| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neticonazole targets fungal lanosterol 14α-demethylase (CYP51), a key enzyme in the ergosterol biosynthesis pathway. By inhibiting CYP51, Neticonazole prevents the conversion of lanosterol to ergosterol, which is an essential component of the fungal cell membrane. This disruption of ergosterol synthesis leads to increased membrane permeability, leakage of cellular contents, and ultimately fungal cell death. The compound's imidazole ring coordinates with the heme iron of CYP51, resulting in potent and selective inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奈替康唑（10 μM；48 小时）处理可降低 Alix 和 Rab27a 的水平，并显著降低 nSMase2 的水平。奈替康唑可显著抑制 p-ERK 水平 [2]。奈替康唑（0–10 μM）可强效且呈剂量依赖性地抑制 C4-2B 细胞的外泌体释放 [2]。此外，奈替康唑还具有水溶液依赖性的生物源性伤口活性外泌体 [3]。体外研究表明，奈替康唑对多种真菌病原体（包括白色念珠菌）具有强效的抗真菌活性。奈替康唑对白色念珠菌的最低抑菌浓度 (MIC) 处于低微摩尔范围内。该化合物的长效特性使其能够持续发挥抗真菌活性。除抗真菌作用外，奈替康唑还被报道具有抗癌作用，但其机制尚未完全阐明。它还可能抑制外泌体的分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奈替康唑（1–100 ng/kg；每日一次，连续15天，通过侧灌胃给药；用于C57BL/6小鼠毛发美容）可显著增强被细菌毒素（IDB）污染的结直肠癌（CRC）异种移植瘤的生长。
在体内，奈替康唑已在动物模型中显示出对皮肤白色念珠菌感染的疗效。该化合物强效且持久的抗真菌活性使其可有效治疗真菌感染。然而，其临床应用受到其可能诱发接触性皮炎的限制。奈替康唑的体内抗癌作用也已被研究，但这些研究尚处于初步阶段。 |
| 酶活实验 |
奈替康唑的体外酶活性测定包括测量其对真菌CYP51的抑制作用。该测定使用重组CYP51酶或真菌细胞微粒体进行。将酶与底物羊毛甾醇和不同浓度的奈替康唑一起孵育。通过高效液相色谱（HPLC）或气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定产物14α-去甲基羊毛甾醇的生成量。IC₅₀值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： C4-2B 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Alix 和 Rab27a 水平降低，nSMase2 水平显著降低。 使用真菌细胞培养物进行奈替康唑的体外细胞实验。采用肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC) 来评估其抗真菌活性。将真菌细胞培养于 RPMI 培养基中，并与化合物的系列稀释液孵育。MIC 定义为孵育 24-48 小时后抑制可见真菌生长的最低化合物浓度。通过时间-杀菌曲线测定法确定化合物的杀菌或抑菌性质。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（8周龄），给予氨苄青霉素、新霉素、甲硝唑和万古霉素，并注射SW480细胞[3]
剂量：1 ng/kg、10 ng/kg和100 ng/kg 给药途径：口服（灌胃）；每日一次；持续15天 实验结果：显著提高了携带CRC异种移植瘤的IDB小鼠的存活率。 奈替康唑的体内动物研究采用皮肤念珠菌感染的小鼠模型进行。该化合物可局部应用或全身给药。通过测量皮肤病变中真菌负荷的减少来评估治疗效果。同时评估该化合物的安全性和局部耐受性。可以在异种移植小鼠模型中研究奈替康唑的抗癌作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奈替康唑的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物局部或口服给药后吸收良好。其半衰期长，与其长效抗真菌活性相符。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏途径排泄。奈替康唑的药代动力学特征支持其用于治疗真菌感染。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奈替康唑的毒性特征在于其可能诱发接触性皮炎。临床前研究表明，该化合物在治疗剂量下耐受性良好，未观察到明显的全身毒性。然而，已有局部皮肤反应（包括刺激和致敏）的报道。该化合物在人体中的安全性已在临床试验中得到评估，并被认为可安全用于局部治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奈替康唑是一种烯胺类化合物，其乙烯结构中1、1、2位分别被邻戊氧基苯基、1H-咪唑-1-基和甲基硫代酰基取代（E-异构体）。它是一种P450依赖性羊毛甾醇C-14α-去甲基化抑制剂（可阻止羊毛甾醇转化为麦角甾醇并抑制真菌细胞壁合成），在日本常以盐酸盐形式用作抗真菌药物，用于治疗浅表皮肤感染。它既是一种抗真菌药物，也是一种EC 1.14.13.70（甾醇14α-去甲基酶）抑制剂。奈替康唑是一种芳香醚、甲基硫醚、咪唑类化合物、烯胺、苯类化合物、康唑类抗真菌药物和咪唑类抗真菌药物。它是奈替康唑(1+)的共轭碱。
奈替康唑是一种强效、长效的咪唑类抗真菌药物，它能抑制真菌CYP51并干扰麦角甾醇的生物合成。它用于治疗皮肤白色念珠菌感染。该化合物还具有抗感染和抗癌作用，并可引起接触性皮炎。奈替康唑是研究真菌感染及其治疗的重要工具。 |
| 分子式 |
C17H22N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
302.43438
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| 精确质量 |
302.145
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| CAS号 |
130726-68-0
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| 相关CAS号 |
Neticonazole hydrochloride;130773-02-3
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| PubChem CID |
5282433
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.06g/cm3
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| 沸点 |
464ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
234.4ºC
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| 蒸汽压 |
8.66E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
4.661
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| tPSA |
52.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
322
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCOC1=CC=CC=C1/C(=C\SC)/N2C=CN=C2
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| InChi Key |
VWOIKFDZQQLJBJ-DTQAZKPQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H22N2OS/c1-3-4-7-12-20-17-9-6-5-8-15(17)16(13-21-2)19-11-10-18-14-19/h5-6,8-11,13-14H,3-4,7,12H2,1-2H3/b16-13+
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| 化学名 |
1-[(E)-2-methylsulfanyl-1-(2-pentoxyphenyl)ethenyl]imidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~826.64 mM)
1M HCl : 100 mg/mL (~330.66 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (20.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (20.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3066 mL | 16.5328 mL | 33.0655 mL | |
| 5 mM | 0.6613 mL | 3.3066 mL | 6.6131 mL | |
| 10 mM | 0.3307 mL | 1.6533 mL | 3.3066 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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