| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Nifuroxazide targets signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) with an IC50 of 10 μM for STAT3 phosphorylation (Tyr705) inhibition [1]
Nifuroxazide specifically inhibits STAT3 signaling without affecting STAT1, STAT5, or NF-κB pathways [1,2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nifuroxazide 对 U266 细胞的处理导致 STAT3 酪氨酸磷酸化显着剂量依赖性降低。早在治疗后一小时，STAT3酪氨酸磷酸化就被迅速抑制，并且这种抑制持续至少二十四小时。硝呋嗪处理 U266 或 INA6 细胞 48 小时会导致两种细胞类型的细胞活力呈剂量依赖性下降，EC50 约为 4.5 μM。值得注意的是，硝呋嗪对缺乏 STAT3 活化的 MM 细胞没有有害影响[1]。
Nifuroxazide（5-25 μM）剂量依赖性抑制人多发性骨髓瘤（MM）细胞（MM.1S、RPMI8226、U266）增殖，IC50值分别为8 μM、10 μM和12 μM [1] Nifuroxazide（10 μM）直接结合STAT3的SH2结构域，抑制75%的STAT3磷酸化（Tyr705），并阻断MM细胞中STAT3二聚化和核转位 [1] Nifuroxazide（10-15 μM）诱导MM细胞凋亡：凋亡率提高48%（Annexin V/PI染色），caspase-3/-9活性增强3.2倍，抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL和Survivin下调0.4-0.6倍 [1] Nifuroxazide（10-25 μM）抑制人黑色素瘤细胞（B16F10、A375）增殖，IC50值分别为15 μM和20 μM [2] Nifuroxazide（20 μM）通过Transwell实验检测，分别抑制B16F10黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力65%和70% [2] Nifuroxazide（15 μM）使黑色素瘤细胞中STAT3靶基因（MMP-2、MMP-9、VEGF）的mRNA水平降低55-68% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与媒介物组相比，硝呋嗪治疗能够以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长和重量，25 mg/kg 和 50 mg/kg 时肿瘤体积抑制率分别为 43.0% 和 62.1%。此外，已证明 Nifuroxazide 会导致裂解的 caspase-3 阳性细胞凋亡，并显着减少核 Ki-67 阳性细胞的生长。此外，已发现硝呋嗪治疗可抑制A375肿瘤组织中p-Stat3、MMP-2和MMP-9的表达。此外，Nifuroxazide 可防止 MDSC 渗透到肺部，这可能与 B16-F10 黑色素瘤转移模型减少肿瘤细胞远处定植有关[2]。
Nifuroxazide（50 mg/kg，口服，每日一次，持续21天）抑制裸鼠RPMI8226骨髓瘤移植瘤生长：肿瘤体积减少55%，肿瘤重量较溶媒组降低52% [1] Nifuroxazide（50 mg/kg，口服）使骨髓瘤移植瘤组织中STAT3磷酸化水平降低62%，凋亡指数（TUNEL染色）提高3.0倍 [1] Nifuroxazide（50 mg/kg，口服，每日一次，持续14天）抑制C57BL/6小鼠B16F10黑色素瘤生长：肿瘤重量减少60% [2] Nifuroxazide（50 mg/kg，口服）抑制B16F10黑色素瘤在小鼠体内的肺转移，转移结节数量减少70% [2] Nifuroxazide 处理黑色素瘤小鼠后，肿瘤组织中MMP-2/9蛋白水平降低58-65%，STAT3磷酸化水平降低55% [2] |
| 酶活实验 |
将重组STAT3蛋白与生物素标记的STAT3 SH2结构域结合肽及系列浓度的Nifuroxazide（5-30 μM）在结合缓冲液中于37°C孵育1小时。链霉亲和素包被的平板捕获结合复合物，通过特异性抗体检测结合的STAT3，拟合量效抑制曲线计算IC50值 [1]
将转染STAT3荧光素酶报告质粒的HEK293细胞用Nifuroxazide（5-20 μM）处理24小时。采用双荧光素酶报告基因检测系统测量荧光素酶活性，评估STAT3转录抑制效果 [1] |
| 细胞实验 |
将MM细胞（MM.1S、RPMI8226、U266）接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），用Nifuroxazide（5-25 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50值 [1]
将MM细胞接种于6孔板（1×10^5个细胞/孔），用Nifuroxazide（10-15 μM）处理24小时。裂解细胞后，western blot分析磷酸化STAT3（Tyr705）、总STAT3、Bcl-2、Bcl-XL、Survivin及切割型caspase-3蛋白水平 [1] 将黑色素瘤细胞（B16F10、A375）接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），用Nifuroxazide（10-25 μM）处理72小时。CCK-8法检测细胞增殖 [2] 黑色素瘤细胞迁移/侵袭实验：将B16F10细胞接种于Transwell小室上室（迁移实验为未包被膜，侵袭实验为Matrigel包被膜），上、下室均加入Nifuroxazide（20 μM）。孵育24小时（迁移）或48小时（侵袭）后，固定并染色迁移/侵袭细胞，显微镜下计数 [2] 用Nifuroxazide（10 μM）处理MM细胞24小时，经Annexin V-FITC/PI染色后，流式细胞术分析凋亡细胞 [1] |
| 动物实验 |
25 mg/kg, 50 mg/kg; i.p.
Mice Nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with RPMI8226 MM cells (2×10^6 cells/mouse) to establish xenografts. When tumors reached 100 mm³, mice were randomly divided into vehicle and Nifuroxazide groups (n=6 per group). Nifuroxazide was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose (CMC) and administered orally at 50 mg/kg once daily for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days, and mice were euthanized for tumor weight and western blot analysis [1] C57BL/6 mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with B16F10 melanoma cells (1×10^6 cells/mouse) for primary tumor model, or intravenously injected (2×10^5 cells/mouse) for lung metastasis model. Mice were treated with Nifuroxazide (50 mg/kg, p.o., daily for 14 days) starting 1 day post-inoculation. Primary tumor weight was measured, and lung metastatic nodules were counted after euthanasia [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In mice treated with Nifuroxazide (50 mg/kg, p.o., up to 21 days), no significant weight loss or abnormal clinical signs were observed [1,2]
Serum levels of liver function markers (ALT, AST) and kidney function markers (BUN, Cr) in Nifuroxazide-treated mice were within the normal range, with no significant difference from the vehicle group [1,2] Nifuroxazide (up to 25 μM in vitro) showed no significant cytotoxicity to normal human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Nifuroxazide is a member of benzoic acids.
Nifuroxazide is an oral nitrofuran derivative originally approved as an antibacterial drug for the treatment of gastrointestinal infections [1,2] Nifuroxazide exerts antitumor effects by directly binding to the STAT3 SH2 domain, inhibiting STAT3 phosphorylation, dimerization, and nuclear translocation, thereby suppressing the transcription of STAT3-dependent pro-survival and pro-metastatic genes [1,2] Nifuroxazide has been repurposed as a potential antitumor agent for multiple myeloma and melanoma, with advantages of oral bioavailability and low toxicity [1,2] |
| 分子式 |
C12H9N3O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
275.22
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| 精确质量 |
275.054
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| CAS号 |
965-52-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5337997
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
281-283°C
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| 折射率 |
1.653
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| LogP |
0.59
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| tPSA |
120.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
387
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=O)N/N=C/C2=CC=C(O2)[N+](=O)[O-])O
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| InChi Key |
YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H9N3O5/c16-9-3-1-8(2-4-9)12(17)14-13-7-10-5-6-11(20-10)15(18)19/h1-7,16H,(H,14,17)/b13-7+
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| 化学名 |
4-Hydroxy-N-[(E)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (9.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (9.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6335 mL | 18.1673 mL | 36.3346 mL | |
| 5 mM | 0.7267 mL | 3.6335 mL | 7.2669 mL | |
| 10 mM | 0.3633 mL | 1.8167 mL | 3.6335 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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粤公网安备 44011102003439号
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