| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nilotinib D6 targets the same Bcr-Abl tyrosine kinase as Nilotinib. Nilotinib is an orally available inhibitor of Bcr-Abl tyrosine kinase with antineoplastic activity. The deuterium labeling does not significantly alter target binding affinity or selectivity, but provides a mass shift that allows differentiation from the unlabeled compound in analytical assays. Nilotinib is used for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究主要集中于尼洛替尼D6作为分析内标的用途，而非其药理活性。该化合物用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中，以定量生物基质中的尼洛替尼。氘标记产生的质量偏移使其能够与未标记的化合物区分开来，从而实现精确定量。预计该化合物在体外对Bcr-Abl酪氨酸激酶的活性与未标记的尼洛替尼相似。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用尼洛替尼D6进行的体内研究主要为药代动力学研究，其中该化合物作为内标用于定量生物样品中的尼洛替尼。氘标记化合物可与未标记的尼洛替尼联合给药，以研究其吸收、分布、代谢和排泄。它已被用于生物等效性研究和监管申报的方法验证。预计其体内药理作用与尼洛替尼（一种用于治疗慢性粒细胞白血病的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂）相似。
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| 酶活实验 |
尼洛替尼D6的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常作为分析方法验证的一部分，而非药理学表征。该化合物用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定中尼洛替尼的内标。激酶抑制测定（例如，Bcr-Abl激酶测定）可使用重组激酶和肽底物进行，但氘代化合物主要用于分析目的。将该化合物溶解于合适的溶剂（甲醇、乙腈或DMSO）中，并以已知浓度加入生物基质中。通过绘制尼洛替尼与尼洛替尼D6的峰面积比值与尼洛替尼浓度的关系图，生成校准曲线。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，Nilotinib D6 可用于研究 Nilotinib 的细胞效应。表达 Bcr-Abl 的细胞（例如 K562 白血病细胞）在合适的培养基中培养，并用该化合物处理。通过 Western blot 检测下游底物的磷酸化水平来确认 Bcr-Abl 的抑制情况。细胞活力和增殖情况通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测进行评估。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测进行评估。然而，该化合物的主要用途是作为分析内标。
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| 动物实验 |
尼洛替尼D6的体内动物研究主要集中于药代动力学研究。该化合物以药代动力学研究确定的剂量经口服或静脉注射给药于啮齿动物，并在预定时间点采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析标记和未标记尼洛替尼的血浆浓度，并以尼洛替尼D6作为内标。在药效学研究中，可在合适的动物模型中评估该化合物对Bcr-Abl驱动的肿瘤生长的影响。氘标记可能会影响化合物的代谢稳定性，从而潜在地改变其药代动力学特征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尼洛替尼D6的分子量为535.55 g/mol，分子式为C28H22F3N7O。该化合物是尼洛替尼的氘标记类似物。预计其药代动力学性质与尼洛替尼相似，但氘标记可能由于同位素效应而改变其代谢稳定性。尼洛替尼口服后吸收迅速，并经历广泛的代谢。该化合物主要经胆汁排泄。尼洛替尼D6用作分析内标，用量极少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种已获批准药物的氘标记类似物，尼洛替尼D6预计具有与尼洛替尼相似的毒性特征，但由于其用作分析标准，通常不进行毒性研究。尼洛替尼的副作用包括QT间期延长、肝毒性和骨髓抑制。尼洛替尼D6用作分析内标，用量极少，在正常操作条件下不会造成显著的毒性风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尼洛替尼D6是尼洛替尼的氘标记形式，尼洛替尼是一种口服有效的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。其分子量为535.55 g/mol，分子式为C28H22F3N7O。该化合物可用作分析方法开发、方法验证、简略新药申请（ANDA）质量控制应用或尼洛替尼商业生产过程中的内标。尼洛替尼D6不用于治疗用途，仅供研究和分析使用。
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| 分子式 |
C28H16D6F3N7O
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|---|---|
| 分子量 |
535.553
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| 精确质量 |
535.221
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| CAS号 |
1268356-17-7
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| 相关CAS号 |
Nilotinib;641571-10-0;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3
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| PubChem CID |
131667930
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
97.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
817
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1([2H])C([2H])=C(C([2H])([2H])[2H])C(NC2N=C(C3C=CC=NC=3)C=CN=2)=C([2H])C=1C(NC1C=C(N2C=NC(C)=C2)C=C(C(F)(F)F)C=1)=O
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| InChi Key |
HHZIURLSWUIHRB-AGINCAKFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37)/i1D3,5D,6D,10D
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| 化学名 |
2,3,6-trideuterio-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-4-(trideuteriomethyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~233.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8672 mL | 9.3362 mL | 18.6724 mL | |
| 5 mM | 0.3734 mL | 1.8672 mL | 3.7345 mL | |
| 10 mM | 0.1867 mL | 0.9336 mL | 1.8672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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