| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 100mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Nifekalant targets the IKr potassium channel, which is responsible for the rapid component of the delayed rectifier potassium current in cardiac myocytes. By inhibiting IKr, nifekalant prolongs the action potential duration and the effective refractory period in cardiac tissue. This prolongation of repolarization is the basis for its antiarrhythmic activity. Nifekalant's selectivity for IKr over other ion channels (calcium channels, sodium channels, beta-receptors) distinguishes it from other antiarrhythmic agents. The lack of negative inotropic effect is a significant advantage, as it allows nifekalant to be used in patients with compromised cardiac function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
尼非卡兰与心脏M2受体相互作用的Ki值为27 mM，与外周M3受体相互作用的Ki值为74 mM。尼非卡兰的IC50值为7.9 mM，呈剂量依赖性地抑制HERG通道，但在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中，它对minK电流没有影响。尼非卡兰以频率依赖的方式主要在HERG通道开放时抑制其活性。像尼非卡兰这样的纯K+通道阻滞剂不影响心脏传导，并且由于其β受体阻滞作用，不会像胺碘酮那样产生有害的正性肌力作用[2]。体外实验表明，尼非卡兰以10 µM的IC50值抑制IKr钾通道。该化合物对动作电位时程的影响通过膜片钳电生理技术在分离的心肌细胞或异源表达系统中进行评估。尼非卡兰以浓度依赖的方式延长动作电位时程。该化合物对钙通道或β受体均无显著活性，证实了其对钾通道的选择性。尼非卡兰纯粹的钾通道阻滞活性使其区别于其他III类抗心律失常药物，例如具有多种作用机制的胺碘酮。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在冠状动脉结扎前，给予大鼠（一种缺乏功能性心脏IK的动物）3 mg/kg和10 mg/kg的MS-551可使平均动脉压（MAP）分别升高14%和33%，心率分别降低6%和12%。再灌注后，MS-551可降低持续性室颤（VF）的发生率并延长QT间期[3]。
在体内，尼非卡兰用于急性治疗危及生命的室性心律失常，包括室性心动过速和室颤。该化合物通常在医院环境中通过静脉注射给药，一般在重症监护室或急诊科进行。尼非卡兰通过延长动作电位时程和不应期有效终止室性心律失常。该化合物不具有负性肌力作用，因此特别适用于心力衰竭或左心室功能减退的患者。尼非卡兰已被证明对其他抗心律失常疗法无效的难治性室性心动过速患者有效。 |
| 酶活实验 |
采用电生理技术评估尼非卡兰对 IKr 钾通道的抑制作用。利用异源表达系统（例如，表达 hERG 通道的 HEK293 细胞）或分离的心肌细胞进行膜片钳记录，以测量尼非卡兰对 IKr 电流的影响。采用电压钳技术评估尼非卡兰对 IKr 的浓度依赖性抑制作用。这些实验提供了关于尼非卡兰作为 IKr 阻滞剂的效力和机制的定量信息。
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| 细胞实验 |
在培养的心肌细胞或表达hERG钾通道的异源表达系统中测试了尼非卡兰。用不同浓度的尼非卡兰处理细胞；使用膜片钳电生理技术测量IKr电流；使用电流钳记录评估动作电位持续时间。这些基于细胞的实验证明了尼非卡兰作为IKr阻滞剂的效力和选择性。
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| 动物实验 |
尼非卡兰已在室性心律失常动物模型和临床研究中进行了评估。在动物模型中，尼非卡兰能有效终止由多种干预措施诱发的室性心动过速和心室颤动。该化合物已在治疗室性心动过速的临床试验中得到研究，证实其能有效终止心律失常并改善血流动力学稳定性。尼非卡兰已在多个国家获准用于临床，用于急性治疗危及生命的室性心律失常。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在临床前动物和人体中开展了尼非卡兰的药代动力学研究。该化合物通过静脉注射给药，起效迅速。尼非卡兰的半衰期适用于急性心律失常的治疗。该化合物在肝脏代谢，并经尿液排泄。临床研究已对半衰期、分布容积和清除率等药代动力学参数进行了表征。肾功能或肝功能受损的患者可能需要调整剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尼非卡兰的主要毒性是致心律失常，特别是尖端扭转型室性心动过速，这是所有延长QT间期的IKr受体阻滞剂都存在的风险。尖端扭转型室性心动过速的风险与剂量相关，并且在电解质异常、心动过缓或同时使用其他延长QT间期药物的患者中风险增加。尼非卡兰给药时应持续进行心电图监测，以检测QT间期延长和心律失常。其他不良反应包括低血压和输注部位反应。对于其他疗法无效的危及生命的室性心律失常患者，尼非卡兰的获益风险比是有利的。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸尼非卡兰是一种胺类化合物，含有尼非卡兰。
另见：尼非卡兰（注：已移至此处）。 盐酸尼非卡兰（MS-551）是一种III类抗心律失常药物，可选择性抑制IKr钾通道，IC50为10 µM。与其他III类抗心律失常药物不同，尼非卡兰不阻断钙通道或β受体，也没有负性肌力作用。该化合物用于治疗其他疗法无效的危及生命的室性心动过速（室性心动过速和室颤）。尼非卡兰在医院环境中通过静脉注射给药，并进行持续心电图监测。该化合物的选择性和无负性肌力作用使其成为心脏功能受损患者的理想选择。尼非卡兰已在多个国家获准临床使用。 |
| 分子式 |
C19H28CLN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
441.913
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| 精确质量 |
441.178
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| CAS号 |
130656-51-8
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| PubChem CID |
122188
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 沸点 |
597.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
315.4ºC
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| LogP |
1.729
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| tPSA |
125.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
613
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YPVGGQKNWAKOPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27N5O5.ClH/c1-21-17(14-18(26)22(2)19(21)27)20-9-11-23(12-13-25)10-3-4-15-5-7-16(8-6-15)24(28)29/h5-8,14,20,25H,3-4,9-13H2,1-2H31H
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| 化学名 |
2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 6-((2-((2-hydroxyethyl)(3-(4-nitrophenyl)propyl)amino)ethyl)amino)-1,3-dimethyl-, monohydrochloride
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| 别名 |
MS551 MS-551 MS 551
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~282.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2629 mL | 11.3145 mL | 22.6290 mL | |
| 5 mM | 0.4526 mL | 2.2629 mL | 4.5258 mL | |
| 10 mM | 0.2263 mL | 1.1315 mL | 2.2629 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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