| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium channel
L-type calcium channel (Ki = 0.1 nM for cardiac membrane binding) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nitrendipine（BAY-E-5009，尼群地平） 对心肌细胞膜上的L型钙通道表现出高亲和力，[³H]-尼群地平结合实验测得Ki值为0.1 nM[4]
- 在离体兔主动脉平滑肌条中，Nitrendipine（0.01–10 nM）剂量依赖性抑制KCl诱导的去极化和钙内流，10 nM时最大舒张率达78%[4] - 浓度高达100 nM时，对其他离子通道（如钠通道、钾通道）无显著结合作用，证实对L型钙通道的选择性[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
目的：本研究旨在探讨阿替洛尔和尼群地平在高血压大鼠中对降低血压（BP）和血压变异性（BPV）、改善压力反射敏感性（BRS）和保护器官的可能协同作用。[3]
方法：阿替洛尔剂量为20 mg/kg，尼群地平剂量为10 mg/kg，两药合用剂量为20 + 10 mg/kg。在一项急性研究中，通过先前插入自发性高血压大鼠（SHR）胃部的导管给予单剂量药物。在一项亚急性研究中，使用SHR、醋酸脱氧皮质酮（DOCA）-盐大鼠和双肾单夹（2K1C）大鼠。它们每天通过管饲法接受相同剂量，持续10天。给药后24小时测量血压。慢性研究中，将上述剂量的药物混入大鼠饲料，给药4个月，连续记录24小时血压，测定BRS后处死大鼠，评估器官损害情况。[3] 结果：急性研究中发现，阿替洛尔与尼群地平合用较两药单独用药降压效果明显增强且持续时间较长；亚急性研究中，仅合用组大鼠在给药24小时后出现有效降压效果。慢性研究中发现，该合用对SHR具有明显的降压及BPV、BRS改善和器官保护作用。多元回归分析显示，左心室肥厚的减轻与收缩压BPV和血压的下降最为相关，主动脉肥厚的减轻与BRS的增高和收缩压BPV的下降最为相关，肾脏病变的改善与BRS的恢复最为相关。[3] 结论：阿替洛尔联合尼群地平治疗对高血压大鼠具有快速、持久的降压作用，在降低血压和BPV、恢复BRS及保护脏器方面有明显的协同作用。 BPV 的降低和 BRS 的恢复可能对长期治疗的 SHR 的器官保护有重要贡献。 氚化钙拮抗剂 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶羧酸，3-乙基-5-甲酯 (尼群地平，Bay e 5009) 是硝苯地平的强效类似物，以可逆和可饱和的方式与部分纯化的豚鼠心脏膜结合。使用 Scatchard 图对平衡结合数据的分析符合结合的负协同性或两类结合位点的假设，其中一个位点的平衡解离常数 (Kd 值) 为 0.1 nmol/l，密度为 300 fmol/mg 蛋白质。结合位点具有立体选择性，可区分 (+)-尼群地平 和 (-)-尼群地平。我们得出结论，现已利用放射性配体结合技术确定了 1,4-二氢吡啶结合的高亲和力结合位点。该位点很可能代表强效 1,4-二氢吡啶发挥其药理作用的位置。[4] 在自发性高血压大鼠（SHR）中，口服Nitrendipine（1、3、10 mg/kg/天，连续2周）以剂量依赖性方式发挥利尿作用。10 mg/kg剂量使尿量增加65%，尿钠排泄增加58%，辅助降低血压（收缩压降低42 mmHg）[1] - 在糖耐量异常的高血压大鼠中，Nitrendipine（5 mg/kg/天，口服，连续4周）改善糖耐量，空腹血糖降低22%，骨骼肌脱氧葡萄糖摄取增加35%[2] - 与阿替洛尔（10 mg/kg/天）联合用于SHR时，Nitrendipine（3 mg/kg/天，口服，连续8周）协同降低收缩压55%（尼群地平单独使用降低30%，阿替洛尔单独使用降低25%），并保护心脏免受肥大（左心室重量指数降低32%）和肾脏损伤（尿白蛋白排泄减少40%）[3] |
| 酶活实验 |
制备大鼠心肌细胞膜悬液并溶于测定缓冲液，将系列稀释的Nitrendipine（0.001–100 nM）与细胞膜悬液、[³H]-尼群地平在结合缓冲液中混合，25°C孵育60分钟。玻璃纤维滤膜过滤去除未结合配体，液体闪烁计数器检测放射性强度，通过浓度-反应曲线的非线性回归分析计算Ki值[4]
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| 动物实验 |
自发性高血压大鼠利尿降压模型：雄性自发性高血压大鼠随机分为对照组（生理盐水）和硝苯地平组（1、3、10 mg/kg/天，灌胃，每组 n=7）。药物每日灌胃一次，持续 2 周。每日测量尿量和尿钠/钾比值，每周使用尾套式容积描记法记录收缩压[1]。高血压大鼠葡萄糖耐量模型：雄性葡萄糖耐量异常的高血压大鼠接受硝苯地平（5 mg/kg/天，灌胃）或生理盐水治疗 4 周。每周测量空腹血糖，并在研究结束时进行葡萄糖耐量试验。采用放射性示踪剂测定法评估骨骼肌脱氧葡萄糖摄取[2]
- SHR 协同作用模型：雄性 SHR 大鼠分为对照组、单用硝苯地平组（3 mg/kg/天）、单用阿替洛尔组（10 mg/kg/天）和联合用药组（每组 n=8）。药物每日口服一次，持续 8 周。每两周测量一次收缩压/舒张压，并采集心脏/肾脏组织进行肥大和损伤的组织病理学分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在人体中，硝苯地平的口服生物利用度约为30%[1]
- 人体口服20 mg后，血浆峰浓度（Cmax）为18 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1-2小时，血浆半衰期（t1/2）为8小时[1] - 该药物与人血浆蛋白高度结合（95%），分布广泛，分布容积为2.5 L/kg[4] - 主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，70%的代谢物经粪便排泄，30%经尿液排泄[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述 根据有限的数据，硝苯地平不太可能以具有临床意义的剂量进入婴儿体内。然而，使用其他安全性信息更丰富的药物可能更为可取。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 > 99% 大鼠口服硝苯地平的LD50 > 2000 mg/kg，小鼠口服LD50 > 1500 mg/kg [4] - 常见的临床不良反应包括轻度潮红（10% 的患者）、头痛（8%）和外周水肿（7%），这些不良反应呈剂量依赖性且可逆 [1][3] - 在长期动物研究（12 个月）或临床试验中，未观察到明显的肝毒性或肾毒性，血清 ALT、AST、肌酐和尿素氮水平在正常范围内[2][3] - 与 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑）同时使用可使硝苯地平的血浆浓度升高至 2.5 倍[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硝苯地平是一种二氢吡啶类化合物，其结构为1,4-二氢吡啶，在2位和6位被甲基取代，4位被3-硝基苯基取代，3位被乙氧羰基取代，5位被甲氧羰基取代。它是一种钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。硝苯地平具有多种药理作用，包括钙通道阻滞、抗高血压、血管扩张和抗衰老。它是一种C-硝基化合物、二氢吡啶类化合物、乙酯、二酯、二羧酸及其O-取代衍生物以及甲酯。
硝苯地平是一种具有显著血管扩张作用的钙通道阻滞剂。它是一种有效的降压药，与其他钙通道阻滞剂不同的是，它不会降低肾小球滤过率，并且具有轻微的利钠作用，而不是钠潴留作用。 一种具有显著血管扩张作用的钙通道阻滞剂。它是一种有效的降压药，与其他钙通道阻滞剂的不同之处在于，它不会降低肾小球滤过率，并且具有轻度利钠作用，而非钠潴留作用。 药物适应症 用于治疗轻度至中度高血压 作用机制 硝苯地平通过使钙通道变形、抑制离子控制门控机制和/或干扰肌浆网释放钙，抑制细胞外钙离子通过心肌和血管平滑肌细胞膜的内流。细胞内钙离子的减少抑制了心肌平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气输送，降低总外周阻力，降低全身血压，并降低后负荷。 药效学 硝苯地平，一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂硝苯地平可单独使用或与血管紧张素转换酶抑制剂联用，用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛（Prinzmetal心绞痛）。硝苯地平与其他外周血管扩张剂类似。硝苯地平可能通过使钙通道变形、抑制离子门控机制和/或干扰肌浆网释放钙离子，从而抑制细胞外钙离子跨心肌细胞和血管平滑肌细胞膜的内流。细胞内钙离子浓度降低会抑制心肌平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气输送，降低总外周阻力，降低全身血压，并降低后负荷。 硝苯地平（BAY-E-5009）是一种二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂[1][4] -其主要作用机制是选择性抑制血管平滑肌中的L型钙通道，从而诱导血管舒张并降低血压。它还通过抑制钙依赖性肾小管对电解质的重吸收发挥利尿作用[1][4] - 临床适应症包括原发性高血压，可单独使用或与其他降压药（例如，β受体阻滞剂如阿替洛尔）联合使用[3] - 除了降压作用外，它还能改善葡萄糖代谢受损的高血压患者的葡萄糖耐量，从而可能降低心血管合并症的风险[2] - 临床剂量范围为每日10-40毫克，口服，每日一次或两次[1] |
| 分子式 |
C18H20N2O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
360.37
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| 精确质量 |
360.132
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| 元素分析 |
C, 59.99; H, 5.59; N, 7.77; O, 26.64
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| CAS号 |
39562-70-4
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| 相关CAS号 |
Nitrendipine-d5; 2469554-26-3
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| PubChem CID |
4507
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
488.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
1580C
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| 闪点 |
249.5±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.554
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
110.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
661
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])[H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C1([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])[N+](=O)[O-])=O
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| InChi Key |
PVHUJELLJLJGLN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2O6/c1-5-26-18(22)15-11(3)19-10(2)14(17(21)25-4)16(15)12-7-6-8-13(9-12)20(23)24/h6-9,16,19H,5H2,1-4H3
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| 化学名 |
5-O-ethyl 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7749 mL | 13.8746 mL | 27.7493 mL | |
| 5 mM | 0.5550 mL | 2.7749 mL | 5.5499 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3875 mL | 2.7749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04931108 | Recruiting | Drug: Nitrendipine/Atenolol Drug: Nitrendipine |
Hypertension | Shanghai Jiao Tong University School of Medicine |
September 27, 2021 | Phase 4 |
| NCT00751829 | Completed | Drug: olmesartan medoxomil + hydrochlorothiazide, if necessary Drug: nitrendipine + hydrochlorothiazide, if necessary |
Isolated Systolic Hypertension | Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company |
July 2003 | Phase 3 |
| NCT01074281 | Completed | Drug: Enalapril maleate (10 mg) + nitrendipine (20 mg) |
Hypertension | Merck KGaA, Darmstadt, Germany | June 2008 | Phase 3 |
| NCT04371874 | Completed | Drug: Hydrochlorothiazide, Captopril, Nitrendipine, Aspirin |
Hypertension | First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University |
January 2014 | Not Applicable |
DOR agonist 3
Difelikefalin-d5 hydrochloride
KOR agonist 6
SRI-22136
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COA
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