| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NI-57 targets the bromodomains of BRPF1, BRPF2 (BRD1), and BRPF3. BRPF proteins are epigenetic readers that recognize acetylated lysine residues on histones and are involved in chromatin remodeling and transcriptional regulation. By inhibiting the BRPF bromodomains, NI-57 disrupts the reading of acetylation marks, affecting gene expression programs. The compound shows highest potency against BRPF1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NI-57 是一种植物同源结构域指状结构域 (BRPF) 和溴结构域的抑制剂，对 BRPF1、BRPF2 (BRD1) 和 BRPF3 的 IC50 值分别为 3.1 nM、46 nM 和 140 nM。NI-57 对 BRPF1 的 BRD 结构域的 Kd 值为 31 ± 2 nM，对 BRD1 的 Kd 值为 110 ± 13 nM，对 BRPF3 的 Kd 值为 410 ± 47 nM。相比之下，NI-57 与 BRD9 的结合能力较弱，Kd 值为 1000 ± 130 nM。以上数据均采用滴定热量计测定。TRIM24 (IC50 值为 1600 nM)、BRD9 (IC50 值为 520 nM) 和 BRD4 (BD1) (IC50 值为 3700 nM) 均为 NI-57 活性较低的靶点。 NI-57 的 GI50 值分别为 10.4 μM（NCI-H1703 细胞）、14.7 μM（DMS114 细胞）、15.6 μM（HRA-19 细胞）和 16.6 μM（RERF-LC-Sq1 细胞），表明其能抑制细胞核内的 BRPF BRD 活性，但对多种癌细胞系的增殖无影响。此外，NI-57 (10 μM) 诱导的 BRPF1 抑制使 CCL-22 基因表达降低了 27.7 ± 9.4% [1]。体外实验表明，NI-57 能有效抑制 BRPF1、BRPF2 (BRD1) 和 BRPF3，其 IC₅₀ 值分别为 3.1 nM、46 nM 和 140 nM。该化合物对BRPF1 BRD的结合亲和力为31 ± 2 nM Kd，对BRD1的结合亲和力为110 ± 13 nM Kd。该化合物对BRPF溴结构域具有强效抑制作用。在细胞实验中，NI-57与BRPF蛋白结合并调节下游基因表达。该化合物适用于生化和细胞实验。详细的生物活性数据可在相关文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，NI-57 具有较高的口服生物利用度[1]。
公开资料中关于 NI-57 的体内数据有限。基于其效力和选择性，该化合物有望用于 BRPF 功能的体内研究。该化合物的理化性质（分子量 383.4，溶于 DMSO）表明其具有体内给药的潜力。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特征。该化合物可作为表观遗传学研究的工具。 |
| 酶活实验 |
NI-57 的体外溴结构域结合实验通常采用 AlphaScreen、TR-FRET 或荧光偏振 (FP) 技术。将重组 BRPF 溴结构域（BRPF1、BRPF2/BRD1、BRPF3）与生物素标记的乙酰化组蛋白肽和不同浓度的待测化合物孵育。根据实验平台测量信号。使用非线性回归从剂量反应曲线计算 IC₅₀ 值。结合亲和力 (Kd) 通过等温滴定量热法 (ITC) 或表面等离子共振 (SPR) 测定。对照组包括 DMSO 溶剂和已知的 BRPF 抑制剂。所有实验均在室温下进行，每个样品重复三次。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将相关细胞系培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板或6孔板中，并用不同浓度的NI-57处理4-24小时。使用NanoBRET或CETSA检测细胞BRPF的占位情况来评估靶点结合情况。通过RT-PCR或RNA-seq检测基因表达变化。使用MTT或CellTiter-Glo检测细胞活力。可使用Western blotting检测下游信号通路。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，NI-57 可通过腹腔注射或口服途径给药于啮齿动物。制剂可包括使用合适的载体（例如，0.5% 甲基纤维素或聚乙二醇基制剂）配制成悬浮液。给药方案和浓度将根据初步药代动力学研究确定。药效学研究通过测量组织中 BRPF 的占有率来评估靶点结合情况。血浆和组织浓度采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NI-57（分子量 383.4，C₁₉H₁₇N₃O₄S）可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。公开资料中鲜有关于其详细药代动力学参数（生物利用度、半衰期、清除率）的报道。该化合物被设计为表观遗传学研究的化学探针。其理化性质表明其具有体内应用潜力。需要进一步开展 ADME 研究以全面表征其药代动力学特征。该化合物应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NI-57的毒理学数据有限。作为一种溴结构域抑制剂，应考虑其对其他表观遗传阅读器的潜在脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发用于治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NI-57 是一种用于研究 BRPF 溴结构域功能的研究级化学探针。其主要应用领域包括表观遗传学研究和化学生物学。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。它是阐明 BRPF 蛋白在基因调控中作用的重要工具。该化合物可从多家化学品供应商处购买，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H17N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
383.420983076096
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| 精确质量 |
383.094
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| CAS号 |
1883548-89-7
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| 相关CAS号 |
1883548-89-7;
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| PubChem CID |
91827373
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
764
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(S(NC2C=CC3=C(C=2)C=C(C)C(=O)N3C)(=O)=O)=CC=C(C#N)C=C1OC
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| InChi Key |
UEMQPCYDWCSVCU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17N3O4S/c1-12-8-14-10-15(5-6-16(14)22(2)19(12)23)21-27(24,25)18-7-4-13(11-20)9-17(18)26-3/h4-10,21H,1-3H3
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| 化学名 |
4-cyano-N-(1,3-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)-2-methoxybenzenesulfonamide
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| 别名 |
NI-57 NI 57 NI57.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~260.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.52 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6081 mL | 13.0405 mL | 26.0811 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6081 mL | 5.2162 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3041 mL | 2.6081 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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