Nelociguat 中文名称: 利奥西呱

别名: Nelociguat; BAY604552; BAY-604552; BAY 604552; BAY60-4552; BAY 60-4552; BAY-60-4552 N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶]-氨基甲酸甲酯;N-去甲基-瑞司瓜特标准品;N-脱甲基利奥西呱;N-脱甲基利奥西呱-D4;利奥西呱杂质NK1

目录号: V4206 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Nelociguat（也称为 BAY60-4552）是一种一氧化氮敏感的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（sGC 刺激剂）。

Nelociguat CAS号: 625115-52-8
产品类别: Guanylate Cyclase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
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产品描述

Nelociguat（也称为 BAY60-4552）是一种一氧化氮敏感的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（sGC 刺激剂）。可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 是一氧化氮 (NO) 信号通路中的关键酶。 NO 与其假体血红素基团结合后，sGC 催化第二信使环磷酸鸟苷 (cGMP) 的合成，从而促进血管舒张并通过多种下游机制抑制平滑肌增殖、白细胞募集、血小板聚集和血管重塑。

生物活性&实验参考方法

靶点	In the nitric oxide (NO) signaling pathway, soluble guanylate cyclase (sGC) is an essential enzyme[1]. In addition to cytochrome P450 isoenzymes 3A4 (CYP3A4), CYP2C8, and CYP2J2, riciguat is also metabolized to BAY60-4552 via CYP1A1, which is found in the liver and lungs[2].
体外研究 (In Vitro)	可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是一氧化氮（NO）信号通路中的关键酶[1]。 Riociguat 不仅通过细胞色素 P450 同工酶 3A4 (CYP3A4)、CYP2C8 和 CYP2J2 代谢为 BAY60-4552，还通过位于肝脏和肺部的 CYP1A1 代谢为 BAY60-4552[2]。 BAY 60-4552 在大鼠主动脉平滑肌细胞中呈浓度依赖性增加血管舒张刺激磷蛋白（P-VASP）的磷酸化水平（EC50 = 353 ± 89 nM）。用sGC血红素位点氧化抑制剂ODQ（10 µM）预处理会减弱此效应，使浓度-反应曲线右移9.8倍（EC50 = 3,264 ± 737 nM）。[1] GSK2181236A 在大鼠主动脉平滑肌细胞中呈浓度依赖性增加P-VASP水平（EC50 = 12.7 ± 4.7 nM）。用ODQ（10 µM）预处理会增强此效应，使浓度-反应曲线左移4.7倍（EC50 = 2.7 ± 0.6 nM），并使最大反应增加32%。[1]
体内研究 (In Vivo)	GSK2181236A 和 BAY 60-4552 对高血压引起的终末器官损伤具有部分益处。在自发性高血压、易发生中风的大鼠中，低剂量的 BAY 60-4552 可减少尿量并提高生存率。高剂量还可以减少尿量，此外还可以减少微量白蛋白尿并减弱平均动脉压的增加。 BAY 60-4552 0.3 和 3 mg/kg/天的剂量均可将生存率提高 46% 和 69%。 BAY 60-4552（0.3 和 3.0 mg/kg/天）治疗七周，剂量依赖性地将尿量降低至 79±11 和 56±10 mL/天[1]。 BAY 60-4552 和伐地那非具有协同有益作用，因此可能挽救根治性前列腺切除术后 PDE5 抑制剂治疗失败的患者[3]。
动物实验	Rats: Oral gavage of rats is performed two hours before ischemia with vehicle (0.5% HPMC, 5% DMSO, and 0.1% Tween 80; 10 mL/kg; n=14), GSK2181236A (0.1 or 1.0 mg/kg; n=11–14), or BAY 60-4552 (0.3 or 3.0 mg/kg; n=10–12). Both when ischemia first occurs and 24 hours after reperfusion, blood is drawn. For analysis, plasma is obtained[1]. For the myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury study in Sprague Dawley rats, compounds were administered via oral gavage 2 hours prior to coronary artery occlusion. BAY 60-4552 was tested at 0.3 and 3.0 mg/kg, and GSK2181236A at 0.1 and 1.0 mg/kg, using a vehicle of 0.5% hydroxypropyl methylcellulose, 5% dimethylsulfoxide, and 0.1% Tween 80 at a volume of 10 mL/kg. [1] For the chronic study in spontaneously hypertensive stroke-prone rats (SHR-SP) on a high salt/fat diet (HSFD), compounds were administered chronically mixed in the diet for 7 weeks, starting 1 week after initiation of the HSFD. Doses were: BAY 60-4552 at 0.3 and 3.0 mg/kg/day, and GSK2181236A at 0.1 and 1.0 mg/kg/day. [1]
药代性质 (ADME/PK)	利奥西呱及其药理活性代谢物 M1 (BAY 60-4552) 在单次和多次给药（1 mg 和 2 mg，每日三次）后均表现出近乎剂量比例的药代动力学特征。单次给药后，利奥西呱的平均末端消除半衰期 (t1/2) 为 2.12 至 5.69 小时，具体数值取决于剂量和吸烟状况。达到稳态时，利奥西呱的 t1/2 为 2.80 至 8.31 小时。与非吸烟者相比，吸烟者体内利奥西呱的暴露量 (AUC) 显著降低（≥ 60%），而对代谢物 M1 暴露量的影响则较小。吸烟者体内药物蓄积量极低，而非吸烟者体内药物蓄积量约为吸烟者的两倍（基于 AUC 蓄积比）。利奥西呱由细胞色素代谢。 P450 同工酶 CYP1A1、CYP3A4、CYP2C8 和 CYP2J2。利奥西呱（母体和代谢物）主要通过肾脏（33-45%）和胆汁/粪便（48-59%）途径排泄。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	报告最多的与药物相关的治疗期间出现的不良事件是胃食管反流病（利奥西呱2 mg组12例受试者中有8例）。所有不良事件均为轻度或中度，并在研究结束时消退。利奥西呱未引起实验室参数、心电图（包括QTc间期）或生命体征的临床相关变化。[2]
参考文献	[1]. Comparison of soluble guanylate cyclase stimulators and activators in models of cardiovascular disease associated with oxidative stress. Front Pharmacol. 2012 Jul 5;3:128. [2]. Pharmacokinetics of the Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Riociguat in Healthy Young Chinese Male Non-Smokers and Smokers: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Clin Pharmacokinet. 2016 May;55(5):615-24. [3]. Combination of BAY 60-4552 and vardenafil exerts proerectile facilitator effects in rats with cavernous nerve injury: a proof of concept study for the treatment of phosphodiesterase type 5 inhibitor failure. Eur Urol. 2011 Nov;60(5):1020-6.
其他信息	奈洛西呱（Nelociguat）属于吡唑并吡啶类化合物，其化学式为1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，在1位和3位分别被2-氟苄基和4,6-二氨基-5-[(甲氧羰基)氨基]嘧啶-2-基取代。它是利奥西呱（riociguat）的活性代谢产物，也是拜耳公司开发的一种用于治疗勃起功能障碍和心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂。它具有多种功能，包括作为可溶性鸟苷酸环化酶激活剂、抗高血压药、药物代谢物和血管扩张剂。它是一种吡唑并吡啶类化合物，属于单氟苯类、氨基甲酸酯类和氨基嘧啶类化合物。本研究调查了可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂利奥西呱在健康年轻中国男性非吸烟者和吸烟者中的药代动力学、安全性和耐受性。这是首个提供利奥西呱在中国人群中药代动力学数据的研究。结果表明，吸烟状况对利奥西呱的暴露量有显著影响，这可能是由于吸烟诱导了代谢酶 CYP1A1 的表达。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H17FN8O2
分子量	408.38908
精确质量	408.145
元素分析	C, 55.88; H, 4.20; F, 4.65; N, 27.44; O, 7.84
CAS号	625115-52-8
PubChem CID	11690019
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
沸点	533.3±50.0 °C at 760 mmHg
闪点	276.3±30.1 °C
蒸汽压	0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率	1.748
LogP	-0.1
tPSA	151.08
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	589
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(OC)NC1=C(N)N=C(C2=NN(CC3=CC=CC=C3F)C4=NC=CC=C42)N=C1N
InChi Key	FTQHGWIXJSSWOY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H17FN8O2/c1-30-19(29)24-14-15(21)25-17(26-16(14)22)13-11-6-4-8-23-18(11)28(27-13)9-10-5-2-3-7-12(10)20/h2-8H,9H2,1H3,(H,24,29)(H4,21,22,25,26)
化学名	methyl N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]carbamate
别名	Nelociguat; BAY604552; BAY-604552; BAY 604552; BAY60-4552; BAY 60-4552; BAY-60-4552
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: < 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: < 1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4486 mL	12.2432 mL	24.4864 mL
	5 mM	0.4897 mL	2.4486 mL	4.8973 mL
	10 mM	0.2449 mL	1.2243 mL	2.4486 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effects of the sGC heme-site inhibitor ODQ on GSK2181236A- and BAY 60-4552-mediated P-VASP formation and vasodilation. Front Pharmacol . 2012 Jul 5:3:128.
Effect of GSK2181236A and BAY 60-4552 on (A) heart rate and (B) mean arterial pressure (MAP) in normotensive Sprague Dawley rats. Front Pharmacol . 2012 Jul 5:3:128.
Effect of GSK2181236A and BAY 60-4552 on cardiac ischemia/reperfusion injury in Sprague Dawley rats (n = 10–14 per group). Front Pharmacol . 2012 Jul 5:3:128.

Chronic administration of GSK2181236A and BAY 60-4552 enhanced (A) survival and similarly, but not significantly, reduced (B) blood pressure in age-matched, radiotelemetered HSFD SHR-SPs. Front Pharmacol . 2012 Jul 5:3:128.