| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trypanosoma cruzi; LDH (Lactate dehydrogenase) [1]
Nifurtimox’s primary mechanism involves the generation of reactive oxygen species (ROS) through redox cycling. The drug is reduced by nitroreductase enzymes in the target organism, producing a highly reactive nitro anion free radical. Autooxidation of this radical generates cytotoxic superoxide anions and other ROS that cause oxidative stress, DNA damage, and cellular structure disruption. It also affects lactate dehydrogenase (LDH) enzyme activity. These effects lead to parasite death, though the exact mechanism is not fully elucidated. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
呋喃莫司会影响乳酸脱氢酶 (LDH) 的活性。为了区分丙酮酸脱氢酶 (PDH) 激活引起的丙酮酸代谢变化和 LDH 活性降低，在给予 50 µg/mL 硝呋莫司 4 小时后测定了 LDH 活性。与未处理的对照组相比，LA-N-1 (P=0.005)、IMR-32 (P=0.009)、LS (P=0.0035) 和 SK-N-SH (P=0.0065) 细胞的 LDH 活性显著降低。……在神经母细胞瘤细胞中，呋呋莫司会降低细胞活力，并导致细胞凋亡和细胞周期阻滞。已对四种不同的细胞系进行了大量研究，以评估硝呋莫司对神经母细胞瘤的细胞毒性作用。在 50 µg/mL 的浓度下孵育 24 小时后，所有四种神经母细胞瘤细胞系（LA-N-1、IMR-32 LS、SK-N- 和 SH）的细胞活力平均分别下降至 66%、63%、62% 和 75%。与 DMSO 溶剂对照组（P<0.05）和未处理对照组（P<0.01）相比，所有细胞系的细胞活力均显著降低 [1]。
体外实验表明，硝呋莫司对克氏锥虫（恰加斯病的病原体）具有强效活性，IC50 值在低微摩尔范围内。它能降低神经母细胞瘤细胞系的细胞活力，并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。研究已证实其对多种癌细胞系具有细胞毒性作用。此外，生化分析表明，它还能抑制乳酸脱氢酶的活性。该化合物在无菌培养中表现出浓度依赖性的抗寄生虫活性，其疗效与靶生物体中硝基还原酶的表达水平相关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与脑肿瘤一线药物替莫唑胺相比，硝呋莫司能有效抑制小鼠脑内星形胶质瘤的生长。同时，与替莫唑胺相比，硝呋莫司治疗显著提高了小鼠的存活率和体重。这些发现表明，硝呋莫司是体内治疗星形胶质瘤的更佳替代药物[2]。
在体内，硝呋莫司通过口服给药，在恰加斯病动物模型中显示出疗效，可降低寄生虫血症并提高生存率。它已用于临床治疗克氏锥虫感染。在神经母细胞瘤异种移植模型中，该化合物通过影响N-Myc表达和有氧糖酵解来抑制肿瘤生长。其体内活性呈剂量依赖性，治疗效果与毒性相平衡。临床研究证实其可用于治疗急性和慢性恰加斯病，但治疗疗程较长且副作用常见。 |
| 酶活实验 |
活性氧 – DCF 检测[1]
按照所述方法用硝呋莫司处理神经母细胞瘤细胞，并进行流式细胞术分析细胞内活性氧（ROS）；2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCF-DA）被细胞摄取，并被细胞内 ROS 代谢为荧光物质 2′,7′-二氯荧光素（DCF）。根据制造商的方案，使用细胞活性氧检测试剂盒对细胞进行染色，并使用流式细胞仪定量细胞内 ROS 的含量。[1] Western 印迹[1] 按照所述方法用硝呋莫司处理神经母细胞瘤细胞。为了分离线粒体（测定磷酸化丙酮酸脱氢酶 (PDH, PDH-P)）和胞质组分（测定 N-Myc），将 5 × 10⁷ 个处理过的细胞用组织研磨器匀浆。随后，根据制造商的说明，使用线粒体/胞质分级分离试剂盒提取线粒体。 硝呋莫司的体外酶/受体结合研究通常集中于其与硝基还原酶的相互作用，硝基还原酶是负责其生物活化的酶。测定方法测量细胞或重组硝基还原酶在厌氧或需氧条件下对硝基的还原作用，并使用光谱或电化学方法监测活性中间体的生成。该化合物还能抑制乳酸脱氢酶 (LDH) 的活性，这可以通过在丙酮酸存在下测量 NADH 的氧化速率来分光光度法评估。采用标准酶动力学方案来确定 IC50 值和抑制机制。 |
| 细胞实验 |
细胞活力 – MTS 检测[1]
为了评估神经母细胞瘤细胞系在不同浓度（10 µg/mL 至 50 µg/mL 或 34.8 µM 至 174 µM，分别在培养基上清液中）的硝呋莫司处理后或相应浓度溶剂对照处理后的细胞活力，我们对所有神经母细胞瘤细胞系进行了 MTS 检测。将 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTS) 配制成 480 µM 的储备液，溶于无菌过滤的去离子水中，并储存于 -20°C。将细胞培养至约 50% 汇合度，用硝呋莫司处理，并在含有 12 µM MTS 的新鲜培养基中孵育 1 小时。随后移除上清液，并用含10% (w/v)十二烷基硫酸钠（SDS；Carl Roth，#0183）和1% (v/v)冰醋酸的DMSO裂解细胞。在96孔微孔板中，于570 nm（参考波长630 nm）处对每个细胞裂解液中的紫色甲臜含量进行三次光度分析。 细胞凋亡和坏死的鉴别[1] 将50%汇合度的神经母细胞瘤细胞按所述方法用硝呋莫司处理，并使用凋亡/坏死细胞检测试剂盒，按照制造商的说明，分别用Annexin V（凋亡细胞）和Ethidium homodimer III（坏死细胞）进行染色。 细胞周期分析[1] 将50%汇合度的神经母细胞瘤细胞按所述方法用硝呋莫司处理。根据制造商的方案，使用 Nuclear-ID® Green 细胞周期试剂盒对细胞进行染色，用于流式细胞术分析。染色后的细胞在流式细胞仪中进行分析。 硝呋莫司的体外细胞试验包括在合适的培养基中培养克氏锥虫的表鞭毛体或无鞭毛体，并用该化合物的系列稀释液处理，以确定其对寄生虫生长的抑制作用的 IC50 值。在抗癌研究中，将神经母细胞瘤和其他癌细胞系接种于 96 孔板中，用硝呋莫司处理 48-72 小时，并使用 MTT 或刃天青法评估细胞活力。使用 Annexin V/PI 染色通过流式细胞术定量细胞凋亡，并使用碘化丙啶染色进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
小鼠脑原位移植肿瘤模型的建立及生物发光检测[2]
移植前，在对数生长期收集U251-luc2-GFP细胞，用PBS洗涤后重悬于PBS中，细胞浓度为2×10⁷个/ml。将裸鼠麻醉固定后，用微量注射器将20 μl细胞悬液（即4×10⁵个细胞）少量注射到裸鼠右侧脑内。使用IVIS Spectrum CT成像系统在不同时间点检测生物发光。简而言之，首先用2%异氟烷麻醉小鼠进行准备，然后在维持小鼠睡眠状态下，用0.5%异氟烷麻醉小鼠，并将小鼠转移至IVIS Spectrum CT成像仪的腔室中。采集生物发光图像后，使用与 IVIS Spectrum CT 系统配套的成像软件对检测信号进行定量分析。2.7. 治疗组设计及给药实验[2] 手术植入肿瘤 7 天后，使用 IVIS Spectrum CT 机对荷瘤小鼠进行再次成像。共 50 只小鼠随机分为 5 组，每组 10 只：1 组正常对照组（羧甲基纤维素钠溶液处理）、1 组阳性对照组（替莫唑胺 30 mg/kg）和 3 组硝呋莫司治疗组，硝呋莫司浓度分别为 50 mg/kg、100 mg/kg 和 200 mg/kg。药物溶于羧甲基纤维素钠溶液中，每日灌胃 1 次，剂量为 0.2 mL/20 g。每日检查所有动物的健康状况，并每隔一天称重。根据每只小鼠的健康状况，计划在第1天（注射后第7天）、第6天和第9天检测肿瘤进展的生物发光信号。所有接受治疗的动物在治疗后均被处死，解剖并称重和拍照脑组织和肿瘤组织块。 硝呋莫司的体内动物研究采用恰加斯病小鼠模型，将小鼠感染克氏锥虫，并以不同剂量口服硝呋莫司治疗数周。通过显微镜检查血液样本监测寄生虫血症，并记录存活率。在神经母细胞瘤研究中，对荷瘤小鼠进行口服或腹腔注射给药，并随时间测量肿瘤体积。标准方案包括评估药物疗效、毒性和药代动力学参数，并与未治疗的对照组和参考药物进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
尼福鲁西米尔的平均AUC估计在1676至2670 μg∙h/L之间。一项健康志愿者的药代动力学研究显示，其AUC为5430 ng∙ml⁻¹∙h。成人单次服用20 mg（餐后）后，Cmax范围为425至568 μg/L（26-50%）。Tmax为4小时，餐后2-8小时。在健康志愿者的药代动力学研究中，血清浓度较低，可能是由于首过效应所致。44%的剂量主要以代谢物的形式在餐后经尿液排泄。尚未研究尼福鲁西米尔的粪便和胆汁排泄情况。尼福鲁西米尔可以穿过血脑屏障和胎盘。一项关于尼福莫司的药代动力学研究显示，其清除率为 193.4 L∙h⁻¹。肾功能正常的患者，其清除率为 99.7 L∙h⁻¹。代谢/代谢物：尼福莫司主要通过硝基还原酶代谢。已鉴定出两种主要的无活性代谢物：M-4 和 M-6。M-4 代谢物是尼福莫司的半胱氨酸结合物，而 M-6 可能是由尼福莫司腙部分的水解裂解形成的。在人血浆中还发现了其他几种次要代谢物。生物半衰期：尼福莫司的消除半衰期为 2.4–3.6 小时。一项针对健康志愿者和肾功能衰竭患者的药代动力学研究显示，尼福替莫的平均半衰期分别为 2.95 小时和 3.95 小时。 尼福替莫的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度。它主要在肝脏中通过硝基还原代谢，其代谢产物经肾脏排泄。口服给药后数小时内即可达到血浆峰浓度。该化合物半衰期适中，支持临床方案中每日两次给药。其分布包括渗透到锥虫寄生的组织，例如心脏和胃肠道。由于硝基还原酶的基因多态性，个体间的代谢存在差异，从而影响疗效和毒性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项前瞻性对照试验中，硝呋莫司治疗与氨基转移酶或胆红素水平升高或临床可见的肝损伤无关。自硝呋莫司获准用于治疗恰加斯病以来，尚未有与其使用相关的肝损伤病例报告。概率评分：E（在推荐的恰加斯病治疗方案下，不太可能引起临床可见的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达 15 mg/kg 的硝呋莫司不会对母乳喂养的婴儿造成任何严重不良反应。母乳浓度和计算机模拟显示，纯母乳喂养的婴儿通过母乳摄入的剂量显著低于新生儿治疗恰加斯病的剂量。其他作者认为，在服用硝呋莫司期间进行母乳喂养并非禁忌。 ◉ 母乳喂养对婴儿的影响 在刚果民主共和国，一项针对33名婴儿的队列研究涉及住院服用尼福鲁莫司并进行母乳喂养的母亲（喂养程度未具体说明）。30位母亲完成了30剂口服尼福鲁莫司（15 mg/kg/天），所有母亲均接受了14剂静脉注射依福鸟氨酸（400 mg/kg/天），疗程7天，用于治疗人类非洲锥虫病（昏睡病）。这些哺乳期母亲平均还接受了四种其他伴随用药，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、复方新诺明、阿司匹林和双氯芬酸（各1例）；氢化可的松、异丙嗪和奎宁（各2例）；左旋咪唑（6例）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8例）；氨基比林（13例患者）；对乙酰氨基酚（16例患者）；以及甲苯咪唑（17例患者）。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 硝呋莫司的血浆蛋白结合率约为42%。它主要与白蛋白结合。 硝呋莫司的毒理学数据显示其具有显著的副作用，包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐、厌食）、神经系统症状（头痛、头晕、周围神经病变）和超敏反应。长期使用与剂量依赖性毒性相关，部分患者可能需要中断治疗或减少剂量。该化合物的作用机制涉及活性氧（ROS）的生成，这导致其对宿主细胞和寄生虫产生细胞毒性作用。动物致癌性研究显示出一些担忧，但由于替代疗法有限，该药物仍然是治疗恰加斯病的重要药物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
硝呋莫司是一种硝基呋喃类抗生素。它是一种抗原虫处方药，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗由克氏锥虫引起的恰加斯病（美洲锥虫病），适用于18岁以下且体重至少2.5公斤（5.5磅）的儿童。恰加斯病可能是HIV的机会性感染。恰加斯病由一种名为克氏锥虫的寄生虫引起，是一种主要影响美洲动物和人类的媒介传播疾病。它通常被称为美洲锥虫病。美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，中美洲、南美洲和墨西哥约有800万人感染了克氏锥虫，但无症状。如果恰加斯病得不到及时治疗，可能会导致危及生命的后遗症。拜耳公司研发的硝呋莫司是一种用于治疗恰加斯病的硝基呋喃类抗原虫药物。2020年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）基于III期临床试验的良好结果，加速批准其用于儿科患者。后续的验证性数据将决定其是否继续获批。拜耳公司生产的这种制剂的一个优点是，其刻痕片剂无需切割器即可手动掰开。硝呋莫司是一种硝基呋喃类抗生素，用于治疗恰加斯病（美洲锥虫病），这是一种由克氏锥虫引起的慢性原虫感染，可导致严重的胃肠道和心脏问题，甚至造成残疾或死亡。硝呋莫司治疗很少引起血清转氨酶升高，也未观察到具有临床意义的肝损伤病例。硝呋莫司是一种硝基呋喃衍生物，具有抗原虫活性和潜在的抗肿瘤活性。硝呋莫司在细胞质酶或含黄素的微粒体酶的作用下还原为高活性硝基阴离子自由基；该硝基阴离子自由基的自氧化可生成细胞毒性超氧阴离子（O₂⁻）。此外，硝呋莫司衍生的硝基阴离子自由基可烷基化核酸和蛋白质等大分子，从而破坏其结构和功能。硝呋莫司是呋喃妥因的衍生物，用于治疗锥虫病。适应症：硝呋莫司适用于体重至少2.5公斤的18岁以下儿童。该适应症的持续批准取决于确证性临床试验的结果。治疗恰加斯病：作用机制：硝呋莫司的作用机制尚未完全阐明，但据信涉及激活硝基还原酶以产生活性代谢物，这些代谢物对引起恰加斯病的寄生虫——克氏锥虫——产生一系列有害作用。硝呋莫司的抗原生动物活性存在于细胞内和细胞外。抑制寄生虫脱氢酶活性是硝呋莫司的另一种潜在作用机制，值得进一步研究。药效学：硝呋莫司对克氏锥虫具有抗锥虫活性，可用于治疗恰加斯病。一项研究报告称，硝呋莫司和其他苯并呋喃衍生物可以降低寄生虫脱氢酶的活性。一项III期临床试验的最新结果显示，大量接受硝呋莫司治疗的急性或慢性恰加斯病患儿的免疫球蛋白G（IgG）抗体检测呈阴性，并且在两项针对克氏锥虫抗原的IgG抗体检测中，光密度至少下降了20%。
硝呋莫司已在许多国家（尤其是在拉丁美洲）获准用于治疗恰加斯病，并被列入世界卫生组织基本药物标准清单。在某些治疗方案中，该药物通常与苯硝唑联合使用。目前，该药物也在肿瘤治疗领域进行重新定位研究，尤其是在神经母细胞瘤的治疗方面。其作为一种硝基还原酶激活的前药，其作用机制使其成为研究活性氧（ROS）介导的细胞毒性的宝贵工具。由于其治疗指数窄且毒性显著，临床应用需要密切监测。 |
| 分子式 |
C10H13N3O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
287.29232
|
| 精确质量 |
287.058
|
| 元素分析 |
C, 41.81; H, 4.56; N, 14.63; O, 27.85; S, 11.16
|
| CAS号 |
23256-30-6
|
| 相关CAS号 |
Nifurtimox-d4
|
| PubChem CID |
6842999
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.56g/cm3
|
| 沸点 |
550.3ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
177-183
|
| 闪点 |
286.6ºC
|
| 蒸汽压 |
3.7E-12mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.653
|
| LogP |
2.182
|
| tPSA |
117.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
467
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=S1(CC(C)N(/N=C/C2=CC=C([N+]([O-])=O)O2)CC1)=O
|
| InChi Key |
ARFHIAQFJWUCFH-IZZDOVSWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N3O5S/c1-8-7-19(16,17)5-4-12(8)11-6-9-2-3-10(18-9)13(14)15/h2-3,6,8H,4-5,7H2,1H3/b11-6+
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| 化学名 |
(E)-3-methyl-4-(((5-nitrofuran-2-yl)methylene)amino)thiomorpholine 1,1-dioxide
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| 别名 |
BAY 2502; Bayer 2502; NIFURTIMOX; Lampit; Bayer 2502; 23256-30-6; Nifurtimoxum; BAY 2502; (+/-)-Nifurtimox; BAYER-2502; Lampit.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。硝呋替莫司溶液遇光极不稳定，因此所有含有硝呋替莫司的原液和标准溶液均应置于避光容器和反应管中，硝呋替莫司溶液应在7天后丢弃。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 57~150 mg/mL (198.4~522.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4808 mL | 17.4040 mL | 34.8080 mL | |
| 5 mM | 0.6962 mL | 3.4808 mL | 6.9616 mL | |
| 10 mM | 0.3481 mL | 1.7404 mL | 3.4808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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