妇女的意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 奈非那韦在血清中与蛋白质广泛结合（>98%）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奈非那韦是一种芳基硫醚，以甲磺酸盐的形式用于治疗HIV感染，并具有一定的抗癌特性。它是一种HIV蛋白酶抑制剂和抗肿瘤药物。奈非那韦属于苯甲酰胺类、酚类、芳基硫醚类、仲醇类、叔胺类化合物和有机杂双环化合物。它是奈非那韦(1+)的共轭碱。
奈非那韦是一种强效的HIV-1蛋白酶抑制剂。它与其他抗病毒药物联合用于治疗成人和儿童的HIV感染。奈非那韦抑制HIV病毒蛋白酶，从而阻止gag-pol多聚蛋白的裂解，最终产生无感染性的未成熟病毒颗粒。 奈非那韦是一种蛋白酶抑制剂。奈非那韦的作用机制是作为HIV蛋白酶抑制剂和细胞色素P450 3A抑制剂。 奈非那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂，用于治疗和预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。奈非那韦可引起血清转氨酶水平短暂且通常无症状的升高，但很少引起临床上明显的急性肝损伤。在合并感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的患者中，使用奈非那韦进行抗逆转录病毒治疗期间发生的肝损伤可能是由于潜在的慢性乙型或丙型肝炎病情加重所致，而非药物的直接作用。 奈非那韦是一种合成抗病毒药物，可选择性地结合并抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶。奈非那韦对HIV-1和HIV-2均有活性。 一种强效的HIV蛋白酶抑制剂。它与其他抗病毒药物联合用于治疗成人和儿童的 HIV 感染。 另见：甲磺酸奈非那韦（有盐形式）。 药物适应症 与其他抗病毒药物联合用于治疗成人和儿童的 HIV 感染。 FDA 标签 Viracept 适用于 3 岁及以上感染人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的成人、青少年和儿童的抗逆转录病毒联合治疗。对于既往接受过蛋白酶抑制剂 (PI) 治疗的患者，应根据个体病毒耐药性检测和治疗史选择奈非那韦。 作用机制 HIV 病毒蛋白酶是 HIV 成熟和致病性的重要酶，因为 HIV 以多聚蛋白的形式产生其结构蛋白和关键蛋白，需要蛋白酶切割。 HIV蛋白酶是Gag-pol多聚蛋白的一部分，其中Gag编码衣壳蛋白和基质蛋白，形成病毒的外层蛋白壳；Pol编码逆转录酶和整合酶，负责合成病毒基因组并将其整合到宿主细胞中。Gag-pol多聚蛋白经HIV蛋白酶水解后产生66种分子，这些分子会发生构象变化而完全激活。因此，抑制蛋白酶可以阻止HIV病毒颗粒完全成熟并失去感染性。奈非那韦是一种HIV蛋白酶的竞争性抑制剂，它通过可逆地结合酶的活性位点，阻止酶与其底物相互作用，从而阻止成熟和感染性病毒颗粒的产生。 药效学 奈非那韦是一种蛋白酶抑制剂，对1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）有效。蛋白酶抑制剂可以阻断HIV的蛋白酶部分。 HIV-1蛋白酶是一种必需酶，它负责将病毒多聚蛋白前体水解成构成感染性HIV-1的各个功能蛋白。奈非那韦与蛋白酶的活性位点结合，抑制该酶的活性。这种抑制作用阻止了病毒多聚蛋白的裂解，从而避免形成不成熟的、无感染性的病毒颗粒。蛋白酶抑制剂几乎总是与至少两种其他抗HIV药物联合使用。 |
| 分子式 |
C32H45N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
567.789
|
| 精确质量 |
567.3131
|
| 元素分析 |
C, 67.69; H, 7.99; N, 7.40; O, 11.27; S, 5.65
|
| CAS号 |
159989-64-7
|
| 相关CAS号 |
Nelfinavir Mesylate;159989-65-8;Nelfinavir-d3;1217629-70-3
|
| PubChem CID |
64143
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.22g/cm3
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| 沸点 |
786.8ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
429.7ºC
|
| 蒸汽压 |
4.38E-26mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.618
|
| LogP |
6.052
|
| tPSA |
189.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
830
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])N1[C@]([H])(C(N([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2([H])C1([H])[H])O[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1C([H])([H])[H])O[H])=O
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| InChi Key |
QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H45N3O4S/c1-21-25(15-10-16-28(21)36)30(38)33-26(20-40-24-13-6-5-7-14-24)29(37)19-35-18-23-12-9-8-11-22(23)17-27(35)31(39)34-32(2,3)4/h5-7,10,13-16,22-23,26-27,29,36-37H,8-9,11-12,17-20H2,1-4H3,(H,33,38)(H,34,39)/t22-,23+,26-,27-,29+/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylsulfanylbutyl]-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide
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| 别名 |
Nelfinavir free base; AG-1343; AG 1343; AG1343; Nelfinavir; Viracept.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (176.12 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7612 mL | 8.8061 mL | 17.6121 mL | |
| 5 mM | 0.3522 mL | 1.7612 mL | 3.5224 mL | |
| 10 mM | 0.1761 mL | 0.8806 mL | 1.7612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
soVIRIP
HIV-1-IN-84
HIV-1-IN-86
FITC-LC-TAT (47-57) acetate
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