| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nelfinavir targets HIV-1 protease as its primary antiviral target. HIV protease is essential for the processing of viral polyproteins into functional proteins required for viral replication. By binding to HIV protease with high affinity (Ki=2 nM), Nelfinavir inhibits viral maturation. The compound also targets the 26S proteasome, inducing ER stress, autophagy, and apoptosis in cancer cells. It inhibits Streptolysin S production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奈非那韦 (AG1341) (1-10 μM; 48) 可抑制多发性骨髓瘤细胞的生长 [4]。新鲜奈非那韦 (1-10 μM; 17 小时) 可引起多发性骨髓瘤细胞系的炎症反应，抑制 26S 胰凝乳蛋白酶淀粉样蛋白的染色体活性，损伤缺血组织，并导致骨髓瘤细胞系发生细胞破裂 [4]。[4] 奈非那韦 (5 μM; 0-24 小时) 可降低 AKT 磷酸化水平。茴香染料可增加 caspase-3 的稳定性，降低 ERK1/2、AKT 和 STAT-3 的磷酸化水平，并激活未折叠蛋白反应系统 [4]。奈非那韦是另一种 SARS-CoV 3CL 前体衔接蛋白，其 IC50 为 35.93 μM。体外实验表明，奈非那韦可抑制 HIV-1 蛋白酶，其 Ki 值为 2 nM。该化合物在 1-10 μM 浓度下抑制 26S 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体的活性，并诱导骨髓瘤细胞系和新鲜浆细胞凋亡。该化合物可诱导内质网应激、自噬和细胞凋亡。它以 6 µM 的 IC₅₀ 值抑制链球菌溶血素 S 的产生。奈非那韦是一种广谱抗癌药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在NOD/SCID小鼠中，奈非那韦（AG1341）（75 mg/kg；腹腔注射；每周5天，持续21天）可抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖[4]。
在体内，奈非那韦是一种口服生物利用度高的HIV-1蛋白酶抑制剂，临床上用于治疗HIV感染。它在体内可诱导内质网应激、自噬和细胞凋亡。该化合物在临床前模型中具有抗癌活性。它被用作抗逆转录病毒药物，几乎总是与其他抗逆转录病毒药物联合使用。奈非那韦是一种成熟的药物。 |
| 酶活实验 |
奈非那韦的体外蛋白酶抑制试验通常使用重组HIV-1蛋白酶和荧光肽底物。将化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液（50 mM乙酸钠，pH 5.5，1 M NaCl，1 mM EDTA，1 mM DTT）稀释。加入底物启动反应，并在37°C下孵育30-60分钟。在适当的波长下测量荧光强度。根据剂量反应曲线计算Ki值。使用荧光底物（如Suc-LLVY-AMC用于测定胰凝乳蛋白酶样活性）测定蛋白酶体活性。对照组包括DMSO溶剂和已知的蛋白酶抑制剂。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[4]
细胞类型：RPMI、LP1、U266、OPM2 和 MM1S 细胞 测试浓度：1、2、5、10 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：RPMI、LP1、U266、OPM2 和 MM1S 细胞的增殖受到剂量依赖性抑制，IC50 为 1-5 μM。 细胞凋亡分析[4] 细胞类型： LP1 和 U266 细胞 测试浓度： 1-10 μM 孵育时间： 17 小时 实验结果： Annexin V+/碘化丙啶+ 细胞的百分比呈剂量依赖性增加。 蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： U266 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 0-24 小时 实验结果： U266 细胞中 AKT 磷酸化水平降低。 对于基于细胞的检测，将骨髓瘤细胞系（例如 RPMI-8226、U266）培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.1-100 μM）的奈非那韦处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力。使用 Annexin V 染色或 caspase 检测评估细胞凋亡。采用荧光底物检测细胞裂解液中的蛋白酶体活性。自噬标志物（LC3-II、p62）通过蛋白质印迹法进行检测。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠（携带 U266-luc 细胞）[4]
剂量： 75 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周 5 天，持续 21 天 实验结果： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠体内的 MM 细胞生长受到抑制。 在体内，奈非那韦通常以口服方式给药，剂量为每日三次，每次 750 mg 或每日两次，每次 1250 mg。在动物研究中，啮齿动物通过口服或其他途径给药。在 HIV 研究中，监测病毒载量和 CD4 计数。在癌症研究中，评估肿瘤体积和生存期。采集血样进行药代动力学分析。所有程序均遵循机构指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收良好。口服750 mg 14C-奈非那韦后，大部分（87%）经粪便排出；粪便放射性物质主要由各种氧化代谢物（78%）和未代谢的奈非那韦（22%）组成。仅有1-2%的剂量经尿液排出，主要为未代谢的奈非那韦。口服奈非那韦后的表观分布容积为2-7 L/kg。单次给药后（24-33 L/h）和多次给药后（26-61 L/h）的估计口服清除率表明，奈非那韦是一种肝脏生物利用度中等至高的药物。代谢物/代谢产物：单次口服750 mg 14C-奈非那韦后，未代谢的奈非那韦占血浆总放射性的82%～86%。体外研究表明，多种细胞色素P-450酶（包括CYP3A和CYP2C19）参与奈非那韦的代谢。在血浆中已鉴定出一种主要氧化代谢物和几种次要氧化代谢物。主要氧化代谢物在体外表现出与母体药物相当的抗病毒活性。已知的奈非那韦代谢物包括3,4-二羟基奈非那韦和奈非那韦-羟基叔丁酰胺。血浆中末端半衰期通常为 3.5 至 5 小时。 奈非那韦（分子量 567.78，C₃₂H₄₅N₃O₄S）是一种口服生物利用度高的 HIV-1 蛋白酶抑制剂，其 Ki 值为 2 nM。该化合物主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢。详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、Cmax、AUC）可从临床药理学文献中获得。该化合物的半衰期约为 3.5-5 小时。它是一种特性明确的药物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用含奈非那韦的抗逆转录病毒方案的患者中，相当一部分会出现不同程度的血清转氨酶水平升高。中度至重度升高（超过正常值上限5倍以上）仅见于3%至10%的患者，但合并HIV-HCV感染的患者发生率可能更高。这些升高通常无症状且可自行消退，继续用药后可恢复正常。奈非那韦引起的具有临床意义的急性肝损伤罕见。少数已报道的病例均发生在开始服用奈非那韦后1至8周；血清酶升高的模式尚未报道，但很可能是肝细胞性（病例1）。可能会出现超敏反应（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成，但这些症状并不明显。奈非那韦引起的急性肝损伤通常可自行消退，但也可能很严重；申办方已收到个别急性肝衰竭病例的报告，但具体细节尚不清楚。在合并乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者中，部分病例似乎是由于潜在慢性肝病加重所致，可能与突发的免疫重塑有关。奈非那韦治疗与乳酸性酸中毒和急性脂肪肝之间没有明确的关联，而这些疾病通常与几种用于治疗 HIV 感染的核苷类似物逆转录酶抑制剂相关。概率评分：D（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 奈非那韦在母乳中的浓度较低，通常在母乳喂养婴儿的血清中检测不到。然而，有证据表明，母乳喂养的婴儿可能会出现奈非那韦的不良反应。不建议在哺乳期使用奈非那韦。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可以将母乳传播的风险降低到 1% 以下，但无法完全消除。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续较低的 HIV 感染者，如果她们选择母乳喂养，应予以支持。如果病毒载量未被抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。 ◉ 母乳喂养对婴儿的影响 一项研究比较了 464 名母乳喂养婴儿皮疹、肝毒性和高胆红素血症的发生率。这些婴儿的母亲在孕期和产后服用奈非那韦（n = 206）或奈韦拉平（n = 258），同时服用齐多夫定和拉米夫定治疗 HIV 感染。研究人员在婴儿产后 1 周、2 周和 6 周进行了检查。 7名（2.7%）暴露于奈韦拉平的婴儿出现中度皮疹，1名（0.5%）暴露于奈非那韦的婴儿出现中度皮疹。皮疹出现的中位时间为产后2周。4名（1.9%）暴露于奈非那韦的婴儿出现肝毒性（3名中度，1名重度），而暴露于奈韦拉平的婴儿未出现肝毒性。21名（4.5%）婴儿出现高危高胆红素血症，均发生在出生后48小时内，但两种药物的暴露水平无差异。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 接受高效抗逆转录病毒疗法的男性曾有乳房发育症的报道。乳房发育症最初为单侧，但约一半病例会发展为双侧乳房发育症。未观察到血清催乳素水平的变化，即使继续治疗，通常也会在一年内自行消退。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致部分男性患者出现高催乳素血症和溢乳，但这一结论仍存在争议。这些发现对哺乳期妇女的影响尚不明确。已建立哺乳期的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 蛋白质结合 奈非那韦与血清中的蛋白质广泛结合（>98%）。 奈非那韦是一种经临床批准用于治疗HIV感染的抗逆转录病毒药物。常见副作用包括腹泻、恶心和血脂异常。严重肝功能损害患者禁用。该化合物需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。奈非那韦是一种药品。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奈非那韦是一种芳基硫醚类化合物，以甲磺酸盐的形式用于治疗HIV感染，并具有一定的抗癌特性。它是一种HIV蛋白酶抑制剂和抗肿瘤药物。奈非那韦属于苯甲酰胺、苯酚、芳基硫醚、仲醇、叔胺和有机杂双环化合物类化合物。它是奈非那韦(1+)的共轭碱。奈非那韦是一种强效的HIV-1蛋白酶抑制剂。它与其他抗病毒药物联合用于治疗成人和儿童的HIV感染。奈非那韦抑制HIV病毒蛋白酶，从而阻止gag-pol多聚蛋白的裂解，最终产生无感染性的未成熟病毒颗粒。奈非那韦是一种蛋白酶抑制剂。其作用机制是作为HIV蛋白酶抑制剂和细胞色素P450 3A抑制剂。奈非那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂，用于治疗和预防人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。奈非那韦可引起血清转氨酶水平短暂升高，通常无症状，但极少引起临床上明显的急性肝损伤。在合并乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者中，使用奈非那韦进行抗逆转录病毒治疗期间发生的肝损伤很可能是由于慢性乙型或丙型肝炎病情加重所致，而非药物的直接作用。奈非那韦是一种合成抗病毒药物，可选择性地结合并抑制人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶。奈非那韦对 HIV-1 和 HIV-2 均有效，是一种强效的 HIV 蛋白酶抑制剂。它与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗成人和儿童的 HIV 感染。另见：奈非那韦甲磺酸盐（盐形式）。药物适应症：与其他抗病毒药物联合用于治疗成人和儿童的 HIV 感染。
FDA 标签 Viracept 适用于治疗 3 岁及以上成人、青少年和儿童的 HIV-1 感染，需与抗逆转录病毒疗法联合使用。对于既往接受过蛋白酶抑制剂 (PI) 治疗的患者，应根据个体病毒耐药性检测和治疗史选择奈非那韦。 作用机制 HIV 病毒蛋白酶是 HIV 成熟和致病性的重要酶，因为 HIV 以多聚蛋白的形式产生其结构蛋白和关键蛋白，需要蛋白酶切割。HIV 蛋白酶是 Gag-pol 多聚蛋白的一部分，其中 Gag 编码衣壳蛋白和基质蛋白，构成病毒的外层蛋白；Pol 编码逆转录酶和整合酶，负责合成病毒基因组并将其整合到宿主细胞中。 Gag-pol 多聚蛋白经 HIV 蛋白酶水解产生 66 个分子，这些分子发生构象变化并被完全激活。因此，抑制该蛋白酶可以阻止 HIV 病毒颗粒完全成熟并失去感染性。奈非那韦是一种 HIV 蛋白酶的竞争性抑制剂。它通过可逆地结合到酶的活性位点，阻止酶与其底物相互作用，从而抑制成熟且具有感染性的病毒颗粒的产生。 药效学 奈非那韦是一种对 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 有效的蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂阻断 HIV 的蛋白酶部分。HIV-1 蛋白酶是一种必需酶，负责将病毒多聚蛋白前体水解成构成具有感染性的 HIV-1 的功能性蛋白。奈非那韦与蛋白酶的活性位点结合，抑制其活性。这种抑制作用可阻止病毒多聚蛋白的裂解，从而避免形成未成熟的、无感染性的病毒颗粒。蛋白酶抑制剂几乎总是与至少两种其他抗HIV药物联合使用。 奈非那韦是一种经临床批准的HIV-1蛋白酶抑制剂，用于治疗HIV感染。它还具有广谱抗癌活性，可诱导癌细胞发生内质网应激、自噬和凋亡。该化合物与其他抗逆转录病毒药物联合使用。它既可作为药品购买，也可从化学品供应商处获得用于研究用途。其作用机制涉及抑制HIV蛋白酶和蛋白酶体。 |
| 分子式 |
C32H45N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
567.789
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| 精确质量 |
567.3131
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| 元素分析 |
C, 67.69; H, 7.99; N, 7.40; O, 11.27; S, 5.65
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| CAS号 |
159989-64-7
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| 相关CAS号 |
Nelfinavir Mesylate;159989-65-8;Nelfinavir-d3;1217629-70-3
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| PubChem CID |
64143
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.22g/cm3
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| 沸点 |
786.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
429.7ºC
|
| 蒸汽压 |
4.38E-26mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.618
|
| LogP |
6.052
|
| tPSA |
189.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
830
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])N1[C@]([H])(C(N([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2([H])C1([H])[H])O[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1C([H])([H])[H])O[H])=O
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| InChi Key |
QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H45N3O4S/c1-21-25(15-10-16-28(21)36)30(38)33-26(20-40-24-13-6-5-7-14-24)29(37)19-35-18-23-12-9-8-11-22(23)17-27(35)31(39)34-32(2,3)4/h5-7,10,13-16,22-23,26-27,29,36-37H,8-9,11-12,17-20H2,1-4H3,(H,33,38)(H,34,39)/t22-,23+,26-,27-,29+/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylsulfanylbutyl]-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide
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| 别名 |
Nelfinavir free base; AG-1343; AG 1343; AG1343; Nelfinavir; Viracept.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (176.12 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7612 mL | 8.8061 mL | 17.6121 mL | |
| 5 mM | 0.3522 mL | 1.7612 mL | 3.5224 mL | |
| 10 mM | 0.1761 mL | 0.8806 mL | 1.7612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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