| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cdc2-cyclin B (IC50 = 0.34 μM); Pho85p (IC50 = 2 nM); Cdc28p (IC50 = 7 μM); Phosphoglycerate kinase 1 (PGK1) (IC50 = 2.5 μM)
NG52 inhibits the kinase activity of phosphoglycerate kinase 1 (PGK1) with an IC₅₀ of 2.5 ± 0.2 μM, without affecting its phosphatase activity. Molecular modeling suggests it binds competitively with ATP at the PGK1 active site, forming three potential hydrogen bonds with Gly238 and Gly313. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NG 52（化合物 52）可阻止药物敏感的 S 细胞生长。 GI50 为 30 μM 的酿酒酵母菌株。 NG 52 的 IC50 值为 340 nM，具有针对 cdc2-cyclin B 的活性[1]。在有效抑制原代星形胶质细胞增殖的同时，NG 52 可通过剂量调节将神经星形细胞瘤 U87 和 U251 细胞系的 GI50 值分别降低至 7.8 μM 和 5.2 μM [2]。在 U87 和 U251 细胞中，NG 52 (12.5-50 μM) 有效抑制 PDH Ser293 和 PDHK1 Thr338 的磷酸化。这会增加进入克雷布斯循环的丙酮酸量，从而增加 ATP 和 ROS。制造[2]。通过抑制 PGK1 的活性，NG 52 增加丙酮酸脱氢酶 (PDH) 的活性，从而逆转 Warburg 效应并将氧辅助细胞从无氧模式转变为有氧模式 [2]。
NG52 呈剂量依赖性抑制胶质瘤细胞系 U87 和 U251 的增殖，GI₅₀ 值分别为 7.8 ± 1.1 μM 和 5.2 ± 0.2 μM。它还能有效抑制原代胶质瘤细胞的增殖。 [2] 在缺氧条件下，NG52 (12.5-50 μM) 有效抑制了 U87 和 U251 细胞中 PDHK1 在 Thr338 位点和 PDH 在 Ser293 位点的磷酸化，导致更多丙酮酸进入三羧酸循环，增加 ATP 和 ROS 的产生，并减少乳酸的产生，从而逆转了 Warburg 效应。 [2] NG52 处理（不同浓度，3天）显著增加了 U87 和 U251 细胞中 Annexin V 阳性细胞群的比例，表明其能诱导细胞凋亡。 [2] NG52 下调了 U87 和 U251 细胞中上皮-间质转化 (EMT) 标志物 N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达。 [2] 克隆形成实验显示，NG52 处理 6 天能显著减少 U87 和 U251 细胞形成的集落数量。 [2] 在 PGK1 敲低 (sh#220) 的 U87 细胞中，NG52 的抗增殖作用减弱，这支持了其对 PGK1 的靶向抑制。 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
剂量调节的 NG 52（50-150 mg/kg；基础；每日；持续 13 天）可抑制神经元肿瘤异种移植物的生长 [2]。
在裸鼠的患者源性胶质瘤异种移植 (PDX) 模型中，口服给予 NG52 (50, 100, 150 mg·kg⁻¹·d⁻¹，持续13天) 能剂量依赖性地抑制肿瘤生长。在 150 mg/kg 剂量下，肿瘤生长抑制率达到 100%。未观察到小鼠体重显著下降，表明耐受性良好。 [2] |
| 酶活实验 |
采用高通量筛选方法鉴定 PGK1 激酶抑制剂。将重组 PGK1 与底物 3-磷酸甘油酸和 ATP 在含有测试化合物或 DMSO 的反应缓冲液中于 384 孔板中孵育。孵育后，加入 ADP-Glo 试剂以终止反应并消耗剩余的 ATP。随后加入激酶检测试剂将 ADP 转化回 ATP，并通过荧光素酶/荧光素系统检测发光信号以定量 ATP。 [2]
通过将纯化的 PGK1 与 NG52 孵育，然后加入底物 (GAP、β-NAD、ADP、GAPDH)，检测 ATP 的生成，来测试 NG52 对 PGK1 磷酸酶活性的抑制作用。结果显示 NG52 不抑制其磷酸酶活性。 [2] 采用 ADP-Glo 生化测定法确定 NG52 对 PGK1 激酶活性的 IC₅₀。在 NG52 或 DMSO 存在下，将重组 PGK1 与底物 3-磷酸甘油酸和 ATP 孵育，并按照标准 ADP-Glo 方案进行检测。 [2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [2]
细胞类型：胶质瘤 U87 和 U251 细胞 测试浓度：0 μM、12.5 μM、25 μM、50 μM 孵育时间：6天 实验结果：有效抑制原代胶质瘤细胞的增殖。 蛋白质印迹分析 [2] 细胞类型：胶质瘤 U87 和 U251 细胞 测试浓度： 0 μM、12.5 μM、25 μM, 50 μM 孵育时间：12小时或24小时 实验结果：有效抑制原代神经胶质瘤细胞的增殖。 对于增殖实验，将胶质瘤细胞接种于 24 孔板中，并用不同浓度的 NG52 处理 6 天。使用 Cell Titer-Glo 发光法评估细胞活力。 [2] 对于集落形成实验，将 U87 和 U251 细胞接种于 6 孔板中，并用 NG52 或 DMSO 处理 6 天。固定集落并用结晶紫染色后计数。 [2] 使用 Annexin V-FITC/PI 染色试剂盒分析细胞凋亡。用 NG52 处理 3 天的细胞进行染色，并通过流式细胞术分析。 [2] 通过将 NG52 处理后的细胞与 DCFH-DA 染料孵育 20 分钟，然后进行流式细胞术分析来检测 ROS 水平。 [2] 用 NG52 处理细胞 12 和 48 小时后，使用 Cell Titer-Glo 法检测 ATP 水平。处理 12 小时后，使用商业乳酸检测试剂盒测量乳酸水平。 [2] 进行蛋白质免疫印迹 (Western blot) 分析，以检测用或不用 NG52 处理的细胞中相关蛋白（如 PGK1、p-PDHK1、p-PDH、N-钙黏蛋白、波形蛋白）的表达。 [2] 对于缺氧实验，细胞在氧浓度为 2% 的培养箱中培养。除氧条件外，处理和其他操作流程与常氧条件相同。 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射胶质瘤细胞的雌性裸鼠（5周龄）[2]
剂量： 50 mg/kg、100 mg/kg、150 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；持续13天 实验结果： 胶质瘤异种移植瘤生长呈剂量依赖性抑制。 在5周龄雌性裸鼠中建立了患者来源的胶质瘤异种移植（PDX）模型。将原代胶质瘤细胞颅内注射。植入两周后，将小鼠随机分为治疗组。每天通过灌胃法给予小鼠 NG52 或载体，剂量分别为 50、100 或 150 mg·kg⁻¹·d⁻¹，持续 13 天。监测肿瘤生长情况和小鼠体重。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在体内PDX模型中，连续13天每日口服剂量高达150 mg·kg⁻¹·d⁻¹的NG52，小鼠体重未出现明显下降，表明在该模型中，这些剂量下NG52具有良好的安全性。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
通过高通量筛选，NG52 被鉴定为一种 PGK1 激酶抑制剂。此前已知它是一种酵母细胞周期调节激酶抑制剂。[2] NG52 在胶质瘤治疗中的作用机制被认为是抑制 PGK1 激酶活性，从而逆转瓦博格效应。这种抑制作用阻止了 PGK1 介导的 PDHK1 (Thr338) 磷酸化，导致 PDH (Ser293) 磷酸化水平降低并受到抑制。因此，丙酮酸进入三羧酸循环的通量得以恢复，氧化磷酸化、ATP 和活性氧 (ROS) 的产生增加，同时糖酵解和乳酸的产生减少。这种代谢转变抑制胶质瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并抑制上皮-间质转化 (EMT)。 [2]
该研究表明，靶向PGK1激酶活性（而非其糖酵解功能）是治疗胶质瘤的一种有前景的策略，因为它能够特异性地逆转癌症特异性的瓦博格效应，同时可能不影响正常细胞代谢。[2] |
| 分子式 |
C16H19CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
346.81466
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| 精确质量 |
346.13
|
| 元素分析 |
C, 55.41; H, 5.52; Cl, 10.22; N, 24.23; O, 4.61
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| CAS号 |
212779-48-1
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| 相关CAS号 |
212779-48-1
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| PubChem CID |
2856
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
587.7±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
309.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.688
|
| LogP |
1.54
|
| tPSA |
91.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
401
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC(NC2=NC(NCCO)=NC3=C2N=CN3C(C)C)=CC=C1
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| InChi Key |
XZEFMZCNXDQXOZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19ClN6O/c1-10(2)23-9-19-13-14(20-12-5-3-4-11(17)8-12)21-16(18-6-7-24)22-15(13)23/h3-5,8-10,24H,6-7H2,1-2H3,(H2,18,20,21,22)
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| 化学名 |
2-[[6-(3-chloroanilino)-9-propan-2-ylpurin-2-yl]amino]ethanol
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| 别名 |
NG 52; NG52; NG-52; Compound 52
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 69~75 mg/mL (199~216.3 mM)
Ethanol: ~23 mg/mL (~66.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8834 mL | 14.4171 mL | 28.8342 mL | |
| 5 mM | 0.5767 mL | 2.8834 mL | 5.7668 mL | |
| 10 mM | 0.2883 mL | 1.4417 mL | 2.8834 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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