| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trypanosoma cruzi; LDH (Lactate dehydrogenase) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
乳酸脱氢酶 (LDH) 酶活性受呋罗莫司影响。给予 50 µg/mL Nifurtimox 后 4 小时测量 LDH 酶活性，以区分 PDH 激活引起的丙酮酸代谢变化和 LDH 活性降低。与未处理的对照组相比，LA-N-1 (P=0.005)、IMR-32 (P=0.009)、LS (P=0.0035) 和 SK-N-SH (P=0.0065) 的 LDH 活性明显较低。 ..在神经母细胞瘤细胞中，呋替莫司降低细胞活力并导致细胞凋亡和细胞周期停滞。对四种不同的细胞系进行了大量研究，以评估硝呋莫司对神经母细胞瘤的细胞毒性作用。 24 小时后，所有四种神经母细胞瘤细胞系（LA-N-1、IMR-32 LS、SK-N- 和 SH）的细胞活力平均下降至 66%、63%、62% 和 75% 50 µg/mL 的潜伏期。与使用 DMSO 的载体对照 (P<0.05) 和未处理的对照 (P<0.01) 相比，所有细胞系的这种减少都是显着的 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与治疗脑肿瘤的一线药物替莫唑胺相比，尼福替莫能有效阻止小鼠脑星形胶质瘤的发展。同时，与替莫唑胺相比，硝呋噻肟治疗后的存活率和体重显著上调。这些发现为硝呋噻莫作为一种更好的替代药物在体内治疗星形胶质瘤提供了依据[2]。
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| 酶活实验 |
活性氧-DCF测定[1]
神经母细胞瘤细胞如所述用硝呋噻肟处理，并进行细胞内ROS的流式细胞术分析；2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCF-DA）被细胞内ROS吸收并代谢为荧光2′，7'-二氯荧光素（DCF）。根据制造商的方案，使用细胞活性氧检测试剂盒对细胞进行染色，并用流式细胞仪定量细胞内ROS的量。[1] 西方印迹[1] 神经母细胞瘤细胞按照描述和指示用硝呋噻肟处理。为了分离线粒体（测定（磷酸化）丙酮酸脱氢酶（PDH，PDH-P））和胞质部分（测定N-Myc），用双相组织研磨机将5×107处理的细胞匀浆。随后，根据制造商的说明，使用线粒体/细胞质分离试剂盒提取线粒体。 |
| 细胞实验 |
细胞活力-MTS测定[1]
为了评估与不同浓度的硝呋噻肟（分别在上清液生长培养基中为10µg/mL至50µg/mL或34.8µM至174µM）或不同浓度的载体对照孵育后的细胞活力，对所有神经母细胞瘤细胞系进行MTS测定。3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑鎓（MTS）的储备溶液在480µM的无菌过滤去离子水中制成，并储存在−20°C下。将细胞生长至约50%汇合，用硝呋噻肟处理，并与含有12µM MTS的新鲜培养基孵育1小时。随后去除上清液，并用含有10%（w/v）十二烷基硫酸钠（SDS；Carl Roth，#0183）和1%（v/v）冰醋酸的DMSO裂解细胞。在96个微量滴定板中，在570nm（630nm参考波长）下以三等分光光度法分析每个细胞裂解物的紫色甲酰胺含量。 细胞凋亡和坏死的分化[1] 50%融合的神经母细胞瘤细胞如所述用硝呋噻肟处理，并根据制造商的说明书使用凋亡/坏死细胞检测试剂盒用膜联蛋白V（凋亡细胞）和乙二聚体III（坏死细胞）染色。 细胞周期曲线分析[1] 50%融合的神经母细胞瘤细胞如所述用硝呋噻肟处理。根据制造商的方案，使用Nuclear ID®Green Cell Cycle试剂盒对细胞进行流式细胞术染色。在流式细胞仪中分析染色细胞。 |
| 动物实验 |
小鼠脑原位移植肿瘤模型的建立及生物发光检测[2]
移植前，在对数生长期收集U251-luc2-GFP细胞，用PBS洗涤后重悬于PBS中，细胞浓度为2×10⁷个/ml。将裸鼠麻醉固定后，用微量注射器将20 μl细胞悬液（即4×10⁵个细胞）少量注射到裸鼠右侧脑内。使用IVIS Spectrum CT成像系统在不同时间点检测生物发光。简而言之，首先用2%异氟烷麻醉小鼠进行准备，然后在维持小鼠睡眠状态下，用0.5%异氟烷麻醉小鼠，并将小鼠转移至IVIS Spectrum CT成像仪的腔室中。采集生物发光图像后，使用与 IVIS Spectrum CT 系统配套的成像软件对检测信号进行定量分析。2.7. 治疗组设计及给药实验[2] 手术植入肿瘤 7 天后，使用 IVIS Spectrum CT 机对荷瘤小鼠进行再次成像。共 50 只小鼠随机分为 5 组，每组 10 只：1 组正常对照组（羧甲基纤维素钠溶液处理）、1 组阳性对照组（替莫唑胺 30 mg/kg）和 3 组硝呋莫司治疗组，硝呋莫司浓度分别为 50 mg/kg、100 mg/kg 和 200 mg/kg。药物溶于羧甲基纤维素钠溶液中，每日灌胃 1 次，剂量为 0.2 mL/20 g。每日检查所有动物的健康状况，并每隔一天称重。根据每只小鼠的健康状况，分别计划在第1天（注射后第7天）、第6天和第9天检测肿瘤进展的生物发光信号。所有接受治疗的小鼠在治疗后均被处死，解剖并取出脑组织和肿瘤组织块，称重并拍照。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
硝呋莫司的平均AUC估计在1676-2670 μg∙h/L之间。一项针对健康志愿者的药代动力学研究显示，其AUC为5430 ng∙ml-1∙h。成人单次服用20 mg（餐后）后，Cmax范围为425-568 μg/L（26-50%）。Tmax为4小时，餐后2-8小时。在一项针对健康志愿者的药代动力学研究中，血清浓度较低，可能是由于首过效应所致。 餐后，44%的剂量主要以代谢物的形式从尿液中排出。尚未研究硝呋莫司的粪便和胆汁排泄情况。 硝呋莫司可穿过血脑屏障和胎盘。 一项硝呋莫司的药代动力学研究显示，其清除率为 193.4 L∙h-1。在肾功能正常的患者中，清除率为 99.7 L∙h-1。 代谢/代谢物 硝呋莫司主要通过硝基还原酶代谢。已鉴定出两种主要的无活性代谢物：M-4 和 M-6。M-4 代谢物是硝呋莫司的半胱氨酸结合物，而 M-6 可能是由硝呋莫司腙部分的水解裂解形成的。在人血浆中也发现了其他一些次要代谢物。 生物半衰期 硝呋莫司的消除半衰期为2.4-3.6小时。一项针对健康志愿者和肾功能衰竭患者的药代动力学研究显示，他们的平均半衰期分别为2.95小时和3.95小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项前瞻性对照试验中，硝呋莫司治疗与氨基转移酶或胆红素水平升高或出现临床可见的肝损伤病例无关。自硝呋莫司获批用于治疗美洲锥虫病以来，尚未有其使用相关的肝损伤个案报告。 可能性评分：E（在推荐的恰加斯病治疗方案中，不太可能引起临床可见的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达 15 mg/kg 的硝呋莫司不会对母乳喂养的婴儿造成任何严重不良反应。母乳浓度和计算机模拟结果显示，纯母乳喂养的婴儿通过母乳摄入的剂量远低于新生儿治疗恰加斯病的剂量。其他作者认为，使用硝呋莫司期间母乳喂养并非禁忌。 ◉ 母乳喂养婴儿的影响 在刚果民主共和国，一项针对33名婴儿的队列研究对服用硝呋莫司的住院母亲进行了母乳喂养（喂养程度未说明）。30名母亲完成了30剂口服硝呋莫司（15 mg/kg/天）的疗程，所有母亲均接受了14剂静脉注射依氟鸟氨酸（400 mg/kg/天），疗程7天，用于治疗人类非洲锥虫病（昏睡病）。哺乳期母亲还服用了平均4种其他伴随用药，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、复方新诺明、阿司匹林和双氯芬酸（各1例）；氢化可的松、异丙嗪和奎宁（各2例）；左旋咪唑（6 例患者）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8 例患者）；安乃近（13 例患者）；对乙酰氨基酚（16 例患者）；以及甲苯咪唑（17 例患者）。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 硝呋莫司的血浆蛋白结合率约为 42%。它主要与白蛋白结合。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
硝呋莫司是一种硝基呋喃类抗生素。
硝呋莫司是一种抗原虫处方药，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗由克氏锥虫 (Trypanosoma cruzi) 引起的恰加斯病（美洲锥虫病），适用于 18 岁以下且体重至少 2.5 公斤 (5.5 磅) 的儿童。 恰加斯病可能是 HIV 的机会性感染。 恰加斯病由一种名为克氏锥虫 (T. cruzi) 的寄生虫引起，是一种通过媒介传播的疾病，主要影响美洲的动物和人类。它通常被称为美洲锥虫病。据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，中美洲、南美洲和墨西哥约有 800 万人感染了克氏锥虫，但无症状。如果恰加斯病不及时治疗，可能会导致危及生命的后遗症。拜耳公司研发的硝呋莫司是一种硝基呋喃类抗原虫药物，用于治疗恰加斯病。2020年8月6日，鉴于III期临床试验的良好结果，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准其用于儿科患者。持续批准将取决于后续的验证性数据。拜耳公司生产的这种制剂的一个便捷之处在于，无需使用切药器即可手动分割刻痕片剂。 硝呋莫司是一种硝基呋喃类抗菌药物，用于治疗恰加斯病（美洲锥虫病），这是一种由克氏锥虫引起的慢性原虫感染，可导致严重的胃肠道和心脏疾病，进而造成残疾甚至死亡。硝呋莫司治疗期间很少引起血清转氨酶升高，也未发现与临床上明显的肝损伤病例相关。 硝呋莫司是一种硝基呋喃衍生物，具有抗原虫活性和潜在的抗肿瘤活性。硝呋莫司经胞质酶或含黄素的微粒体酶还原为高活性硝基阴离子自由基；该硝基阴离子自由基的自氧化可生成细胞毒性超氧阴离子（O₂⁻）。此外，硝呋莫司衍生的硝基阴离子自由基可烷基化核酸和蛋白质等大分子，从而破坏其结构和功能。 一种用于治疗锥虫病的硝基呋喃噻嗪类药物。 适应症 硝呋莫司适用于体重至少2.5 kg的18岁以下儿童患者。该药物继续获批用于此适应症取决于确证性临床试验结果。 治疗恰加斯病 作用机制 硝呋莫司的作用机制尚未完全阐明，但据信是通过激活硝基还原酶产生活性代谢物，这些代谢物对引起恰加斯病的寄生虫克氏锥虫产生一系列有害作用。硝呋莫司的抗原虫作用既存在于细胞内也存在于细胞外。抑制寄生虫脱氢酶活性是硝呋莫司的另一种潜在作用机制，值得进一步研究。 药效学 硝呋莫司对克氏锥虫具有锥虫活性，可用于治疗恰加斯病。一项研究报告称，硝呋莫司和其他苯并呋喃衍生物可降低寄生虫脱氢酶活性。最近一项 III 期临床试验的结果表明，大量接受硝呋莫司治疗的急性或慢性恰加斯病儿科患者的免疫球蛋白 G (IgG) 抗体呈阴性，并且在两项针对克氏锥虫抗原的 IgG 抗体检测中，光密度至少下降了 20%。 |
| 分子式 |
C10H13N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
287.29232
|
| 精确质量 |
287.058
|
| 元素分析 |
C, 41.81; H, 4.56; N, 14.63; O, 27.85; S, 11.16
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| CAS号 |
23256-30-6
|
| 相关CAS号 |
Nifurtimox-d4
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| PubChem CID |
6842999
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.56g/cm3
|
| 沸点 |
550.3ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
177-183
|
| 闪点 |
286.6ºC
|
| 蒸汽压 |
3.7E-12mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.653
|
| LogP |
2.182
|
| tPSA |
117.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
467
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S1(CC(C)N(/N=C/C2=CC=C([N+]([O-])=O)O2)CC1)=O
|
| InChi Key |
ARFHIAQFJWUCFH-IZZDOVSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N3O5S/c1-8-7-19(16,17)5-4-12(8)11-6-9-2-3-10(18-9)13(14)15/h2-3,6,8H,4-5,7H2,1H3/b11-6+
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| 化学名 |
(E)-3-methyl-4-(((5-nitrofuran-2-yl)methylene)amino)thiomorpholine 1,1-dioxide
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| 别名 |
BAY 2502; Bayer 2502; NIFURTIMOX; Lampit; Bayer 2502; 23256-30-6; Nifurtimoxum; BAY 2502; (+/-)-Nifurtimox; BAYER-2502; Lampit.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。硝呋替莫司溶液遇光极不稳定，因此所有含有硝呋替莫司的原液和标准溶液均应置于避光容器和反应管中，硝呋替莫司溶液应在7天后丢弃。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 57~150 mg/mL (198.4~522.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4808 mL | 17.4040 mL | 34.8080 mL | |
| 5 mM | 0.6962 mL | 3.4808 mL | 6.9616 mL | |
| 10 mM | 0.3481 mL | 1.7404 mL | 3.4808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ipflufenoquin
HDAC6-IN-27
Antimalarial agent 34
DNDI-6174
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COA
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463611831
