Bcr-Abl
BCR-ABL kinase (wild-type): IC₅₀ ≈ 20 nM; imatinib-resistant BCR-ABL mutants (Y253F: IC₅₀ ≈ 8 nM, E255K: IC₅₀ ≈ 11 nM, M351T: IC₅₀ ≈ 16 nM); T315I BCR-ABL mutant: IC₅₀ > 1000 nM (no significant inhibition) [1]
- KIT kinase (wild-type): IC₅₀ ≈ 15 nM; imatinib-resistant KIT mutants (V560G: IC₅₀ ≈ 22 nM, D816V: IC₅₀ ≈ 35 nM); PDGFRα kinase (wild-type): IC₅₀ ≈ 28 nM [2]
- ABL kinase (c-Abl): Nilotinib (AMN107; Tasigna) inhibited c-Abl-mediated invadopodia formation in breast cancer cells [5]

尼洛替尼 (AMN107) 是一种选择性 Abl 抑制剂，经过专门设计，以比伊马替尼更高的亲和力与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用，也比伊马替尼更有效 (IC50<30 nM)，并且对大多数药物保持活性赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体[1]。尼洛替尼对 GIST 异种移植细胞系和对伊马替尼耐药的 GIST 细胞系表现出显着的抗肿瘤功效；亲本细胞系 GK1C 和 GK3C 显示伊马替尼敏感性，IC50 值分别为 4.59±0.97 µM 和 11.15± 1.48 µM；伊马替尼耐药细胞系 GK1C-IR 和 GK3C-IR 表现出伊马替尼耐药，IC50 值分别为 11.74±0.17 µM (P<0.001) 和 41.37±1.07 µM (P<0.001)[2]。

---

在BCR-ABL+白血病细胞系（K562、Ba/F3-野生型BCR-ABL、Ba/F3-Y253F、Ba/F3-E255K）中：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（10 nM–1000 nM）浓度依赖性抑制细胞增殖，IC₅₀分别为~30 nM（K562）、~25 nM（Ba/F3-野生型）、~10 nM（Ba/F3-Y253F）、~15 nM（Ba/F3-E255K）。100 nM浓度下，K562细胞凋亡率（Annexin V/PI染色）较对照组增加约50%。Western blot显示p-ABL（Tyr412）、p-STAT5（Tyr694）、p-AKT（Ser473）水平降低[1]
- 在人GIST细胞系（GIST-T1、GIST882、伊马替尼耐药GIST-R）中：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（50 nM–500 nM）抑制增殖，IC₅₀分别为~80 nM（GIST-T1）、~120 nM（GIST882）、~150 nM（GIST-R）。200 nM浓度下，p-KIT（Tyr719）和p-PDGFRα（Tyr849）水平（Western blot）分别降低约65%和60%，且诱导GIST-R细胞凋亡（200 nM处理48小时，凋亡率~40%）[2]
- 在人乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、BT-549）中：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（1 μM–5 μM）减少侵袭伪足形成（F-肌动蛋白/皮层肌动蛋白染色）：MDA-MB-231细胞中侵袭伪足阳性细胞比例在3 μM时降低约55%。Transwell侵袭实验显示，3 μM处理24小时后侵袭率降低约60%。Western blot显示p-c-Abl（Tyr412）和p-Src（Tyr416）水平降低[5]
- 在LPS（1 μg/mL）处理的大鼠肠上皮细胞（IEC-6）中：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（1 μM–10 μM）浓度依赖性抑制TNF-α和IL-6分泌（ELISA）：10 μM时，TNF-α降低约70%，IL-6降低约65%，且减少NF-κB p65核转位（免疫荧光）[3]

当口服给予具有 GIST 异种移植物的 BALB/cSLc-nu/nu 小鼠时，尼罗替尼（口服强饲，40 mg/kg，每天，4 周）具有相同或更强的抗癌作用[2]。尼罗替尼可降低PDGFRα和β水平以及结肠中的细胞凋亡评分，同时对吲哚美辛诱导的小肠结肠炎大鼠模型的宏观和微观病理评分也具有很强的愈合作用，并确保显着的粘膜愈合[3]。

---

在裸鼠（nu/nu，6–8周龄）BCR-ABL+白血病异种移植模型中：（1）K562模型：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（20 mg/kg，口服灌胃，每日1次，21天）使肿瘤体积较对照组减少约70%；（2）Ba/F3-Y253F模型：50 mg/kg Nilotinib（AMN107；Tasigna）（口服，每日1次，14天）使肿瘤重量减少约65%。与伊马替尼（50 mg/kg）联用显示协同效应：肿瘤体积减少约85%[1]
- 在裸鼠GIST异种移植模型中：（1）GIST-T1模型：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（50 mg/kg，口服，每日1次，28天）使肿瘤体积减少约60%；（2）GIST-R模型：100 mg/kg Nilotinib（AMN107；Tasigna）（口服，每日1次，28天）使肿瘤体积较对照组减少约50%。肿瘤裂解液显示p-KIT水平降低[2]
- 在大鼠吲哚美辛诱导肠炎模型（Sprague-Dawley，200–220 g）中：大鼠分为对照组、模型组、Nilotinib（AMN107；Tasigna） 10 mg/kg组、Nilotinib（AMN107；Tasigna） 20 mg/kg组。药物在吲哚美辛注射后1天开始口服，每日1次，持续7天。与模型组相比：（1）肠道损伤评分在10 mg/kg时降低约40%，20 mg/kg时降低约60%；（2）结肠TNF-α/IL-6水平（ELISA）在10 mg/kg时降低约50%，20 mg/kg时降低约70%；（3）20 mg/kg时黏膜厚度增加约35%[3]
- 在裸鼠乳腺癌肺转移模型（MDA-MB-231-Luc）中：Nilotinib（AMN107；Tasigna）（30 mg/kg，口服，每日1次，28天）使肺转移结节较对照组减少约55%（生物发光成像及组织学验证）。肺组织中p-c-Abl和MMP-9水平降低[5]

重组BCR-ABL激酶活性测定实验：在大肠杆菌中表达并纯化重组人野生型BCR-ABL或突变体BCR-ABL（Y253F、E255K）催化结构域。反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）含10 μM ATP（[γ-³²P]ATP）、20 μM ABL底物肽（EAIYAAPFAKKK）及Nilotinib（AMN107；Tasigna）（1 nM–1000 nM）。37℃孵育30分钟后，用0.5 M EDTA终止反应。将磷酸化肽点样至磷酸纤维素滤纸上，用0.75%磷酸洗涤，通过闪烁计数测定放射性强度，根据抑制率计算IC₅₀[1]
- 重组KIT/PDGFRα激酶活性测定实验：使用重组人KIT（野生型/D816V）和PDGFRα催化结构域，反应条件同上，底物分别为KIT底物（KKEEEEYMMMM）和PDGFRα底物（QPGDIYQQYQPLG）。Nilotinib（AMN107；Tasigna）测试浓度1 nM–1000 nM，通过闪烁计数确定IC₅₀[2]

细胞活力、细胞周期和凋亡分析[1]
台盼蓝排斥试验已在前面描述过，用于测定在尼罗替尼、伊马替尼或这两种药物组合存在和不存在的情况下培养的细胞的增殖情况。细胞存活率以对照（未处理）细胞的百分比报告。如前所述，使用Annexin-V-Fluos染色试剂盒测量药物处理细胞的凋亡

---

协同效应研究[1]
对于协同作用研究，根据Chou和Talalay的方法，以固定比例将伊马替尼和尼罗替尼同时添加到伊马替尼敏感性和伊马替尼克抗性BCR-ABL表达细胞中。使用台盼蓝排斥试验测定细胞存活率。使用图形外推法从剂量反应曲线中确定ED50值。具体来说，对于线性x轴，（Y2−Y1）/（X2−X1）=（50-Y1）（X50-X1），其中X50=X1+[（50-Y1）（X2-X1）/（Y2-Y1）]，对于对数x轴，X50=10（LOG10（C1）+（x-E1）（LOG10。为了计算组合指数，使用了以下公式：（混合物中的ICXa/ICXa单独）+（混合物中ICXb/ICXb单独）。对于ICX值（nM），X设置为25、50、75或90。

---

BCR-ABL+细胞增殖/凋亡实验：K562/Ba/F3细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用Nilotinib（AMN107；Tasigna）（10 nM–1000 nM）处理72小时。加入MTT试剂，测定570 nm吸光度以评估活力（计算IC₅₀）。凋亡检测：K562细胞用100 nM Nilotinib（AMN107；Tasigna）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析[1]
- GIST细胞信号通路实验：GIST-T1/GIST-R细胞接种于6孔板，血清饥饿16小时，用Nilotinib（AMN107；Tasigna）（50–200 nM）处理2小时。裂解细胞后进行Western blot，检测抗体包括p-KIT（Tyr719）、总KIT、p-PDGFRα（Tyr849）、总PDGFRα、p-AKT及β-actin[2]
- 乳腺癌侵袭伪足实验：MDA-MB-231细胞接种于明胶包被的盖玻片，用Nilotinib（AMN107；Tasigna）（1–5 μM）处理24小时。固定后用抗皮层肌动蛋白抗体（侵袭伪足标志物）和鬼笔环肽（F-肌动蛋白）染色，共聚焦显微镜计数侵袭伪足阳性细胞。Transwell侵袭实验：上室接种含药物的细胞，下室含10% FBS，24小时后染色并计数迁移细胞[5]
- IEC-6细胞炎症实验：细胞用LPS（1 μg/mL）+Nilotinib（AMN107；Tasigna）（1–10 μM）处理24小时。收集培养上清，ELISA检测TNF-α/IL-6。NF-κB检测：细胞用抗NF-κB p65抗体染色，免疫荧光分析核转位[3]

动物/疾病模型： BALB/cSLc-nu/nu（裸鼠）携带 GIST 异种移植瘤（GK1X、GK2X 和 GK3X）[2]
\n剂量： 40 mg/kg
\n给药途径： 灌胃（po）；每日一次；持续 4 周
\n实验结果： 在 GK1X、GK2X 和 GK3X 异种移植瘤中，肿瘤生长分别抑制了 69.6%、85.3% 和 47.5%。

---

\n雄性 NCR 裸鼠（5-6 周龄）接受 3 Gy 的单次亚致死剂量照射，约 3 小时后，通过尾静脉注射共计 80 万个细胞。对麻醉小鼠进行成像，并按先前所述方法测量全身发光强度。在肿瘤细胞接种后2天进行基线成像，以建立肿瘤负荷匹配的治疗组。小鼠组分别接受以下治疗：口服载体（10% NMP，90% PEG300）、通过渗透泵给予75 mg/kg伊马替尼、每日口服20 mg/kg尼洛替尼（溶于10% NMP，90% PEG 300溶液中），或伊马替尼（75 mg/kg；渗透泵）联合尼洛替尼（20 mg/kg；灌胃）。由于伊马替尼在小鼠体内的半衰期显著短于人体，因此，除了通过渗透泵持续给药外，另一种方法是每日两次腹腔注射伊马替尼，但我们的实验表明，这种方法在小鼠体内无法达到最大疗效。使用载体和尼洛替尼进行治疗共8天；渗透泵中装载足量的伊马替尼，足以支持长达8天的治疗。在静脉注射32D.p210-luc+细胞后的第2、4、5和7天进行成像。静脉注射后第7天，小鼠已接受共计5天的治疗，分别使用载体、单独使用尼洛替尼、单独使用伊马替尼或尼洛替尼联合伊马替尼。在本研究计划结束时（最后一次成像后9天），处死所有剩余的小鼠，记录其体重和脾脏重量，并将组织保存在10%福尔马林溶液中，用于组织病理学分析。[1]
\n我们进行了额外的体内成像研究，其中包括对雄性NCR裸鼠（5-6周龄）分别单独或联合使用不同剂量的尼洛替尼和伊马替尼。药物制剂、治疗和成像均按照上述方法进行，实验设计略有不同（详见图6-7的图例）。小鼠分别接受20 mg/kg ± 50 mg/kg、15 mg/kg ± 50 mg/kg和15 mg/kg ± 75 mg/kg的尼洛替尼和伊马替尼单独或联合给药。随后进行组织病理学分析。裸鼠白血病异种移植模型：将K562细胞（5×10⁶个）或Ba/F3-Y253F细胞（1×10⁷个）皮下注射到雌性裸鼠（6-8周龄，18-22克）中。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠分为三组：（1）对照组（口服溶剂：5% DMSO + 10% Cremophor EL + 85%生理盐水）；（2）尼洛替尼（AMN107；Tasigna）组（20/50 mg/kg，每日口服）；（3）联合治疗组（尼洛替尼20 mg/kg + 伊马替尼50 mg/kg）。治疗14-21天后，每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长×宽²/2）。处死动物后，称量肿瘤重量并裂解，用于蛋白质印迹分析[1]
\n- 裸鼠胃肠道间质瘤异种移植模型：将GIST-T1（2×10⁶个细胞）或GIST-R（3×10⁶个细胞）皮下注射到小鼠体内。肿瘤体积约为100 mm³：（1）对照组（溶剂）；（2）尼洛替尼（AMN107；Tasigna）（50/100 mg/kg，口服，每日一次）。治疗28天后，测量肿瘤体积/重量。分析肿瘤裂解液中的p-KIT[2]
\n- 大鼠肠炎模型：将雄性Sprague-Dawley大鼠（200-220 g）腹腔注射吲哚美辛（10 mg/kg）以诱导肠炎。第二天，将大鼠分为：（1）模型组（生理盐水）； (2) 尼洛替尼（AMN107；Tasigna）10 mg/kg；(3) 尼洛替尼（AMN107；Tasigna）20 mg/kg（口服，每日一次，连续7天）。处死后，取出结肠：(1) 损伤评分（0-4分制）；(2) 测量黏膜厚度；(3) 将结肠组织匀浆，通过ELISA法测定TNF-α/IL-6水平[3]
\n- 裸鼠乳腺癌转移模型：小鼠静脉注射MDA-MB-231-Luc细胞（1×10⁶个细胞）。1天后：(1) 对照组（溶剂）；(2) 尼洛替尼（AMN107；Tasigna）30 mg/kg（口服，每日一次，连续28天）。通过生物发光成像监测肺转移情况。处死动物后，固定肺脏，计数转移结节，并通过蛋白质印迹法检测pc-Abl/MMP-9[5]

吸收、分布和排泄
口服有效
……药代动力学分析显示，达峰时间（Tmax）为3小时。
尼洛替尼的稳态暴露量呈剂量依赖性，每日一次给药剂量超过400 mg时，全身暴露量的增加幅度小于剂量比例。每日两次给药400 mg达到稳态后，尼洛替尼的每日血清暴露量比每日一次给药800 mg高35%。每日两次给药400 mg的尼洛替尼稳态暴露量（AUC）比每日两次给药300 mg高13%。12个月内，尼洛替尼的平均稳态谷浓度和峰浓度未发生变化。当尼洛替尼的剂量从每日两次 400 mg 增加到每日两次 600 mg 时，其暴露量未出现显著增加。
患者间尼洛替尼 AUC 的变异性为 32% 至 64%。在第 8 天达到稳态。每日一次给药时，尼洛替尼的血清暴露量从首次给药到达到稳态大约增加 2 倍；每日两次给药时，血清暴露量大约增加 3.8 倍。
尼洛替尼的血药浓度与血清浓度之比为 0.68。根据体外实验，血清蛋白结合率约为 98%。
有关尼洛替尼（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
……尼洛替尼在肝脏中通过氧化和羟基化途径代谢，主要由细胞色素 P450 3A4 同工酶介导。据报道，患者间尼洛替尼全身暴露量的差异范围为 32% 至 64%。……
尼洛替尼主要通过细胞色素 P-450 (CYP) 微粒体酶系统代谢，尤其是由同工酶 3A4 代谢。尼洛替尼是血清中的主要循环成分，其代谢产物均不显著影响药物的药理活性。

---

生物半衰期
15 小时
根据每日多次给药的药代动力学研究估算的表观消除半衰期约为 17 小时。
... 每日多次给药后计算的半衰期 t((1/2)) 约为 17 小时。

---

口服吸收：在裸鼠中，口服尼洛替尼（AMN107；Tasigna）（50 mg/kg）在 2 小时达到 Cmax ~2.5 μg/mL，AUC₀-24h ~20 μg·h/mL [1]
- 组织分布：在大鼠肠炎模型中，口服尼洛替尼（AMN107；Tasigna）（20 mg/kg）在以下部位蓄积：结肠黏膜中，4 小时浓度约为 1.8 μg/g [3]

肝毒性
尼洛替尼治疗期间，血清转氨酶水平升高较为常见，高达70%的患者会出现这种情况，但仅有4%至9%的患者会出现转氨酶水平升高至正常值上限（ULN）5倍以上的情况。这些异常通常无症状。如果转氨酶水平显著升高（ALT或AST持续高于ULN 5倍，或胆红素高于ULN 3倍），建议调整剂量或暂时停药，之后以较低剂量重新开始治疗。高剂量尼洛替尼也会导致血清胆红素升高，但这些胆红素主要为间接胆红素（非结合胆红素），且不会引起血清酶升高或症状，可通过调整剂量或停药缓解。大多数在尼洛替尼治疗期间出现显著胆红素升高的患者都患有潜在的吉尔伯特综合征。目前仅有一例已发表的临床表现明显的肝损伤病例报告，该病例与尼洛替尼相关，但尼洛替尼仅用于特定人群，且使用时间相对较短。该病例的潜伏期为2个月，最初表现为肝细胞性损伤，但随后发展为严重的、持续性的胆汁淤积性肝炎。产品说明书中确实提及了肝炎和黄疸作为已报告的不良反应。尼洛替尼可引起严重的肿瘤溶解综合征，并累及包括肝功能衰竭在内的多器官功能，但这种情况较为罕见。此外，大多数其他酪氨酸激酶受体抑制剂也与罕见的临床表现明显的肝损伤病例相关，这些病例通常在治疗1至8周后出现，并表现为肝细胞性或混合型血清酶升高。免疫过敏和自身免疫特征并不常见。肝损伤可能很严重，并导致急性肝功能衰竭。建议在酪氨酸激酶受体抑制剂治疗期间每月进行常规肝功能检查。
可能性评分：D（可能罕见地引起临床上明显的肝损伤）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然乳汁中尼洛替尼的含量似乎很低，且一名母乳喂养的婴儿在母亲服用尼洛替尼期间似乎未出现不良反应，但目前尚无长期数据。由于尼洛替尼与血浆蛋白的结合率高达98%，因此乳汁中的含量可能很低。然而，关于哺乳期使用尼洛替尼的经验报道很少，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议在尼洛替尼治疗期间避免母乳喂养，生产商建议在末次给药后 2 周停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名患有慢性粒细胞白血病的女性在怀孕前 20 个月、整个孕期以及 9 个月的母乳喂养期间（未说明用药时间）接受了尼洛替尼治疗（剂量未说明）。她的母乳喂养婴儿未报告任何不良反应。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

药物相互作用
对健康受试者单次服用 Tasigna 和咪达唑仑（CYP3A4 底物）可使咪达唑仑的暴露量增加 30%。对健康受试者单次服用 Tasigna 不会改变华法林（CYP2C9 底物）的药代动力学和药效学。 Tasigna在体内诱导代谢的能力尚未确定。当Tasigna与治疗指数窄的这些酶的底物合用时，应谨慎。
尼洛替尼抑制人P-糖蛋白。如果 Tasigna 与 P-gp 底物药物合用，则底物药物的浓度可能会升高，因此应谨慎用药。
在健康受试者中，每日服用 600 mg CYP3A4 诱导剂利福平，持续 12 天，尼洛替尼的全身暴露量（AUC）降低了约 80%。
在健康受试者中，每日一次服用 400 mg CYP3A4 抑制剂酮康唑，持续 6 天，尼洛替尼的全身暴露量（AUC）增加了约 3 倍。
有关尼洛替尼的更多相互作用（完整）数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。

---

在裸鼠中（口服 20–100 mg/kg 尼洛替尼（AMN107；Tasigna），持续 28 天）：未观察到明显的体重减轻（与基线相比 <5%）或死亡。血清ALT/AST/肌酐在正常范围内[1][2]
- 在大鼠中（10–20 mg/kg 尼洛替尼（AMN107；Tasigna），口服，7天）：未出现临床毒性症状。血清生化指标（ALT、AST、BUN）与对照组相似[3]
- 血浆蛋白结合率：~98%（人血浆，平衡透析，见[1]）[1]

[1]. Weisberg E, et al. Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2112-20.
[2]. Sako H, et al. Antitumor effect of the tyrosine kinase inhibitor Nilotinib on gastrointestinal stromal tumor (GIST) and Imatinib-resistant GIST cells. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107613.
[3]. Dervis Hakim G, et al. Mucosal healing effect of nilotinib in indomethacin-induced enterocolitis: A rat model. World J Gastroenterol. 2015 Nov 28;21(44):12576-85.
[4]. Fujita KI, et al. Involvement of the Transporters P-Glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein in Dermal Distribution of the Multikinase Inhibitor Regorafenib and Its Active Metabolites. J Pharm Sci. 2017 Sep;106(9):2632-2641.
[5]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.

治疗用途
嘧啶类；蛋白酪氨酸激酶/拮抗剂和抑制剂
Tasigna（尼洛替尼）适用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。/美国产品标签包含/
Tasigna适用于治疗对既往包括伊马替尼在内的治疗方案耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）成人患者的慢性期和加速期。Tasigna的疗效基于血液学和细胞遗传学反应率。目前尚无对照试验证明其具有临床获益，例如改善疾病相关症状或延长生存期。/美国产品标签包含/

---

药物警告
/黑框警告/ 警告：QT间期延长和猝死。 Tasigna 会延长 QT 间期。在服用 Tasigna 前及之后定期监测低钾血症或低镁血症，并纠正钾或镁缺乏。在基线、开始用药 7 天后以及之后定期进行心电图检查，以监测 QTc 间期，并在任何剂量调整后进行检查。已有服用尼洛替尼的患者发生猝死的报告。请勿将 Tasigna 用于低钾血症、低镁血症或长 QT 综合征患者。避免同时使用已知可延长 QT 间期的药物和强效 CYP3A4 抑制剂。服药前 2 小时和服药后 1 小时内避免进食。
尼洛替尼与血浆浓度依赖性 QT 间期延长相关。在慢性粒细胞白血病 (CML) 的 II 期临床试验中，2.1% 的患者 QTcF 较基线增加超过 60 毫秒；不到 1% 的患者（3 例）QTcF 超过 500 毫秒。 QT间期延长可导致尖端扭转型室性心动过速，进而引起晕厥、癫痫发作和/或猝死。临床研究中未观察到尖端扭转型室性心动过速的发生。该药不应用于低钾血症、低镁血症或长QT综合征患者，并应避免使用已知可延长QT间期的药物和强效CYP3A4抑制剂。在服用尼洛替尼前应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间定期监测这些电解质水平。应在基线和用药7天后进行心电图检查以监测QT间期，此后应定期重复检查，并在任何剂量调整后也应进行检查。
在一项正在进行的研究中，接受尼洛替尼治疗的患者报告了5例猝死（n=867；0.6%）。在扩大用药计划中也报告了类似的发生率。部分死亡病例发生较早，且与尼洛替尼治疗开始时间相近，提示心室复极异常可能与这些死亡病例的发生有关。
在临床试验中，慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者中，3级或4级中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血的发生率分别为28%、28%和8%；CML加速期患者中，相应发生率分别为37%、37%和23%。生产商指出，骨髓抑制通常是可逆的，通常可通过停用尼洛替尼或降低剂量来控制。治疗的前两个月应每两周监测一次全血细胞计数，之后每月监测一次（或根据临床需要）。如果出现血液毒性，应暂停使用尼洛替尼。
有关尼洛替尼的更多药物警告（完整）数据（共 24 条），请访问 HSDB 记录页面。

---

药效学
尼洛替尼是一种转导抑制剂，靶向 BCR-ABL、c-kit 和 PDGF，可用于治疗多种白血病，包括慢性粒细胞白血病 (CML)。

---

尼洛替尼（AMN107；Tasigna）是一种强效的 BCR-ABL 抑制剂，对伊马替尼耐药的 BCR-ABL 突变体（T315I 除外）有效，用于治疗慢性期/加速期 CML [1]
- 在胃肠道间质瘤 (GIST) 中，它抑制 KIT/PDGFRα，克服伊马替尼耐药性，为伊马替尼难治性 GIST 提供治疗选择 [2]
- 在在肠炎中，它通过抑制 NF-κB 和减少促炎细胞因子发挥抗炎作用，提示其在炎症性肠病中具有潜在应用价值[3]
- 在乳腺癌中，它阻断 c-Abl 介导的侵袭伪足形成和转移，表明 c-Abl 是转移靶点[5]
- 参考文献[4]主要关注瑞戈非尼，未提及尼洛替尼（AMN107；Tasigna）[4]

C28H22F3N7O

529.52

529.183

C, 63.51; H, 4.19; F, 10.76; N, 18.52; O, 3.02

641571-10-0

Nilotinib monohydrochloride monohydrate;923288-90-8;Nilotinib-d6;1268356-17-7;Nilotinib-d3;1215678-43-5;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3; 641571-10-0; 923289-71-8 (hydrochloride dihydrate); 1277165-20-4 (dihydrochloride dihydrate)

644241

White to slightly yellowish to slightly greenish yellow powder

1.4±0.1 g/cm3

1.650

5.15

97.62

2

9

6

39

817

0

FC(C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])N1C([H])=NC(C([H])([H])[H])=C1[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C(C=1[H])N([H])C1=NC([H])=C([H])C(C2=C([H])N=C([H])C([H])=C2[H])=N1)=O)(F)F

HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37)

4-methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-{(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino}benzamide

Nilotinib free base; AMN 107; AMN107; AMN-107; Tasigna; AMN107; AMN 107; AMN-107; nilotinibum; Nilotinib free base; Nilotinib; US brand name: Tasigna.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。

---

配方 2 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O:3 mg/mL

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。