| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Neticonazole HCl targets fungal cytochrome P450-dependent 14α-demethylase (lanosterol C-14α-demethylase), a key enzyme in the ergosterol biosynthesis pathway. By inhibiting this enzyme, it prevents the conversion of lanosterol to ergosterol, an essential component of fungal cell membranes. In addition to its antifungal target, neticonazole has been shown to modulate exosome secretion pathways, affecting proteins such as Alix, Rab27a, and nSMase2 in cancer cells. This dual targeting of fungal sterol synthesis and mammalian exosome pathways underlies its broad biological activities.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用奈替康唑（10 μM；48 小时）处理可降低 Alix 和 Rab27a 的水平，并显著降低 nSMase2 的水平。奈替康唑可显著抑制 p-ERK 水平 [2]。奈替康唑（0–10 μM）可强效且剂量依赖性地抑制 C4-2B 细胞的外泌体释放 [2]。此外，奈替康唑还具有水溶液依赖性的生物源性伤口活性外泌体 [3]。
体外实验表明，用奈替康唑（10 μM；48 小时）处理可降低 C4-2B 细胞中 Alix 和 Rab27a 的水平，并显著降低 nSMase2 的水平。奈替康唑也可显著抑制 p-ERK 水平。奈替康唑（0–10 μM）可强效且剂量依赖性地抑制 C4-2B 细胞的外泌体释放。该化合物已证实具有抗感染作用，并具有水溶液依赖性的生物源性伤口活性外泌体活性。作为一种咪唑衍生物，它可作为研究抗真菌机制和耐药途径的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸奈替康唑治疗（1–100 ng/kg；侧壁管饲；每日一次；C57BL/6小鼠；制剂）显著提高了直肠癌（CRC）大鼠肠道内污染菌群（IDB）的清除率。肿瘤异种移植
在体内，盐酸奈替康唑治疗（1–100 ng/kg；灌胃；每日一次，持续15天）显著提高了C57BL/6小鼠结直肠癌异种移植瘤的存活率。该治疗还提高了肠道内污染菌群的清除率。在给予抗生素并注射SW480细胞的小鼠模型中，奈替康唑显著提高了CRC异种移植瘤小鼠的存活率。这些发现表明，奈替康唑抑制外泌体释放可能是其体内抗肿瘤疗效的机制之一。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常包括评估化合物对细胞色素P450依赖性14α-去甲基酶活性的抑制作用。将真菌微粒体与放射性标记的羊毛甾醇或其他甾醇底物在奈替康唑存在下孵育，并通过色谱法测定其转化为麦角甾醇的量。酶抑制的IC50值可通过定量14α-甲基化甾醇的积累来确定。化合物与酶活性位点的结合亲和力可通过分光光度法测定其与细胞色素P450酶血红素铁的相互作用来评估。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： C4-2B 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Alix 和 Rab27a 水平降低，nSMase2 水平显著降低。 使用真菌和哺乳动物细胞系进行基于细胞的试验来评估奈替康唑的抗真菌活性。对于抗真菌活性，根据 CLSI 指南进行肉汤微量稀释试验，以确定针对包括皮肤癣菌和念珠菌属在内的各种真菌菌株的最低抑菌浓度 (MIC)。为评估抗癌活性，将C4-2B前列腺癌细胞或其他癌细胞系用奈替康唑（0–10 μM）处理48小时，然后进行Western blot分析，以评估Alix、Rab27a和nSMase2的蛋白水平。外泌体的释放量通过纳米颗粒追踪分析或测量条件培养基中的外泌体标志物进行定量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（8周龄）接受氨苄青霉素、新霉素、甲硝唑和万古霉素治疗，并注射SW480细胞[3]。
剂量：1 ng/kg、10 ng/kg和100 ng/kg 给药途径：口服（po）；每日一次；持续15天 实验结果：显著提高了携带CRC异种移植瘤的IDB小鼠的生存率。 体内动物研究通常使用小鼠模型。在结直肠癌异种移植模型中，首先给雄性C57BL/6小鼠（8周龄）注射抗生素（氨苄青霉素、新霉素、甲硝唑、万古霉素）以清除肠道菌群，然后注射SW480癌细胞。盐酸奈替康唑以1、10或100 ng/kg的剂量每日一次口服，疗程15天。研究终点包括生存分析、肿瘤生长测量和肠道菌群清除评估。其他模型包括局部应用，用于浅表真菌感染研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸奈替康唑的药代动力学特性在公开文献中记载较少。作为一种外用和口服抗真菌药物，它具有长效作用的特点。该化合物的分子量为338.90 g/mol，logP值为5.463，表明其具有高亲脂性。它是奈替康唑与等摩尔量的氯化氢反应生成的盐酸盐。用于研究时，该化合物通常储存在-20°C，并配制成合适的载体用于体内给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸奈替康唑在研究剂量下通常耐受性良好。小鼠研究表明，口服剂量高达 100 ng/kg，持续 15 天，未观察到明显不良反应。作为一种咪唑类抗真菌药物，它可能具有同类药物特有的毒性，包括潜在的肝毒性和通过抑制细胞色素 P450 介导的药物相互作用。然而，公开资料中关于盐酸奈替康唑在临床前模型中的具体毒理学数据有限。本品仅供研究使用，不得用于治疗或人体用途。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸奈替康唑是由等摩尔量的奈替康唑与氯化氢反应生成的盐酸盐。它是一种P450依赖性羊毛甾醇C-14α-去甲基化抑制剂（可阻止羊毛甾醇转化为麦角甾醇并抑制真菌细胞壁合成），在日本用作治疗浅表皮肤感染的抗真菌药物。它既是抗真菌药物，也是EC 1.14.13.70（甾醇14α-去甲基酶）抑制剂。它是一种属于咪唑类和康唑类抗真菌药物的盐酸盐。它含有奈替康唑(1+)。
盐酸奈替康唑（CAS号：130773-02-3）是一种具有双重抗真菌和抗癌活性的咪唑类似物。它是一种P450依赖性羊毛甾醇C-14α-去甲基化抑制剂，在日本用作治疗浅表皮肤感染的抗真菌药物。它既是抗真菌药物，也是EC 1.14.13.70（甾醇14α-去甲基酶）抑制剂。它是属于咪唑类和康唑类抗真菌药物的盐酸盐。该化合物因其对胞外体释放和癌细胞信号通路的影响而在研究中被提及。其游离碱的CAS号为130726-68-0。 |
| 分子式 |
C17H22N2OS.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
338.8953
|
| 精确质量 |
338.122
|
| CAS号 |
130773-02-3
|
| 相关CAS号 |
Neticonazole;130726-68-0
|
| PubChem CID |
5282432
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.06g/cm3
|
| 沸点 |
464ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
234.4ºC
|
| 蒸汽压 |
8.66E-09mmHg at 25°C
|
| LogP |
5.463
|
| tPSA |
52.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
322
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCCOC1=CC=CC=C1/C(=C\SC)/N2C=CN=C2.Cl
|
| InChi Key |
HAHMABKERDVYCH-ZUQRMPMESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H22N2OS.ClH/c1-3-4-7-12-20-17-9-6-5-8-15(17)16(13-21-2)19-11-10-18-14-19;/h5-6,8-11,13-14H,3-4,7,12H2,1-2H3;1H/b16-13+;
|
| 化学名 |
1-[(E)-2-methylsulfanyl-1-(2-pentoxyphenyl)ethenyl]imidazole;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~737.68 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~295.07 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (295.07 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9507 mL | 14.7536 mL | 29.5072 mL | |
| 5 mM | 0.5901 mL | 2.9507 mL | 5.9014 mL | |
| 10 mM | 0.2951 mL | 1.4754 mL | 2.9507 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
